Влияние тестостерона на дофаминергическую систему

Тестостерон (T) - ключевой гормон, который не только регулирует физические функции, но и играет важную роль в работе мозга, особенно в дофаминовой системе. Дофамин (DA) - нейротрансмиттер, отвечающий за мотивацию, удовольствие и когнитивные процессы. В этой статье мы разберем, как тестостерон влияет на дофаминовые рецепторы.

Механизм действия тестостерона

Тестостерон синтезируется в яичках (у мужчин) или надпочечниках и действует через андрогенные рецепторы (AR). Иногда он превращается в эстрадиол ферментом ароматазой, взаимодействуя с эстрогеновыми рецепторами (ER). Эти рецепторы есть в дофаминергических нейронах, например, в чёрной субстанции (SN) и вентральной области покрышки (VTA) — областях мозга, где синтезируется дофамин.

T влияет на дофаминовую систему двумя способами:

Медленные (геномные) эффекты: T связывается с AR, проникает в ядро клетки и меняет экспрессию генов, регулирующих дофамин.
Быстрые (негеномные) эффекты: T работает через мембранные пути, моментально влияя на высвобождение дофамина.

Влияние на синтез и транспорт дофамина

Тестостерон увеличивает производство дофамина, стимулируя тирозин-гидроксилазу (TH) — фермент, который синтезирует DA из тирозина. Это происходит в SN и VTA, усиливая запасы дофамина в нейронах.

Кроме того, T повышает количество дофаминового транспортера (DAT), который убирает DA из синапса, и везикулярного транспортера (VMAT), который упаковывает DA в везикулы. Это делает передачу дофамина более эффективной. Также T активирует ферменты COMT и MAO, которые разрушают DA, поддерживая баланс.

Эффекты на дофаминовые рецепторы

Дофаминовые рецепторы делятся на два типа: D1-подобные (стимулируют сигнал через cAMP) и D2-подобные (тормозят его). T влияет на их работу следующим образом:

Геномные эффекты:

T увеличивает число D2-рецепторов в SN и стриатуме. D2-рецепторы, как ауторецепторы, регулируют высвобождение DA, предотвращая его избыток.
В префронтальной коре T повышает экспрессию D1-рецепторов, улучшая когнитивные функции, такие как память и внимание.
D3-рецепторы могут снижаться, что усиливает постсинаптический сигнал DA.

Негеномные эффекты:
T быстро повышает выброс DA, активируя сигнальные пути (например, MAPK или кальциевые каналы) в VTA. Это усиливает чувство мотивации и удовольствия, особенно в мезолимбическом пути (VTA → прилежащее ядро).

Региональные эффекты в мозге

Мезолимбический путь: T усиливает DA в прилежащем ядре, связанный с мотивацией и вознаграждением. Это объясняет, почему высокий уровень T ассоциирован с рискованным поведением.
Нигростриатальный путь: В стриатуме T поддерживает баланс DA, влияя на двигательные функции. Низкий T может нарушить моторику.
Мезокортикальный путь: T улучшает D1-сигналинг в префронтальной коре, помогая с концентрацией и планированием.

Практическое значение

Тестостерон и дофамин тесно связаны. Низкий уровень T снижает активность DA, что может привести к апатии или депрессии. Терапия тестостероном часто восстанавливает мотивацию и настроение. Однако избыток T (например, при приеме стероидов) перегружает DA-систему, вызывая агрессию или импульсивность.

Интересно, что связь работает в обе стороны: DA через D2-рецепторы в гипофизе подавляет пролактин, который тормозит выработку T. Если DA мало, T тоже падает.

Заключение

Тестостерон действует как регулятор дофаминовой системы: он усиливает синтез DA, настраивает транспортеры и меняет количество D1/D2-рецепторов. Это влияет на мотивацию, настроение и когницию, но требует баланса, чтобы избежать негативных эффектов.

CrazyNootropics 💊🧪
@pragmat1