GLP-1 агонисты при раке молочной железы: потенциальная польза и возможные риски

Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), такие как оземпик семаглутид, широко используются для лечения сахарного диабета 2 типа и ожирения. В последние годы возник интерес к их возможному применению в онкологии, в том числе при раке молочной железы (РМЖ). Однако данные о влиянии этих препаратов на прогноз пациенток с РМЖ остаются противоречивыми. В этой статье рассмотрим аргументы в пользу и против использования GLP-1 агонистов в данной группе пациентов.

Потенциальные преимущества GLP-1 агонистов при РМЖ

Ожирение, инсулинорезистентность и хроническое воспаление могут способствовать опухолевому росту, а их коррекция потенциально улучшает прогноз. В этом контексте GLP-1 агонисты представляют интерес благодаря своим эффектам на массу тела, воспаление и метаболизм.

Контроль массы тела и его влияние на прогноз

Ожирение является значимым фактором риска развития и рецидива РМЖ. Избыток жировой ткани способствует увеличению продукции эстрогенов, системному воспалению и гиперинсулинемии, что связано с неблагоприятными исходами РМЖ.

GLP-1 агонисты зарекомендовали себя как эффективные препараты для контроля массы тела, однако их эффективность у пациенток с РМЖ может быть снижена.

В исследовании, включавшем 75 пациенток, получавших GLP-1 агонисты после диагностики РМЖ, через 12 месяцев среднее снижение массы тела составило 5%. При этом снижение веса составило -2.8 кг (95% CI -0.9 до -4.7) через 6 месяцев, -4.2 кг (95% CI -2.1 до -6.2) через 12 месяцев и -6.2 кг (95% CI -3.7 до -8.7) после завершения терапии.

Другое исследование, оценивающее влияние GLP-1 агонистов у пациенток, получающих гормонотерапию (ИА или SERM), показало, что снижение ИМТ через 12 месяцев составило 4.34% для семаглутида, 3.51% для лираглутида и 2.33% для дулаглутида, что значительно ниже, чем в общей популяции (где эти показатели достигают 14%, 8.4% и 10% соответственно). Это свидетельствует о том, что эндокринная терапия может уменьшать эффективность GLP-1 агонистов в снижении веса.

Противовоспалительное и метаболическое действие

Воспаление, гиперинсулинемия и нарушение чувствительности к инсулину связаны с неблагоприятным прогнозом РМЖ.

GLP-1 агонисты обладают некоторым противовоспалительным эффектом, снижая уровень провоспалительных цитокинов TNF-α и IL-6, которые участвуют в опухолевой прогрессии. Также отмечено улучшение чувствительности к инсулину и снижение уровня циркулирующего инсулина, что может препятствовать стимуляции опухолевого роста через путь IGF-1.

Таким образом, GLP-1 агонисты оказывают комплексное метаболическое воздействие, способствуя снижению массы тела, уменьшению воспаления и улучшению метаболического профиля. Однако их влияние у пациенток с РМЖ может быть ослаблено эндокринной терапией, а долгосрочные результаты требуют дальнейшего изучения.

Косвенные данные о возможном противоопухолевом эффекте

Доклинические исследования указывают на потенциальное благоприятное влияние GLP-1 агонистов на опухолевые заболевания. В недавней работе на мышиной модели рака молочной железы (линия 4T1) 24 животных случайным образом разделили на две группы: контрольную и получавшую семаглутид (30 нмоль/кг, 5 раз в неделю, 36 дней).

Результаты показали замедление роста опухоли (p=0.022), снижение её объёма на 14-й и 36-й день терапии (p=0.011 и p=0.037 соответственно), а также уменьшение частоты метастазов в печени (50% vs. 100%) и лёгких (70% vs. 100%) по сравнению с контрольной группой.

Кроме того, отмечено усиление противоопухолевого иммунного ответа: в опухолевой ткани увеличивалась инфильтрация CD8+ T-клетками и дендритными клетками, снижалось количество регуляторных T-клеток, что теоретически может снижать иммунную толерантность опухоли. Однако семаглутид не проявил прямого цитотоксического действия на клетки рака молочной железы in vitro (линии 4T1 и MDA-MB-231).

Хотя эти результаты выглядят многообещающими, пока они подтверждены только в доклинических исследованиях. Неизвестно, окажут ли GLP-1 агонисты аналогичное влияние у пациенток с РМЖ в реальной клинической практике.

Ограничения и потенциальные риски GLP-1 агонистов при РМЖ

Неизученное влияние на РМЖ в долгосрочной перспективе

На данный момент отсутствуют крупные долгосрочные исследования, оценивающие влияние GLP-1 агонистов на прогноз РМЖ. Несмотря на потенциальные метаболические преимущества, пока нет доказательств, что их применение снижает риск рецидива или улучшает общую выживаемость.

Кроме того, в одном из доклинических исследований было показано, что GLP-1 агонисты могут активировать NOX4/ROS/VEGF путь, способствующий ангиогенезу и росту опухоли. Хотя эти данные были получены на животных моделях, они требуют дальнейшего изучения в клинических исследованиях.

Ранние опасения по поводу рака щитовидной железы

Одним из спорных аспектов применения GLP-1 агонистов является их возможная связь с риском рака щитовидной железы. В исследованиях на животных отмечалось увеличение частоты медуллярной карциномы щитовидной железы, что вызвало опасения по поводу безопасности этих препаратов.

Однако крупное исследование 2025 года, включавшее более 90 тыс. пациентов, не подтвердило связь между применением GLP-1 агонистов и повышенным риском рака щитовидной железы. Важно отметить, что в этом исследовании не удалось полноценно оценить риск медуллярного рака, так как случаев было недостаточно.

Возможные побочные эффекты и их влияние на лечение РМЖ

GLP-1 агонисты могут вызывать ряд побочных эффектов, таких как панкреатит, заболевания желчного пузыря и желудочно-кишечные расстройства. Эти осложнения могут ухудшить переносимость химиотерапии и гормонотерапии, что в конечном итоге способно снизить эффективность лечения, однако исследований касающихся данной темы нам не удалось найти.

Выводы

GLP-1 агонисты могут быть полезны для пациенток с РМЖ за счет контроля массы тела, снижения воспаления и улучшения метаболического профиля. Однако их влияние на саму опухоль остается неясным, а данные о безопасности и долгосрочном эффекте у онкологических пациенток пока ограничены.

На сегодняшний день нет оснований рекомендовать GLP-1 агонисты как часть стандартного лечения РМЖ. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, несут ли они реальные онкологические риски или, наоборот, могут быть полезны в терапии наших пациентов.

Подписывайтесь на наш телеграм канал!