June 9, 2021

Задачи хуячи 11-20

11. Больной перенес операцию аортокоронарного шунтирования из-за масштабного атеросклероза коронарных артерий. При выписке из стационара врач рекомендовал ему препараты, размыкающие энтерогепатическую циркуляцию желчных кислот. Объясните биохимические механизмы, лежащие в основе эффекта такого лечения.

Такие препараты связывают желчные кислоты в кишечнике с образованием комплекса, выводимого с каловыми массами, и, тем самым, снижают всасывание желчных кислот и холестерина в ЖКТ.

Снижают содержание общего холестерина и ЛПНП в плазме, не изменяя содержания ЛПВП.

Повышают синтез желчных кислот печенью из холестерина, что и определяет гиполипидемическое действие.

12. Мужчина 40 лет с нервно-психическим расстройством, и необъяснимыми болями в животе был доставлен в больницу. Моча этого пациента была проверена на наличие порфобилиногенов. Тест оказался положительным. О каком заболевании идет речь?

Порфирии – это группа гетерогенных наследственных заболеваний, возникающих в результате нарушения синтеза гема и повышения содержания порфиринов и их предшественников в организме

Перемежающаяся острая порфирия - активность уропорфириноген-I-синтазы снижена на 50%.

Заболевание проявляется после достижения половой зрелости из-за повышенной потребности гепатоцитов в цитохроме Р450 для обезвреживания половых стероидов.

Обострение состояния также часто бывает после приема лекарственных препаратов, метаболизм которых требует участия цитохрома Р450.

Потребление гема, необходимого для синтеза цитохрома Р450, и снижение его концентрации активирует аминолевулинатсинтазу.

В результате больные экскретируют с мочой большие количества порфобилиногена и аминолевулиновой кислоты. Моча темнеет при доступе к воздуху.

Симптомами являются острые боли в животе, запоры, сердечно-сосудистые нарушения, нервно-психические расстройства.

13. Родители дошкольника обратились к врачу с жалобами на быструю утомляемость ребенка. Гистологическое исследование биопсийной пробы скелетных мышц показало липидные включения и снижение концентрации карнитина в клетках.

В чем причина утомляемости ребенка?
Недостаточность АТФ

Какой биохимический процесс нарушен?
Бета-окисление ЖК. Недостаток карнитина ведёт к тому, что ацил-коа не будет перемещаться в митохондрии и не будет окисляться

Пути коррекции:
Избегание голодания и физ.нагрузок
Употребление мяса, молока

14. У больных, страдающих гиповитаминозом В1, наблюдается метаболический ацидоз, вызванный повышением в крови лактата, а также симптомы, характерные для гипоэнергетического состояния (слабость, сонливость). Объясните причину нарушения энергетического обмена при таком гиповитаминозе.

Входит в состав - тиаминдифосфата ТДФ - кофермент

1) фермента транскетолазы второго этапа пентозофосфатного пути - синтезируется НАДН?

2) ферментов пируватдегидрогеназы и альфа-кетоглутаратдегидрогеназы, которые участвуют в энергетическом обмене.

15. При обследовании пациента выявлены гемолиз эритроцитов, желтушность склер, кожного покрова, спленомегалия. При детальном исследовании эритроцитов обнаружены агрегаты молекул гемоглобина. Врач предположил нарушение пентозофосфатного пути. Объясните механизм нарушений.

Недостаточность глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы => снижение синтеза НАДФН в клетке => влияет на эритроциты, т.к. ПФП единственный способ получения в них НАДФН => нарушение антиоксидантной системы => окислительный стресс

16. У больного развивается воспалительное заболевание суставов и происходит потемнение мочи при контакте с воздухом. Какие вещества в моче при этом обнаруживаются, и что с ними происходит при контакте с воздухом? Как называется это заболевание?

Алкаптонурия вроде - снижение активности печеночного фермента гомогентизат-оксидазы, в результате в организме накапливается гомогентизиновая кислота

Гомогентизат на воздухе окисляется и полимеризуется в меланиноподобное соединение - поэтому моча при контакте с воздухом темнеет

Из-за связывания гомогентизата с коллагеном ухудшается состояние соединительной ткани, что делает хрупкими хрящевые образования. После 30 лет развивается дегенеративный артрит позвоночника и крупных суставов (бедренные, коленные), межпозвонковые пространства сужены, снижается минеральная плотность костей.

17. У пациентов с хроническим гранулематозом заболевание проявляется фурункулезом и формированием абсцессов и гранулем во внутренних органах. В основе хронического гранулематоза лежит наследственный дефект NADPH-оксидазы нейтрофилов. Объясните молекулярный механизм развития заболевания.

Нейтрофилы участвуют в выделении активных форм кислорода для уничтожения бактерий и т.п. В образовании супероксид аниона принимает участие НАДФН-оксидаза, а если её нет, то и АФК не будет, значит нейтрофилы не смогут выполнять свою функцию

18. Высокая концентрация цитруллина – признак гипераммониемии – тяжелого наследственного заболевания сопровождающегося приступами рвоты, судорожных припадков с потерей сознания. Объясните механизм токсических эффектов аммиака.

Токсичность аммиака обусловлена следующими причинами:

1. При синтезе глутамата происходит отток альфа-кетоглутарата из ЦТК, при этом понижается образование энергии АТФ и ухудшается деятельность клеток (гипоэнергетическое состояние).

2. Аммиак вызывает защелачивание плазмы крови. При этом повышается сродство гемоглобина к кислороду (эффект Бора), гемоглобин хуже отдает кислород в капиллярах, в результате наступает гипоксия клеток.

3. Накопление свободного иона NH4 + в цитозоле конкурентно влияет на работу внутриклеточных ферментов, и он конкурирует с ионными каналами для Na+ и K +

4. Глутамин, являясь осмотически активным веществом, приводит к задержке воды в клетках и их набуханию, что вызывает отек тканей. В случае нервной ткани это может вызвать отек мозга, кому и смерть.

5. Использование альфа-кетоглутарата и глутамата для нейтрализации аммиака вызывает снижение синтеза ГАМК, тормозного медиатора нервной системы.

19. При обследовании в моче новорожденного обнаружено большое количество гомогентизата.

Объясните причину наблюдаемого явления:
снижение активности печеночного фермента гомогентизат-оксидазы

Нарушение распада какой аминокислоты происходит при этом заболевании?
Фенилаланин (из него получается тирозин ес че)

Каковы конечные продукты распада этой аминокислоты и как они используются в метаболизме?
Меланин, адреналин (мейби гормоны щитовидки)

20. При тяжелых вирусных гепатитах у больных может развиться печеночная кома, сопровождаемая отеком мозга и судорогами. Повышение концентрации какой токсичной молекулы при тяжелых поражениях печени происходит в организме? Нарушение образования какого медиатора ЦНС при этом происходит?

  • При тяжелых вирусных гепатитах наблюдаются поражение
    гепатоцитов печени, если поражение их массивно, то гепатоциты не будут справляются со своей функцией
  • Это привет к снижению синтеза мочевины (один из путей обезвреживания аммиака), следовательно повысится уровень аммиака в крови, что приведет к гипераммониемии.
  • Аммиак усиливает синтез глутамина из глутамата в нервной ткани:
    глумат+NH3+ АТФ глутамин+АДФ+ Н3РО4.
    Накопление глутамина в нервных клетках приводит к повышению осмотического давления и может вызвать отек мозга.
  • Снижение концентрации глутамата нарушает синтез ГАМК (путем декарбоксилирования) – основного
    медиатора проведения нервного импульса, что вызывает судороги.