Новий прорив у генній терапії: вченим вдалось позбавити мишей від вірусу герпесу

Науковці повідомили про перший успішний досвід лікування герпесу: інноваційна генна терапія дозволила знищити більше 90 відсотків вірусу, який ховається в нервових клітинах, - правда, поки що тільки у мишей.

Вірус простого герпесу 1 типу (HSV-1) - можливо, найпоширеніша інфекція в світі; за оцінками ВООЗ, ним заражені близько 3,7 мільярда чоловік - більше 2/3 всіх людей молодше 50 років.

Часто хвороба протікає безсимптомно, час від часу проявляючись висипаннями «застуди» на губах. Проте вірус HSV-1 є нейроінвазивним і, проникаючи в нервову систему, він спричиняє вкрай серйозну загрозу. Деякі дані пов'язують хворобу Альцгеймера саме з дією вірусу герпесу, що потрапив в головний мозок.

Методів лікування на разі не існує: потрапивши в клітину, вірус вбудовує свій геном в її ДНК і назавжди зберігається там. Дістати його звідти обіцяють хіба що перспективні технології генної терапії - і недащодавно таку можливість продемонстрували Кіт Джером і його колеги з Онкологічного дослідницького центру Фреда Хатчінсона в Сіетлі.

Їх стаття опублікована в журналі Nature Communications.

Робота над цим складним завданням почалася ще 10 років тому, а в 2016-м, використовуючи технології генної модифікації CRISPR (про яку ми нещодавно тобі розповідали), вдалося відключити 2-4% вірусів HSV-1 у піддослідних мишей.

Тепер, удосконаливши свій метод, вчені повідомляють про знищення вже більше 90% вірусів. При цьому вони відмовилися від бактеріальної системи CRISPR, і для виявлення та розрізання вірусної ДНК використовували мегануклеази - ферменти, що здатні проробляти це з високою точністю.

Незважаючи на свою назву, розміри мегануклеаз зовсім невеликі. Вчені помістили їх в модифіковані частки вірусів AAV, які послужили носіями для доставки корисного вантажу безпосередньо до нервових клітин. Опинившись всередині, мегануклеази, «налаштовані» на розпізнавання різних генів вірусу, почали їх атакувати.

Власні механізми репарації - «ремонту» пошкодженої ДНК, що працюють в клітині, зрозуміло, одразу ж приймалися за відновлення. Однак при використанні «комплекту» з двох-трьох мегануклеаз, що працюють з різними генами, руйнування виявлялися занадто великі, так що вірусна ДНК вже не відновлювалася. Поєднуючи різні AAV і ферменти, вчені змогли знищити до 95 % HSV-1 у лабораторних мишей.

Головним ривком тут став перехід від експериментів «в пробірці» до дослідів з тваринами, - каже Кіт Джером. - Сподіваюся, наша робота змінить розстановку акцентів у вивченні герпесу, і ми почнемо говорити про повне одужання, а не просто про контроль над вірусом.