About Teletype
Join
Quantum Dots Vis
@qdvis
January 29, 2022

Продолжительность защиты от легких и тяжелых заболеваний вакцинами Covid-19

Мы наблюдали ограниченное снижение эффективности вакцины против госпитализации и смерти, связанных с Covid-19, через 20 недель или более после вакцинации двумя дозами вакцины ChAdOx1-S или BNT162b2. Снижение было больше у пожилых людей и у лиц, входящих в группу клинического риска от легких и тяжелых заболеваний вакцинами Covid-19

Duration of Protection against Mild and Severe Disease by Covid-19 Vaccines

27 января 2022
N Английский J Мед 2022; 386:340-350
DOI: 10.1056/NEJMoa2115481

Список авторов.

  • Ник Эндрюс, доктор философии.,
  • Элиза Тессье, M.Sc.,
  • Джулия Стоу, доктор философии.,
  • Шарлотта Гауэр, доктор филологических наук.,
  • Фрея Кирсебом, доктор философии.,
  • Рут Симмонс, доктор философии.,
  • Эйлин Галлахер, доктор философии.,
  • Саймон Телуолл, доктор философии.,
  • Натали Гроувс, M.Sc.,
  • Гэвин Дабрера, М. Б., Б. С., Ф. Ф. П. Х.,
  • Ричард Майерс, доктор философии.,
  • Колин Н. Дж. Кэмпбелл, М. П. Х., Ф. Ф. П. Х.,
  • et al.
  • Статья
  • Цифры/Средства массовой информаци Метрика
  • 32 Ссылки

Абстрактный

ФОН

Вакцины против коронавируса 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2), вируса, вызывающего коронавирусное заболевание 2019 года (Covid-19), используются в Соединенном Королевстве с декабря 2020 года. Реальные данные показали, что вакцины обладают высокой эффективностью против Covid-19 и связанных с ним тяжелых заболеваний и смерти. Эффективность вакцины может снижаться с течением времени после получения второй дозы вакцин ChAdOx1-S (ChAdOx1 nCoV-19) и BNT162b2.

МЕТОДЫ

Мы использовали схему "случай-контроль с отрицательным результатом" для оценки эффективности вакцины против симптоматического Covid-19 и связанной с этим госпитализации и смерти в Англии. Эффективность вакцин ChAdOx1-S и BNT162b2 оценивали в зависимости от возраста и статуса участника с учетом сосуществующих условий и с течением времени с момента получения второй дозы вакцины для изучения снижения эффективности отдельно для вариантов B. 1.1.7 (альфа) и B. 1.617.2 (дельта).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Эффективность вакцины против симптоматического Covid-19 с вариантом дельта достигла пика в первые недели после получения второй дозы, а затем снизилась на 20 недель до 44,3% (95% доверительный интервал [ДИ], 43,2-45,4) с вакциной ChAdOx1-S и до 66,3% (95% ДИ, 65,7 - 66,9) с вакциной BNT162b2. Снижение эффективности вакцины было более значительным у лиц в возрасте 65 лет и старше, чем у лиц в возрасте от 40 до 64 лет. Через 20 недель или более после вакцинации эффективность вакцины снизилась меньше как в отношении госпитализации, до 80,0% (95% ДИ, 76,8-82,7) с вакциной ChAdOx1-S, так и 91,7% (95% ДИ, 90,2-93,0) с вакциной BNT162b2, и смерти, до 84,8% (95% ДИ, 76,2 - 90,3) и 91,9% (95% ДИ, 88,5 - 94,3) соответственно. Большее снижение эффективности вакцины против госпитализации наблюдалось у лиц в возрасте 65 лет и старше в клинически крайне уязвимой группе и у лиц в возрасте от 40 до 64 лет с сопутствующими заболеваниями, чем у здоровых взрослых.

ВЫВОДЫ

Мы наблюдали ограниченное снижение эффективности вакцины против госпитализации и смерти, связанных с Covid-19, через 20 недель или более после вакцинации двумя дозами вакцины ChAdOx1-S или BNT162b2. Снижение было больше у пожилых людей и у лиц, входящих в группу клинического риска.

Реальные данные неизменно демонстрируют высокий уровень краткосрочной защиты вакцинами от коронавируса 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2), вируса, вызывающего коронавирусную болезнь 2019 года (Covid-19), в отношении клинических заболеваний и, в большей степени, в отношении тяжелых исходов, таких как госпитализация и смерть.1-7 Продолжительность защиты и, следовательно, необходимость в дополнительных дозах являются неопределенными.

