Будущее вакцинации против атипичной пневмонии-COVID-19 — Уроки гриппа

После периода снижения заболеваемости Covid-19 недавнее распространение дельта-варианта SARS-CoV-2 стало серьезным разочарованием и потребовало пересмотра некоторых предыдущих предположений. Это повторное рассмотрение может, по крайней мере частично, быть коррекцией чрезмерно оптимистичных взглядов на то, чего могут достичь высокоэффективные вакцины против SARS-CoV-2. Некоторые наблюдатели надеялись, что вакцины смогут устранить передачу вируса, что является конечной целью достижения стадного иммунитета.1 Более вероятная картина нашего будущего с этим вирусом становится ясной, если мы изучим хорошо известные схемы заражения другим респираторным вирусом, гриппом, как в пандемиях, так и за их пределами. Этот опыт может помочь нам сбросить ожидания и изменить цели борьбы с SARS-CoV-2 по мере его дальнейшей адаптации к глобальному распространению.

Ранние результаты клинических испытаний и наблюдательных исследований мРНК-вакцин против SARS-CoV-2 показали, что они не только высокоэффективны в предотвращении симптоматической инфекции, но также эффективны в предотвращении бессимптомной инфекции и, следовательно, передачи.2 Основным критерием, используемым Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для разрешения на экстренное использование, был стандартный критерий: предотвращение лабораторно подтвержденной клинической инфекции, соответствующей определению случая. Воздействие на бессимптомные инфекции было приятным сюрпризом, поскольку считалось, что большинство вакцин от респираторных заболеваний, включая грипп, являются “негерметичными”, то есть они допускают некоторую степень бессимптомной инфекции и лучше предотвращают симптоматическую инфекцию.

Первоначальные данные о явной инфекции SARS-CoV-2 укрепили надежду на то, что при определенном уровне вакцинации передача инфекции полностью прекратится. Многим из нас эта надежда казалась чрезмерно оптимистичной, и сейчас она кажется еще более оптимистичной; высокоинфекционный вариант дельта вызывает бессимптомные инфекции, а иногда и болезни (хотя обычно легкие) у вакцинированных людей, вероятно, из-за повышенного потенциала роста, а также из-за ослабления иммунитета, что также включает снижение уровня антител IgA. Устранение болезни с помощью стадного иммунитета лучше всего работает, когда возбудитель имеет низкую трансмиссивность, и для этого требуется отсутствие очагов восприимчивых людей. Устранение Covid-19 казалось теоретически возможным, потому что первоначальный вирус SARS 2002 года в конечном итоге исчез. Однако этот вирус передавался не так хорошо, как даже первоначальный штамм SARS-CoV-2. Он происходил в ограниченных регионах и характеризовался очаговым распространением, включая события сверхпрозрачности. Такая картина, которая также наблюдалась в первые дни SARS-CoV-2, называется “чрезмерной дисперсией” — например, 10% случаев могут быть ответственны за 80% передачи.3 Эта динамика объясняет, почему наблюдались большие различия в распространенности антител в пределах данного города и неравномерное глобальное распространение в начале пандемии. Считалось, что чрезмерная дисперсия является нестабильной чертой, которая исчезнет, а передача станет более равномерной и более высокой в целом. Этот переход, по-видимому, произошел по мере того, как новые варианты берут верх.

Учитывая парад вариантов, их различную трансмиссивность и сохраняющуюся озабоченность по поводу антигенных изменений, влияющих на вакцинную защиту, я считаю, что теперь должно быть ясно, что устранить этот вирус из популяции невозможно и что мы должны разработать долгосрочные планы борьбы с ним после того, как полностью будут контролироваться непреодолимые всплески. Пандемический и сезонный грипп обеспечивают наиболее подходящие модели для оказания помощи в разработке стратегий на будущее.

Как и в случае с SARS-CoV-2, когда появляется новый штамм пандемического гриппа, его распространение может захлестнуть систему здравоохранения. Волны инфекции проходят по городу за недели, а по стране-за месяцы, но существует мало свидетельств того, что происходят сверхпротекающие события. После этого пандемический вирус сохраняется как новый сезонный штамм, и происходят антигенные изменения — хотя, вероятно, не так быстро, как мы наблюдаем при атипичной пневмонии-КоВ-2. Новый штамм присоединяется к другим типам и подтипам сезонного гриппа, которые появляются каждый год. Целью вакцинации становится борьба с неизбежными вспышками и снижение уровня заболеваний и смертности от средней до тяжелой степени. Профилактика легких заболеваний, хотя и важна, менее важна.

