ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ КВАНАДЕКС

Торговое название препарата:Кванадекс

Лекарственная форма: раствор для инъекций

Состав:

1 мл раствора содержит:

активное вещество: дексмедетомидина гидрохлорид 118 мкг, что эквивалентно

100 мкг дексмедетомидина;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций, азот.

Описание: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Психолептики и другие снотворные и седативные средства.

Код АТХ: N05CM18

Фармакологические свойства

Механизм действия

Дексмедетомидин является относительно селективным агонистом альфа-2-рецепторов с седативными свойствами. После медленной внутривенной инфузии низких и средних доз (от 10 до 300 мкг/кг) у животных наблюдалась селективность относительно альфа-2-адренорецепторов. После медленной внутривенной инфузии высоких доз

(≥ 1000 мкг/кг) или быстрого введения наблюдалась активность как в отношении альфа-1-, так и альфа-2-рецепторов.

Фармакодинамика

В исследовании с участием здоровых добровольцев (N = 10) частота дыхания и насыщение кислородом оставались в пределах нормы и не наблюдалось признаков дыхательной недостаточности при применении дексмедетомидина путем внутривенной инфузии в рекомендуемой дозировке (0,2–0,7 мкг/кг/ч).

Фармакокинетика

После внутривенного введения дексмедетомидин демонстрирует такие фармакокинетические параметры: быстрая фаза распределения с периодом полувыведения (t1/2) примерно 6 мин; терминальный период полувыведения (t1/2) составляет примерно 2 часа; равновесный объем распределения (Vss) – примерно 118 литров. Величина клиренса (CL) составляет примерно 39 л/ч. Средняя масса тела, по которой оценивался показатель клиренса, равна 72 кг.

Фармакокинетика дексмедетомидина является линейной в пределах доз 0,2–0,7 мкг/кг/ч при введении путем внутривенной инфузии до 24 часов. В таблице 1 приведены основные фармакокинетические параметры при инфузии дексмедетомидина (после соответствующих нагрузочных доз), со скоростью поддерживающей инфузии 0,17 мкг/кг/ч (целевая концентрация в плазме 0,3 нг/мл) в течение 12 и 24 часов, 0,33 мкг/кг/ч (целевая концентрация в плазме 0,6 нг/мл) в течение 24 часов и 0,70 мкг/кг/ч (целевая концентрация в плазме 1,25 нг/мл) в течение 24 часов.

# Сред. Css = Средняя концентрация дексмедетомидина в равновесном состоянии. Средняя Css была рассчитана на основании выборки, которая состояла из образцов, полученных от 2,5 до 9 часов при 12-часовой инфузии, и выборки, которая состояла из образцов, полученных от 2,5 до 18 часов при 24-часовой инфузии.

Нагрузочные дозы для каждой из вышеперечисленных групп составляли 0,5 мкг/кг, 0,5 мкг/кг, 1 мкг/кг и 2,2 мкг/кг соответственно.

Фармакокинетические параметры дексмедетомидина после введения поддерживающих доз дексмедетомидина в диапазоне от 0,2 до 1,4 мкг/кг/ч в течение > 24 часов были подобны фармакокинетическим параметрам после введения поддерживающих доз дексмедетомидина в течение < 24 часов в других исследованиях. Значение клиренса (CL), объема распределения (V) и t1/2 составляли 39,4 л/ч, 152 л и 2,67 часа соответственно.

Распределение

Равновесный объем распределения (Vss) дексмедетомидина составлял примерно 118 литров. Связывание дексмедетомидина с белками оценивали в плазме здоровых мужчин и женщин. В среднем, связывание с белками составило 94 % и сохранялось для всех испытанных концентраций в плазме. У мужчин и женщин связывание с белками было похожим. Фракция дексмедетомидина, которая связанна с белками плазмы, была значительно снижена у лиц с печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами.

Потенциал к замене дексмедетомидина в связывании белков фентанилом, кеторолаком, теофиллином, дигоксином и лидокаином исследовали in vitro, при этом наблюдались незначительные изменения связывания дексмедетомидина с белками плазмы. Потенциал к замене фенитоина, варфарина, ибупрофена, пропранолола, теофиллина и дигоксина в связывании белков дексмедетомидином исследовали in vitro, при этом не было отмечено значимой степени замены этих соединений дексмедетомидином.