В Соединенном Королевстве мы недавно обнаружили, что эффективность вакцины против симптоматического заболевания с AstraZeneca (дельта) вариантом B. 1.617.2 (дельта) была несколько ниже, чем с вариантом B. 1.1.7 (альфа) среди взрослых, которые получили две дозы вакцины BNT162b2 (Comirnaty, Pfizer–BioNTech) (88,0% против 93,7%) или вакцины ChAdOx1-S (также известной как ChAdOx1 nCoV-19; Ваксеврия, АстраЗенека) (67,0% против 74,5%), введенной в течение длительного интервала в 12 недель.1 Другие страны с высоким уровнем вакцинации сообщили о значительном снижении защиты от инфекции, вызванной вариантом дельта. Среди пожилых жителей домов престарелых, которые получили две дозы вакцины против РНК-мессенджера (мРНК) с интервалом в 3 недели в Соединенных Штатах, эффективность вакцины составила 74,7% против симптоматической или бессимптомной инфекции SARS-CoV-2 в период с марта по май 2021 года, но снизилась до 53,1% в период с июня по июль 2021 года, когда преимущественно циркулировал вариант дельта.8 В Катаре не было обнаружено никаких признаков защиты от инфекции в течение 20 недель или более после вакцинации мРНК.9

Тем не менее, степень, в которой снижение эффективности вакцины является результатом нового варианта или ослабления иммунитета, остается неясной. Данные об иммуногенности указывают на то, что титры антител относительно быстро снижаются после получения двух доз вакцины, что позволяет предположить, что снижение может быть важным фактором в сообщаемом снижении эффективности вакцины с течением времени, хотя снижение титров антител может быть более быстрым, чем снижение защиты.10 Было обнаружено,что ряд серологических маркеров коррелирует с инфекцией SARS-CoV-2, но не с тяжелым или смертельным исходом Covid-19.11, 12

В Соединенном Королевстве вакцины против Covid-19 используются с начала декабря 2020 года. Первоначально использовался 3-недельный интервал между дозами вакцины BNT162b2 (в течение приблизительно 4 недель), который затем был изменен на расширенный 12-недельный интервал для всех вакцин до июня 2021 года; в то время интервал был сокращен до 8 недель после появления варианта дельта. В этом исследовании мы оценили эффективность вакцины с течением времени с момента получения второй дозы вакцин ChAdOx1-S, BNT162b2 и мРНК-1273 (Spikevax, Moderna), чтобы исследовать ослабление защиты от симптоматического Covid-19 и связанной с этим госпитализации и смерти отдельно для альфа-и дельта-вариантов.

Методы

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

Мы использовали тест-отрицательный дизайн случай–контроль для оценки эффективности вакцины двух доз вакцин ChAdOx1-S, BNT162b2 и мРНК-1273 против симптоматического заболевания, подтвержденного при тестировании на полимеразную цепную реакцию (ПЦР), против госпитализации в течение 14 дней после подтверждения при тестировании на ПЦР и против смерти в течение 28 дней после подтверждения при тестировании на ПЦР. Анализ был стратифицирован для оценки эффективности вакцины против альфа-и дельта-вариантов в периоды их циркуляции. Для каждого интересующего результата мы сравнили статус вакцинации у взрослых с симптомами, у которых была подтвержденная ПЦР инфекция SARS-CoV-2 (участники случая), со статусом вакцинации у взрослых, которые сообщили о симптомах Covid-19, но имели отрицательный ПЦР-тест на SARS-CoV-2 (участники контроля).

ИСТОЧНИКИ ДАННЫХ

Источники данных подробно описаны в Дополнительном приложении, которое доступно с полным текстом этой статьи по адресу NEJM.org. Были включены данные тестирования сообщества в период с 8 декабря 2020 года по 1 октября 2021 года. Данные были ограничены лицами, которые сообщили о симптомах, и образцами, полученными для ПЦР-тестирования в течение 10 дней после появления симптомов, чтобы учесть снижение чувствительности ПЦР-тестирования после этого периода. Лица, у которых ранее был положительный результат теста на SARS-CoV-2 (при ПЦР или тестировании на антитела), были исключены из анализа.

До мая 2021 года альфа-вариант был основным вирусным вариантом, циркулирующим в Соединенном Королевстве, после чего преобладал дельта-вариант. Случаи были классифицированы как из-за альфа или дельта вариант по следующим основаниям: во-первых, на основании результатов полногеномное секвенирование; во-вторых, на основе Спайк (Ы) гена-мишени статус (альфа: цель-негативных до 28 июня 2021; Дельта: целевой-позитив от 12 апреля 2021); и в-третьих, для случаев, в которых последовательности или с-гена, тестирование не было сделано, исходя из периода времени (Альфа: Январь 4, 2021 до 2 мая 2021; Дельта: с 24 мая, 2021), поскольку эти варианты были ответственны за более чем 80% случаев заражения во всех недель в течение этого периода (>95% в большинстве недели) (таблица S1 в дополнительном приложении).13

Данные тестирования были связаны с Набором данных экстренной медицинской помощи (ECDS) для оценки эффективности вакцины против госпитализации. Мы включили посещения отделения неотложной помощи, которые привели к госпитализации лиц, у которых были симптомы в течение 14 дней после положительного теста и посещение которых не было связано с травмой. Данные ECDS включают госпитализацию через отделения неотложной помощи NHS в Англии, но не прием по выбору. Только первые визиты в течение 14-дневного периода были включены, если человек неоднократно обращался за неотложной помощью. Чтобы учесть задержки в потоке данных ECDS, были включены только участники исследования и контроля с датами выборки до 17 сентября 2021 года. Мы использовали анализ чувствительности для оценки только госпитализаций лиц с Covid-19 или респираторными кодами SNOMED CT (Систематизированная номенклатура медицинских–клинических терминов), как описано в еженедельном бюллетене общественного здравоохранения Англии для отделений неотложной помощи.14

Для оценки эффективности вакцины против смерти мы использовали цифровые данные NHS о смертях, зарегистрированные в Национальной системе управления иммунизацией (NIMS). Чтобы избежать задержек с регистрацией смерти и чтобы у всех участников наблюдения было не менее 28 дней, мы включили только участников наблюдения и контроля с результатами тестов к 29 июля 2021 года.

СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

Подробная информация о статистическом анализе приведена в Дополнительном приложении. Эффективность вакцины была скорректирована в моделях логистической регрессии для возраста участников, пола, индекса множественной депривации (показатель социально-экономического статуса), расы или этнической группы, статуса проживания в доме престарелых (для анализа, включающего лиц старше 65 лет), географического региона, периода (календарная неделя), статуса медицинского и социального работника (для анализа, включающего лиц моложе 65 лет) и статуса нахождения в группе клинического риска (доступно только для лиц старше 65 лет). Группы клинического риска включали ряд хронических состояний,описанных в "Зеленой книге"15, в то время как клинически крайне уязвимая группа включала лиц, которые считались подверженными наибольшему риску тяжелого Covid-19, в том числе с иммуносупрессивными состояниями и тяжелыми респираторными заболеваниями.16 Для случаев смерти период был смоделирован с использованием кубического сплайна из-за меньших чисел.

Анализы были стратифицированы по возрастным группам и в соответствии со сроками вакцинации среди населения в целом (таблица S2). Среди лиц в возрасте 65 лет и старше анализы были дополнительно стратифицированы на основе оценки клинической уязвимости участника. Среди лиц в возрасте от 40 до 64 лет анализы также были стратифицированы на основе определения принадлежности к клинически крайне уязвимой группе или к группе клинического риска.

https://yadi.sk/d/XBi1nweY7tY5Gg

Таблица 1.

Эффективность вакцины против симптомом Covid-19 с Дельта вариант среди людей в Англии, которые получили две дозы ChAdOx1-S или BNT162b2 вакцины, по данным недель с момента получения второй дозы.

Эффективность вакцины оценивали для каждой вакцины отдельно и в соответствии с интервалами после вакцинации не менее 28 дней после первой дозы и не менее 14 дней после второй дозы. Для оценки потенциального снижения эффективности вакцины мы использовали интервалы в 1 неделю (от 7 до 13 дней), от 2 до 9 недель, от 10 до 14 недель, от 15 до 19 недель и 20 недель и после получения второй дозы. (Поскольку вторые дозы начали поступать в больших количествах только с конца марта 2021 года, максимальное наблюдение в большинстве групп составило примерно 6 месяцев.) Для самой ранней вакцинированной группы (лица в возрасте ≥65 лет) последний период наблюдения был дополнительно разделен на периоды от 20 до 24 недель и от 25 недель и более. Дополнительный анализ эффективности вакцины против госпитализации среди лиц в возрасте 80 лет и старше оценивался в соответствии с интервалом между дозами вакцины (≤28 дней или ≥56 дней).

Результаты

ОПИСАТЕЛЬНАЯ СТАТИСТИКА И ХАРАКТЕРИСТИКИ

В общей сложности было оценено 7106 982 подходящих ПЦР-теста SARS-CoV-2 с датой взятия образца в течение 10 дней после появления симптомов. Из этих тестов 6 056 673 (85,2%) были успешно связаны с базой данных NIMS для определения статуса вакцинации, включая тесты для 84,7% участников случая и для 85,4% участников контрольной группы. Демографические характеристики участников со связанными и несвязанными тестами обобщены в таблице S3. Из участников со связанными тестами 1 706 743 имели первый зарегистрированный положительный результат теста на SARS-CoV-2 в течение периода исследования, из которых 544 468 были классифицированы как инфицированные альфа-вариантом, 1 125 257 как инфицированные дельта-вариантом и 37 018 как инфицированные другим или неизвестным вариантом (не включенным в анализ эффективности вакцины). Статус секвенирования в соответствии с отказом цели S-гена с течением времени показал высокую положительную прогностическую ценность использования подхода к отказу цели S-гена в течение недель, в течение которых статус варианта был неизвестен.

За тот же период было включено 4 349 930 отрицательных тестов от 3 763 690 участников (из которых 510 177 имели два отрицательных результата и 76 063 имели три отрицательных результата, все они произошли >через 7 дней после предыдущего отрицательного теста) (таблица S4). В целом, 2 376 037 участников (39,2%) получили две дозы вакцины ChAdOx1-S, 2 133 769 (35,2%) получили две дозы вакцины BNT162b2, 176 235 (2,9%) получили две дозы вакцины мРНК-1273 и 12 169 (0,2%) прошли смешанный курс двух разных вакцин или имели интервал между дозами менее 19 дней; эта последняя группа была исключена из дальнейшего анализа. В общей сложности 22 575 участников с положительными результатами теста были госпитализированы в течение 14 дней после теста, а 6336 умерли в течение 28 дней после теста (таблица S5).

ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ВАКЦИНЫ И ОСЛАБЛЕНИЕ ВАКЦИНАЦИИ

Эффективность вакцины и количество пациентов и участников контрольной группы в зависимости от вакцины, дозы и возрастной группы для различных исходов приведены в таблицах S6 и S7. В целом, эффективность вакцины с мРНК-вакцинами была выше, чем с вакциной ChAdOx1-S, в отношении нескольких сравнений: против более тяжелых исходов по сравнению с симптоматической инфекцией, с альфа-вариантом по сравнению с дельта-вариантом и среди молодых людей по сравнению с пожилыми людьми. Результаты логистической регрессии для анализа всех возрастов для всех переменных, включенных в модели, наряду с оценками соответствия, приведены в таблице S8.

https://yadi.sk/d/1uw5G_fSefvLkw

В таблице 1 и на рисунке 1 обобщена эффективность вакцины против симптоматического заболевания в зависимости от недели после получения второй дозы для варианта дельта (количество участников в случае и контрольной группе суммировано в таблице S9 и в зависимости от недели на рис. S1). Эффективность вакцины против симптоматического заболевания, обусловленного вариантом дельта, достигла пика в первые недели после получения второй дозы, затем снизилась на 20 недель до 44,3% (95% доверительный интервал [ДИ], 43,2-45,4) для вакцины ChAdOx1-S и до 66,3% (95% ДИ, 65,7 - 66,9) для вакцины BNT162b2. Снижение эффективности вакцины было более значительным у лиц в возрасте 65 лет и старше, чем у лиц в возрасте от 40 до 64 лет. Последующее наблюдение было недостаточным для оценки снижения эффективности вакцины у лиц моложе 40 лет, которые были вакцинированы совсем недавно. Эффективность вакцины мРНК-1273 против симптоматических заболеваний и госпитализации показана в таблице S10. Последующее наблюдение после заражения альфа-вариантом было ограничено, поскольку этот вариант перестал циркулировать к тому времени, когда были достигнуты более поздние периоды наблюдения (таблицы С11 по С13).

Было отмечено ограниченное снижение эффективности вакцины в отношении защиты от госпитализации. Эффективность вакцины против госпитализации с инфекцией дельта-вариантом составила 80,0% (95% ДИ, 76,8-82,7) с вакциной ChAdOx1-S и 91,7% (95% ДИ, 90,2-93,0) с вакциной BNT162b2 через 20 недель или более после вакцинации (рисунок 1 и таблица 2). Аналогично, общества ослабевает эффективность вакцины была отмечена в отношении смертности до дельты вариант для ChAdOx1-с вакциной (84.8%; 95% Ди от 76.2 до 90,3) и BNT162b2 вакцины (91.9%; 95% Ди 88,5 до 94.3) на 20 или более недель после вакцинации (Рис. 1 и таблица 3). Объединенные результаты по всем вакцинам в отношении эффективности против госпитализации среди участников в возрасте 65 лет и старше показаны на рисунке S2. Количество пациентов и участников контрольной группы, участвовавших в этом анализе госпитализации и смерти, суммировано в таблицах S14 и S15.

В общем, ниже вакцины эффективность против госпитализации был замечен в самой старшей возрастной группе (≥65 лет), кроме как в течение 20 или более недель после вакцинации с ChAdOx1-с вакциной, несмотря на ограниченные данные были доступны для группы лиц от 40 до 64 лет на срок 20 и более недель после вакцинации и доверительные интервалы перекрываются (табл. 2 и рис. 2). Результаты анализа чувствительности с использованием только госпитализаций, которые были закодированы как респираторные госпитализации, были аналогичны результатам первичного анализа, показав эффективность вакцины 82,6% (95% ДИ, 79,1-85,4) для вакцины ChAdOx1-S и 93,5% (95% ДИ, 91,9 - 94,7) для вакцины BNT162b2 против варианта дельта через 20 недель или более после вакцинации (таблица S16). Аналогичные результаты также наблюдались в анализах, которые включали только контрольных участников, которые были госпитализированы в течение 14 дней после тестирования, но число контрольных участников было намного меньше, чем в первичном анализе (таблица S17 и рис. S3).

Стратификация по статусу группы риска выявила большее снижение эффективности вакцины против госпитализации с вариантом дельта среди лиц в возрасте 65 лет и старше в клинически крайне уязвимой группе, чем среди лиц, не входящих в клинически крайне уязвимую группу (рисунок 3). Очень мало признаков ослабления наблюдалось до 20 недель или более после вакцинации среди лиц в возрасте 65 лет и старше, которые не относились к клинически крайне уязвимой группе и получили вакцину BNT162b2. Большее снижение наблюдалось среди лиц в возрасте от 40 до 64 лет в группах клинического риска, чем среди их здоровых сверстников, хотя через 20 недель или более после вакцинации эффективность вакцины с вакциной ChAdOx1-S была одинаковой в двух группах (рис. S4). Что касается симптоматической инфекции, то, хотя эффективность вакцины была ниже среди участников групп риска, снижение было аналогичным в зависимости от статуса риска (таблицы S18 и S19).