Повторное введение вакцины против гриппа стало ежегодным событием для значительной части населения в ответ как на ослабление иммунитета, так и на появление вариантов, называемых антигенным дрейфом, которые требуют обновления вакцин. Даже при отсутствии существенного дрейфа рекомендуется ревакцинация из-за ослабления иммунитета. Но антигенный дрейф является постоянной проблемой и контролируется во всем мире, при этом состав вакцины обновляется во всем мире два раза в год на основе рекомендаций консультаций Всемирной организации здравоохранения.4 Как указано в таблице, различные критерии учитываются при принятии решений о том, какие штаммы включать в вакцины. Эффективность вакцины против лабораторно подтвержденной симптоматической инфекции никогда не превышает 50-60%, а в некоторые годы она значительно ниже. Таким образом, ценность вакцин против гриппа, которые в настоящее время предоставляются 70% людей в некоторых возрастных группах, заключается не в устранении вспышек, а в их уменьшении и предотвращении тяжелых осложнений.

Хотя между SARS-CoV-2 и гриппом могут быть сходства, существуют также существенные различия. Наиболее очевидным отличием является эффективность вакцин против SARS-CoV-2, которая в настоящее время намного выше, чем мы можем достичь с помощью вакцин против гриппа. Сохранится ли такая степень эффективности-один из многих открытых вопросов, на которые можно ответить только со временем. Однако ясно, что ревакцинация будет необходима по тем же причинам, по которым необходима ревакцинация против гриппа: антигенные изменения и ослабление иммунитета. Данные о частоте повторного заражения сезонными коронавирусами могут быть не актуальными, но они предполагают, что защита является относительно краткосрочной даже после естественного заражения.5 Необходимо будет определить частоту ревакцинации и ее последствия.

Давайте надеяться, что определенные проблемы с вакциной против гриппа, такие как неспособность вакцинации в некоторые годы обеспечить желаемое повышение защиты у ранее вакцинированных людей, не возникнут с вакцинами против SARS-CoV-2. Необходимо будет решить и другие вопросы, такие как вариант, на который будут нацелены вакцины. Успешное сотрудничество между государственным и частным секторами в отборе штаммов гриппа предлагает модель для решения таких проблем. Вакцины против SARS-CoV-2 будут использоваться во всем мире, и штамм или штаммы, содержащиеся в будущих вакцинах, необходимо будет выбирать во всем мире в консультации с производителями.

Большинство прогнозов о форме мира после Covid–19 были неточными-отражение быстрых изменений в знаниях. Но теперь мы можем видеть складывающуюся картину, в которой использование эффективных вакцин будет по-прежнему иметь решающее значение в долгосрочной перспективе. Тем не менее, увеличение числа бессимптомных инфекций и легких заболеваний у вакцинированных людей будет по-прежнему возможным, поскольку продолжают появляться различные варианты. Количество госпитализаций и смертей может быть более важным для мониторинга общего воздействия, чем количество случаев, если вакцины по-прежнему в значительной степени эффективны в предотвращении тяжелых заболеваний. Возможность тяжелых заболеваний у небольшой доли вакцинированных людей подчеркивает одну из самых больших неудовлетворенных потребностей, с которыми мы сталкиваемся в настоящее время: постоянный акцент на более эффективных терапевтических средствах и противовирусных препаратах, на которые молекулярные изменения вируса не повлияют так сильно, как на вакцины.

Будущие сроки и состав доз бустерной вакцины необходимо будет определить на основе наблюдательных исследований. В настоящее время у нас мало данных о вакцинах, не содержащих мРНК, особенно вакцинах на основе белка, которые могут иметь характеристики, отличные от характеристик мРНК-вакцин, особенно с точки зрения продолжительности иммунитета.

В целом ситуация будет нестабильной, но нам потребуется дальнейшее использование вакцин для предотвращения серьезных последствий, даже если более легкие заболевания по-прежнему будут возникать с низкой частотой. Нам нужно научиться жить с этими болезнями, точно так же, как мы научились жить с гриппом.

Формы раскрытия информации, предоставленные автором, доступны по адресу NEJM.org.

Эта статья была опубликована 6 ноября 2021 года по адресу NEJM.org.

Принадлежность к авторам

С кафедры эпидемиологии Школы общественного здравоохранения Мичиганского университета, Энн-Арбор.