Метаболизм

Дексмедетомидин почти полностью метаболизируется, при этом очень небольшое количество неизмененного дексмедетомидина выводится с мочой и калом. Метаболизм предусматривает как прямую глюкуронидацию, так и цитохром-P450-опосредованный метаболизм. Основными метаболическими путями дексмедетомидина являются: прямая N-глюкуронидация до неактивных метаболитов; алифатическое гидроксилирование (опосредованное в первую очередь CYP2A6 с незначительным участием CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 и CYP2C19) дексмедетомидина с образованием 3-гидрокси-дексмедетомидина, глюкуронида 3-гидрокси-дексмедетомидина и 3-карбокси-дексмедетомидина; и N-метилирование дексмедетомидина с образованием

3-гидрокси-N-метил-дексмедетомидина, 3-карбокси-N-метил-дексмедетомидина и дексмедетомидин-N-метил O-глюкуронида.

Выведение

Конечный период полувыведения (t1/2) дексмедетомидина составляет примерно 2 часа, а клиренс оценивается на уровне примерно 39 л/ч. Исследование баланса масс показало, что через девять дней после внутривенного введения дексмедетомидина, меченого радиоактивным изотопом, в среднем 95% радиоактивности выводится с мочой и 4% – с калом. В моче не было обнаружено неизмененного дексмедетомидина. Примерно 85% радиоактивности, выявленной в моче, экскретировалось через 24 часа после инфузии. Фракционирование радиоактивности, что выделяется с мочой, показало, что на продукты N-глюкуронидации приходится примерно 34% суммарной мочевой экскреции. Кроме того, алифатическое гидроксилирование исходного лекарственного средства с образованием 3-гидрокси-дексмедетомидина, глюкуронида 3-гидрокси-дексмедетомидина и 3-карбоновой кислоты-дексмедетомидина вместе составило примерно 14% дозы в моче. На N-метилирование дексмедетомидина с образованием 3-гидрокси-N-метил-дексмедетомидина, 3-карбокси-N-метил-дексмедетомидина и N-метил O-глюкуронида дексмедетомидина приходится примерно 18% дозы в моче. Сам N-метиловый метаболит представлял собой второстепенный циркулирующий компонент и не выявлялся в моче. Примерно 28% метаболитов мочи не были идентифицированы.

Половая принадлежность

Не было выявлено влияния пола на фармакокинетику дексмедетомидина.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетический профиль дексмедетомидина не зависел от возраста. Между лицами молодого (18–40 лет), среднего (41–65 лет) и пожилого возраста (> 65 лет) не было обнаружено различий в фармакокинетике дексмедетомидина.

Нарушение функции печени

Пациенты с разной степенью нарушения функции печени (класс A, B или C по шкале Чайлд – Пью) имели пониженный клиренс дексмедетомидина по сравнению со здоровыми лицами. Средняя величина клиренса у пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции печени составляла 74%, 64% и 53% таковой у здоровых добровольцев соответственно. Средние значения клиренса для свободного препарата составляли соответственно 59%, 51% и 32% от значений, которые наблюдались у здоровых добровольцев.

Хотя дексмедетомидин вводят до момента достижения эффекта, у лиц с нарушением функции печени следует рассмотреть возможность снижения дозы (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

Нарушение функции почек

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек параметры фармакокинетики дексмедетомидина (Cmax, Tmax, AUC, t1/2, CL и Vss) существенно не отличались (клиренс креатинина < 30 мл/мин) от показателей у здоровых лиц.

Лекарственные взаимодействия

Исследования in vitro на микросомах печени человека не выявили доказательств взаимодействия лекарств, опосредованных цитохромом Р450, которые могут иметь клиническое значение.

Показания к применению

Седация в отделении интенсивной терапии

Кванадекс, раствор для инъекций предназначен для седации первоначально интубированных пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких во время лечения в условиях отделения интенсивной терапии. Кванадекс, раствор для инъекций следует вводить путем непрерывной инфузии в течение не более 24 часов.

Кванадекс непрерывно вводили пациентам, находящимся на искусственной вентиляции легких до экстубации, во время и после экстубации. Нет необходимости прекращать введение дексмедетомидина перед экстубацией.