Анализ, который был ограничен лицами в возрасте 80 лет и старше, которые получили вакцину BNT162b2 до 4 января 2021 года, показал более низкую эффективность вакцины среди участников с коротким интервалом (≤4 недели), чем среди участников с расширенным интервалом (≥8 недель) между дозами в последние периоды наблюдения (≥20 недель после второй дозы). Однако доверительные интервалы были широкими и перекрывались (рис. S5).

Обсуждение

Наши данные свидетельствуют об ослаблении защиты от симптоматической инфекции после получения двух доз вакцины ChAdOx1-S или BNT162b2 через 10 недель после получения второй дозы. Однако защита от госпитализации и смерти сохранялась на высоком уровне в течение по крайней мере 20 недель после получения второй дозы. Через 20 недель или более после получения второй дозы мы наблюдали большее ослабление с вакциной ChAdOx1-S, чем с вакциной BNT162b2, хотя группы, получавшие каждую вакцину, различались.6 Ослабление защиты от госпитализации было больше у пожилых людей и у участников группы клинического риска. Однако среди лиц в возрасте 65 лет и старше, которые не входили в группу клинического риска, защита от госпитализации оставалась близкой к 95% при использовании вакцины BNT162b2 и чуть менее 80% при использовании вакцины ChAdOx1-S через 20 недель или более после получения второй дозы.

Наш вывод об уменьшении эффективности вакцин против симптоматических заболеваний согласуется с недавними результатами, полученными в Израиле и Катаре, которые показали увеличение доли прорывных случаев среди лиц, которые получили вакцины раньше всех.9,17-19 В дополнение к появлению более трансмиссивного дельта-варианта, ослабление защиты от симптоматической инфекции с увеличением времени после вакцинации также, вероятно, способствует увеличению заболеваемости Covid-19 в Соединенном Королевстве и в других странах. Однако частота госпитализаций и смертей, связанных с Covid-19, остается низкой, особенно среди вакцинированных взрослых.20 Наш вывод об ограниченном ослаблении защиты от госпитализации или смерти в большинстве изученных нами групп согласуется с сохраненной эффективностью вакцины против госпитализации, которая наблюдалась в Катаре.9

Региональные исследования в США также показали устойчивую высокую эффективность вакцины против госпитализации, связанной с Covid-19, несмотря на появление и быстрое местное распространение дельта–варианта. В 18 штатах США эффективность вакцины после получения двух доз вакцины, введенных с интервалом в 3 недели, среди взрослых (средний возраст 59 лет), которые были госпитализированы в 21 больницу в период с 11 марта по 14 июля 2021 года, составила 86% (95% ДИ от 82 до 88) в целом.; эффективность вакцины составила 87% (95% ДИ, от 83 до 90) среди пациентов с началом заболевания в период с марта по май, по сравнению с 84% (95% ДИ, от 79 до 89) среди пациентов с началом заболевания в период с июня по июль 2021 года, без признаков значительного снижения эффективности вакцины за 24-недельный период.21 Аналогичное исследование с участием взрослых в Нью-Йорке в период с 3 мая по 25 июля 2021 года показало, что показатели госпитализации были почти в 10 раз ниже среди вакцинированных взрослых (>90% из которых получили две дозы вакцины против мРНК с интервалом в 3 недели), чем среди невакцинированных взрослых (1,31 против 10,69 на 100 000 человеко-дней). Эффективность вакцины против госпитализации оставалась относительно стабильной (91,9-95,3%) в течение периода наблюдения, хотя эффективность вакцины с поправкой на возраст против новых случаев Covid-19 снизилась с 91,7% до 79,8%, изменение, которое совпало с увеличением циркуляции варианта дельта с менее чем 2% до более чем 80% случаев.22 И наоборот, появились сообщения об увеличении доли госпитализаций среди инфицированных взрослых, которые были вакцинированы раньше всех и получили две дозы вакцины BNT162b2 с интервалом в 3 недели в Израиле.17 Более короткий интервал в 3 недели, а также более длительное наблюдение за населением с быстрым распространением вакцины в Израиле могут быть факторами, объясняющими эту разницу по сравнению с результатами, полученными в Соединенном Королевстве, Соединенных Штатах и Катаре.

Наши результаты, а также результаты, полученные в Катаре и Соединенных Штатах, поднимают важные вопросы о сроках введения третьих доз вакцины взрослым, которые остаются защищенными от госпитализации и смерти в течение не менее 5 месяцев после получения двух доз. Израиль был одной из первых стран, которая иммунизировала взрослых вакциной BNT162b2, и начал предлагать третью дозу той же вакцины пожилым людям, начиная с июля 2021 года. 23 Ранние данные показывают, что третья доза была связана с большим снижением заболеваемости инфекцией SARS-CoV-2 в течение 1 недели после вакцинации, с большим снижением на второй неделе.23 Однако продолжительность защиты, обеспечиваемой третьей дозой, является неопределенной. Многие страны, включая Соединенное Королевство и Соединенные Штаты, в настоящее время предлагают третью дозу.