Дополнительные материалы

Список литературы (5)

1. 1.Андерсон Р.М., Мэй Р.М. Вакцинация и стадный иммунитет к инфекционным заболеваниям. Природа 1985;318:323-329.
• Перекрестнаяссылка. открывается в новой вкладке
• Научная сеть. открывается в новой вкладке
• Медлайн. открывается в новой вкладке
2. 2.Даган Н., Барда Н., Кептен Е.и др. Вакцина против мРНК BNT162b2 Covid-19 в рамках общенациональной массовой вакцинации. N Английский J Med 2021;384:1412-1423.
• Бесплатный Полный Текст
• Научная сеть. открывается в новой вкладке
• Медлайн. открывается в новой вкладке
3. 3.Снеппен К, Нильсен Б. Ф., Тейлор Р. Дж., Симонсен Л. Сверхдисперсия в COVID-19 повышает эффективность ограничения неконкурентоспособных контактов для контроля передачи. Proc Natl Acad Sci U S A 2021;118(14):e2016623118-e2016623118.
• Перекрестнаяссылка. открывается в новой вкладке
• Медлайн. открывается в новой вкладке
4. 4.Стер К, Бухер Д, Колгейт Т, Вуд Дж. Эпиднадзор за вирусом гриппа, отбор вакцинных штаммов и производство. Методы Mol Biol 2012;865:147-162.
• Перекрестнаяссылка. открывается в новой вкладке
• Медлайн. открывается в новой вкладке
5. 5.Петри Дж.Г., Бацци Л.А., Макдермотт А. Б.и др. Возникновение коронавируса в когорте домашних хозяйств по оценке вакцины против гриппа (HIVE) в домашних хозяйствах Мичигана: частота повторного заражения и серологические реакции на сезонные и тяжелые коронавирусы с острым респираторным синдромом. J Заразить Дис 2021;224:49-59.
• Перекрестнаяссылка. открывается в новой вкладке
• Научная сеть. открывается в новой вкладке
• Медлайн. открывается в новой вкладке

Близкие Ссылки

Комментарии (4)

• Показаны 1-4 из 4 комментариев
• Составители
• Самые новые

Д-р Прем радж П.
15 ноября 2021 г.

​Конец пандемии COVID-19

Всплеск случаев COVID-19, вызванный распространением вариантов и нерешительностью в отношении вакцин, вызвал внезапный призыв к научному сообществу искать дополнения к иммунотерапии. Эти процессы отнимают много времени, и поэтому мы все равно должны соблюдать санитарные меры, чтобы максимально ограничить распространение вируса.

ФЕЙТ АРНОЛЬД
10 ноября 2021 года

Вне базы

Авторы делают некоторые интересные сравнения с гриппом, но, похоже, делают некоторые неточные предположения, наиболее вопиющим является то, что они, по-видимому, принимают заявления производителей об эффективности даже после многократного раскрытия инсайдерскими осведомителями и собственными документами компаний о том, что заявленная эффективность сильно преувеличена. Кроме того, быстро появляются данные о том, что защита недолговечна, особенно от дельта-варианта, и что вирусная нагрузка, особенно носоглоточная (и, следовательно, трансмиссивность), так же высока, как и у невакцинированных. Реально вакцины не являются и никогда не будут "ответом". Они только усугубляют пандемию и создают питательную среду для различных вариантов, как это было предложено ведущими вирусологами. Лучшим решением является повышение иммунной компетентности населения путем широкой иммунной поддержки путем распространения высоких доз витаминов C и D, abd и распространения вируса среди населения и

петра КАШИ
10 ноября 2021 года

Будущее вакцинации против атипичной пневмонии-КоВ-2 — Уроки гриппа

Я согласен на 100% с предложением автора: "Более вероятная картина нашего будущего с этим вирусом становится ясной, если мы изучим хорошо известные схемы заражения другим респираторным вирусом, гриппом, как в пандемиях, так и за их пределами. Этот опыт может помочь нам сбросить ожидания и изменить цели по борьбе с SARS-CoV-2 по мере его дальнейшей адаптации к глобальному распространению". Действительно, генетически (макроуровни)и биохимически (микроуровни) вирус гриппа, включая семейство SARS-CoV, имеет сходные молекулярные структуры (микроуровни; молекулярные типы и связи, включая солевые мостики, которые играют очень важную роль в стабильности, следовательно, эффективности вируса), что определяет геномику (макроуровни), что означает последовательности генов для мембраны или спайка и т. Д. Если бы кто-то изучал эволюцию вируса с тех пор, как пару миллионов лет назад (не могу включить публикации здесь), можно было бы распознать закономерность эволюции, которая включает мутацию, следовательно, выживание вируса. Изучение геномных последовательностей вируса гриппа в широком спектре определенно поможет инженерам-биомедицинам синтезировать более прочный коктейль для борьбы со штаммом вируса, подобного SARS-CoV, который, несомненно, появится в будущем.

Видвудс ЗВИЕДРИС
08 ноября 2021

Ивермектин

Пожалуйста, начните говорить об использовании Ивермектина как для профилактики, так и для лечения этого вируса вместо продвижения вакцин, которые ответственны за создание все новых и новых вариантов этого вируса. Вакцины, безусловно, являются большим финансовым стимулом для компаний, производящих их, но приносят лишь ограниченную пользу всему населению.

• ДАЛЕЕ
• ПРЕД.