Третья доза вакцины улучшает как гуморальный, так и клеточный иммунитет против SARS-CoV-2 с повышенной нейтрализующей активностью в отношении различных вариантов, включая вариант дельта, который, вероятно, улучшит защиту от инфекции.24 Снижение эффективности вакцины против тяжелых исходов заболевания было относительно ограниченным в большинстве когорт в этом исследовании, но, вероятно, продолжится со временем после получения двух доз вакцины. Решения о сроках введения третьей дозы должны сбалансировать скорость ослабления иммунитета с распространенностью заболевания, включая риск новых вариантов, и приоритетность лиц с наибольшим риском развития тяжелой болезни. Существующие данные свидетельствуют о том, что эффективность вакцины возрастает с увеличением интервалов между дозами, и, если это также относится к третьим дозам, также необходимо будет учитывать интервал введения.25 В то же время возможно, что третьи дозы будут более реактогенными, чем предыдущие дозы, особенно если получатель получает разные вакцины для начальной и бустерной доз.26 Привлекательные альтернативы включают бустеры с половинной дозой или бустеры с вакцинами, нацеленными на варианты, которые находятся в стадии исследования.27

Для Соединенного Королевства и стран мира с администрацией интервалы, которые больше, чем лицензированных интервал, еще одним важным фактором является то, что продлением интервала от 8 до 12 недель доз вакцины обеспечивает более высокую серологических реакций и повышенной эффективности вакцины, чем лицензированных интервал от 3 до 4 недель для мРНК-вакцины,25 который может обеспечить население этих стран лучше, более длительной защиты.12 Эта гипотеза подтверждается нашими текущими результатами сравнения коротких и длительных интервалов введения у лиц в возрасте 80 лет и старше.

Мы обнаружили, что снижение эффективности против госпитализации было наибольшим среди лиц из групп клинического риска. Другие исследования показали более низкие иммунные реакции и эффективность вакцины у лиц из групп клинического риска, особенно у лиц с иммуносупрессией.10,21,28,29 Соединенное Королевство и другие страны уже рекомендуют третью дозу вакцины против Covid-19 для всех взрослых в рамках их курса первичной иммунизации.30,31

Это исследование имеет некоторые ограничения. Дизайн исследования случай-контроль с отрицательным тестом является наблюдательным и, следовательно, подвержен потенциальной предвзятости. Очень узкие 95% - ные доверительные интервалы в некоторых анализах связаны с большим размером выборки и не учитывают то, что может быть относительно большими последствиями смещения. Подробная количественная оценка потенциальной предвзятости выходит за рамки этой статьи, но другие оценили некоторые предубеждения, такие как неправильная классификация воздействия и результатов при использовании отрицательного теста для госпитализированных пациентов и участников контроля.32 Полное обсуждение этих ограничений приведено в разделе S3. Вероятным направлением этих предубеждений, если они существуют, было бы снижение эффективности вакцины, причем снижение будет больше с более длительными интервалами после вакцинации. Другие ограничения включают нашу ограниченную способность оценивать снижающуюся эффективность вакцины против альфа-варианта из-за низкой циркуляции с июня 2021 года. Кроме того, эти оценки эффективности вакцины относятся к населению лиц, которые проходят тестирование, и были успешно сопоставлены с базой данных NIMS, поэтому они могут не быть репрезентативными для всего населения. Например, более высокая доля небелых людей, чем белых, не соответствует базе данных NIMS. Мы также полагались на то, что испытуемые заявляли о своих симптомах, когда был запрошен тест, и некоторые бессимптомные люди могут заявлять о симптомах, чтобы получить доступ к тесту. Общая эффективность вакцины будет снижена, если она будет ниже в отношении бессимптомной инфекции, и для участников контроля это может означать, что они не были сопоставлены на основе воздействия инфекционного заболевания, которое привело к появлению симптомов.

Наше исследование показало доказательства значительного снижения эффективности вакцины против симптоматического заболевания, но с ограниченным снижением против тяжелого заболевания, по крайней мере, в течение 5 месяцев после длительного интервала, двух доз с вакцинами ChAdOx1-S и BNT162b2. Снижающаяся эффективность вакцины была выше среди пожилых людей и среди взрослых в группах клинического риска.

Формы раскрытия информации, предоставленные авторами, доступны с полным текстом этой статьи по адресу NEJM.org.

Эта статья была опубликована 12 января 2022 года по адресу NEJM.org.

Принадлежность к авторам

От Агентства по охране здоровья Соединенного Королевства (N. A., E. T., J. S., C. G., F. K., R. S., E. G., S. T., N. G., G. D., R. M., C. N. J. C., G. A., M. E., M. Z., K. B., S. H., M. C., S. N. L., M. R., J. L. B.), Национального института медицинских исследований (NIHR), Научно-исследовательского подразделения по охране здоровья в области вакцин и иммунизации, Лондонской школы гигиены и тропической медицины (N. A., C. N. J. C., G. A., K. B., M. R., J. L. B.), научно-исследовательское подразделение NIHR по охране здоровья в области респираторных инфекций, Имперский колледж Лондона (M. Z., J. L. B.), Больница Гая и Сент-Томаса NHS Trust (M. C.) и Исследовательская группа по педиатрическим инфекционным заболеваниям, Санкт-Петербург. Лондонский университет Джорджа (S. N. L.), Лондон, и Инфекции, связанные со здоровьем, и устойчивость к противомикробным препаратам, Оксфордский университет, Оксфорд (S. H.) — все в Соединенном Королевстве.

С доктором Лопесом Берналем можно связаться по адресу [email protected] или в Агентстве охраны здоровья Великобритании, 61 Колиндейл авеню, Лондон, NW9 5EQ, Великобритания.

Дополнительные материалы

Список литературы (32)

  1. 1.Лопес Бернал Дж., Эндрюс Н., Гауэр Си др. Эффективность вакцин Covid-19 против варианта B. 1.617.2 (дельта). N Английский J Med 2021;385:585-594.
  2. 2.Исмаил С. А., Гарсия Вилаплана Т., Эльгохари С.и др. Эффективность мРНК BNT162b2 и вакцин против аденовирусного вектора ChAdOx1 COVID-19 в отношении риска госпитализации среди пожилых людей в Англии: наблюдательное исследование с использованием данных эпиднадзора. Общественное здравоохранение Англии, 2021 год(https://khub.net/documents/135939561/430986542/Effectiveness+of+BNT162b2+mRNA+and+ChAdOx1+adenovirus+vector+COVID-19+vaccines+on+risk+of+hospitalisation+among+older+adults+in+England.pdf/9e18c525-dde6-5ee4-1537-91427798686b. открывается в новой вкладке). препринт.
  3. 3.Василеу Е., Симпсон К.Р., Ши Т.и др. Промежуточные результаты массовой вакцинации против COVID-19 в первой дозе и госпитализации по COVID-19 в Шотландии: национальное проспективное когортное исследование. Ланцет 2021;397:1646-1657.
  4. 4.Притчард Э., Мэтьюс П.С., Стоссер Н. и др. Влияние вакцинации на новые инфекции SARS-CoV-2 в Соединенном Королевстве. Nat Med 2021;27:1370-1378.
  5. 5.Хайамс С, Марлоу Р, Масеко Зи др. Эффективность вакцинации BNT162b2 и ChAdOx1 nCoV-19 COVID-19 при профилактике госпитализаций у людей в возрасте не менее 80 лет: отрицательный тест, исследование случай-контроль. Ланцет Заражает Дис 2021;21:1539-1548.
  6. 6.Лопес Бернал Дж., Эндрюс Н., Гауэр Си др. Эффективность вакцин Pfizer–BioNTech и Oxford–AstraZeneca в отношении симптомов, связанных с covid-19, госпитализаций и смертности среди пожилых людей в Англии: исследование "случай-контроль" с отрицательным результатом. BMJ 2021;373:n1088-n1088.
  7. 7.Поувелс КБ, Притчард Э., Мэтьюс ПКи др. Влияние варианта дельта на вирусную нагрузку и эффективность вакцины против новых инфекций SARS-CoV-2 в Великобритании. Nat Med 2021;27:2127-2135.
  8. 8.Нандури С., Пилишвили Т., Дерадо Г.и др. Эффективность вакцин Pfizer–BioNTech и Moderna в профилактике инфекции SARS-CoV-2 среди жителей домов престарелых до и во время широкого распространения варианта SARS-CoV-2 B. 1.617.2 (дельта) — Национальная сеть безопасности здравоохранения, 1 марта–1 августа 2021 года. MMWR Смертельно Ранен В 2021году;70:1163-1166.
  9. 9.Чемайтелли Х, Тан П, Хасан Г-н и др. Ослабление защиты вакциной BNT162b2 от инфекции SARS-CoV-2 в Катаре. N Английский J Med 2021;385(24):e83-e83.
  10. 10.Шротри М, Наваратнам АМД, Нгуен Ви др. Спайк-антитело ослабевает после второй дозы BNT162b2 или ChAdOx1. Ланцет 2021;398:385-387.
  11. 11.Фенг С, Филлипс Диджей, Уайт Ти др. Корреляты защиты от симптоматической и бессимптомной инфекции SARS-CoV-2. Nat Med 2021;27:2032-2040.
  12. 12.Кури Д. С., Кромер Д., Рейнальди А. идр. Уровни нейтрализующих антител в высокой степени предсказывают иммунную защиту от симптоматической инфекции SARS-CoV-2. Nat Med 2021;27:1205-1211.
  13. 13.Общественное здравоохранение Англии. Варианты ТОРС-КоВ-2, вызывающие озабоченность, и варианты, находящиеся в стадии расследования в Англии. Технический брифинг 23. 2021 (https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/1018547/Technical_Briefing_23_21_09_16.pdf. открывается в новой вкладке).
  14. 14.Агентство по охране здоровья Великобритании. Отделение неотложной помощи: еженедельные бюллетени за 2021 год. 2021 (https://www.gov.uk/government/publications/emergency-department-weekly-bulletins-for-2021. открывается в новой вкладке).
  15. 15.Агентство по охране здоровья Великобритании. Информация о вакцинации против коронавируса (COVID-19) для специалистов общественного здравоохранения. В: COVID-19: Зеленая книга. 2021 (https://www.gov.uk/government/publications/covid-19-the-green-book-chapter-14a. открывается в новой вкладке).
  16. 16.Национальная служба здравоохранения. COVID-19 — методология идентификации защищенного списка пациентов с высоким риском: логика правил. 2021 (https://digital.nhs.uk/coronavirus/shielded-patient-list/methodology/rule-logic. открывается в новой вкладке).
  17. 17.Голдберг У, Мандель М, Бар-Он Ю.М. и др. Ослабление иммунитета после вакцины BNT162b2 в Израиле. N Английский J Med 2021;385(24):e85.
  18. 18.Израиль А, Мерзон Е, Шеффер ААи др. Время, прошедшее с момента вакцинации BNT162b2, и риск заражения SARS-CoV-2: исследование дизайна с отрицательным тестом. BMJ 2021;375:e067873-e067873.
  19. 19.Мизрахи Б, Лотан Р, Калькштейн Ни др. Корреляция прорывных инфекций SARS-CoV-2 со временем после вакцинации. Nat Коммуна 2021;12:6379-6379.
  20. 20.Общественное здравоохранение Англии. Еженедельный национальный отчет о эпиднадзоре за гриппом и COVID-19: отчет за 36-ю неделю (до данных за 35-ю неделю) 9 сентября 2021 г. 2021 г.(https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/1016276/Weekly_Flu_and_COVID-19_report_w36.pdf. открывается в новой вкладке).
  21. 21.ТенфордеМ. В., Селф В. Х., Найоти Е.А. и др. Устойчивая эффективность вакцин Pfizer–BioNTech и Moderna против госпитализаций, связанных с COVID-19, среди взрослых — Соединенные Штаты, март–июль 2021 года. MMWR Смертельно Ранен В 2021году;70:1156-1162.
  22. 22.Розенберг Е. С., Холтгрейв Д. Р., Дорабавила В.и др. Новые случаи заболевания COVID-19 и госпитализации среди взрослых в зависимости от статуса вакцинации — Нью-Йорк, 3 мая–25 июля 2021 года. MMWR Смертельно Ранен В 2021году;70:1150-1155.
  23. 23.Паталон Т, Газит С, Питцер ВЕ, Прунас О, УорренДж. Л., Вайнбергер Д.М. Шансы на положительный результат теста на SARS-CoV-2 после получения 3 против 2 доз вакцины против мРНК BNT162b2. JAMA Intern Med 2021 30 ноября (Epub перед печатью).
  24. 24.Фальси АР, Френк Р. У. Младший, Уолш Е.Е. и др. Нейтрализация SARS-CoV-2 с помощью дозы вакцины BNT162b2 3. N Английский J Med 2021;385:1627-1629.
  25. 25.Амирталингам Г., БерналДж. Л., ЭндрюсН. Дж.и др. Серологические реакции и эффективность вакцины для расширенных графиков вакцинации против COVID-19 в Англии. Nat Коммуна 2021;12:7217-7217.
  26. 26.Пауэлл А.А., Пауэр Л., Вестроп С.и др. Данные реального мира показывают повышенную реактогенность у взрослых после гетерологичной по сравнению с гомологичной вакцинацией против COVID-19, март-июнь 2021 года, Англия. Евро - 2021;26:2100634-2100634.
  27. 27.Ву К, Чой А, Кох Ми др. Предварительный анализ безопасности и иммуногенности бустера вакцины с вариантом SARS-CoV-2. 6мая 2021 года (https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.05.05.21256716v1. открывается в новой вкладке). препринт.
  28. 28.Уитакер Х.Дж., Цанг Р.М., Байфорд Р.и др. Эффективность вакцины Pfizer–BioNTech и Oxford AstraZeneca COVID-19 и иммунный ответ среди лиц из групп клинического риска. Общественное здравоохранение Англии, 2021 год(https://khub.net/documents/135939561/430986542/RCGP+VE+riskgroups+paper.pdf/a6b54cd9-419d-9b63-e2bf-5dc796f5a91f. открывается в новой вкладке). препринт.
  29. 29.Монин Л., Лэйнг А.Г., Муньос-Руис М.и др. Безопасность и иммуногенность одной против двух доз вакцины против COVID-19 BNT162b2 для пациентов с раком: промежуточный анализ проспективного наблюдательного исследования. Ланцет Онкол 2021;22:765-778.
  30. 30.ВербельВ. А., Боярский Б. Я., О. М.Т. и др. Безопасность и иммуногенность третьей дозы вакцины против SARS-CoV-2 у реципиентов трансплантации твердых органов: серия случаев. Энн Интерн Мед 2021;174:1330-1332.
  31. 31.Лонглун Н., Ногье М. Б., Мидуге М.и др. Высокая иммуногенность вакцины на основе мессенджерной РНК против SARS-CoV-2 у пациентов, находящихся на хроническом диализе. Трансплантация нефролитиаза 2021;36:1704-1709.
  32. 32.Томпсон М.Г., Стенехьем Э., Граннис С.и др. Эффективность вакцин против Covid-19 в амбулаторных и стационарных условиях. N Английский J Med 2021;385:1355-1371.
Quantum Dots Vis
January 29, 2022, 21:40
0 reactions
0 views