Процедурная седация

Кванадекс, раствор для инъекций предназначен для седации неинтубированных пациентов до и/или во время проведения хирургических и других процедур.

Способ применения и дозы

Дозу Кванадекса необходимо подбирать для каждого пациента индивидуально, с последующим титрованием до достижения желаемого клинического эффекта. Кванадекс не предназначен для инфузий, которые длятся дольше 24 часов. Препарат следует применять только с использованием устройства для контролируемого инфузионного введения.

Дозирование

Корректирование дозы

Из-за возможных фармакодинамических взаимодействий при совместном применении может потребоваться снижение дозы дексмедетомидина или других анестетиков, седативных средств, снотворных средств или опиоидов (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Для взрослых пациентов с нарушением функции печени и пациентов пожилого возраста может потребоваться снижение дозы (см. разделы «Особые указания», «Фармакологические свойства»).

Способ приготовления

При применении дексмедетомидина следует строго соблюдать асептические условия проведения инфузии.

Перед применением препараты для парентерального введения следует визуально проверить на наличие посторонних частиц и изменения цвета, когда это позволяет раствор и контейнер.

Перед применением Кванадекс, раствор для инъекций, необходимо развести в 0,9% растворе натрия хлорида для достижения желаемой концентрации 4 мкг/мл. Процедура приготовления растворов одинакова как для нагрузочной, так и для поддерживающей инфузии.

Для приготовления инфузии, 2 мл препарата Кванадекс, раствор для инъекций, добавить к 48 мл 0,9% раствора натрия хлорида до достижения объема 50 мл. Осторожно встряхнуть, чтобы хорошо перемешать раствор.

Применение с другими растворами

Дексмедетомидин не следует вводить одновременно через общий внутривенный катетер с кровью или плазмой крови, поскольку физическая совместимость не установлена.

Было продемонстрировано, что дексмедетомидин несовместим со следующими препаратами: амфотерицин В, диазепам.

Кванадекс, раствор для инъекций, совместим с такими внутривенными жидкостями и препаратами: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 20% маннитол, лактатный раствор Рингера, раствор магния сульфата 100 мг/мл, 0,3% раствор калия хлорида.

Совместимость с натуральным каучуком

Исследование совместимости продемонстрировали потенциал к абсорбции дексмедетомидина некоторыми видами натурального каучука. Не зависимо от дозы дексмедетомидина, рекомендуется использовать инфузионные системы с синтетическими уплотнителями или уплотнителями из натурального каучука с покрытием.

Дополнительная информация

Препарат стерильный, непирогенный, без консервантов. Флаконы предназначены только для однократного приема. Неиспользованные остатки раствора следует утилизировать.

Побочные действия

Опыт клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в очень разнообразных условиях, частоту нежелательных реакций, наблюдаемых в клинических исследованиях одного препарата, нельзя напрямую сравнивать с частотой в клинических исследованиях другого препарата, кроме того, эти показатели могут не отражать те, что наблюдаются в клинической практике.

Использование дексмедетомидина ассоциировалось с такими серьезными побочными реакциями:

− артериальная гипотензия, брадикардия и остановка синусового узла (см. раздел «Особые указания»);

− транзиторная гипертензия (см. раздел «Особые указания»).

Наиболее частые побочные реакции, связанные с применением препарата, которые возникли более чем у 2% пациентов в исследованиях седации в отделении интенсивной терапии и процедурной седации, включают артериальную гипотензию, брадикардию и сухость во рту.

Седация в отделении интенсивной терапии

Информация о побочных реакциях получена из исследований непрерывных длительных инфузий дексмедетомидина для седации в отделении интенсивной терапии, в ходе которых 1007 взрослым пациентам вводили дексмедетомидин. Средняя суммарная доза составляла 7,4 мкг/кг (диапазон от 0,8 до 84,1), средняя доза в час составляла

0,5 мкг/кг/ч (диапазон от 0,1 до 6,0), а средняя продолжительность инфузии – 15,9 часа (диапазон от 0,2 до 157,2). Популяция была в возрасте от 17 до 88 лет, 43% – ≥ 65 лет, 77% – мужчины и 93% – представители европеоидной расы. Побочные реакции, вызванные лечением, возникающие с частотой >2%, представлены в таблице 2. Наиболее частыми побочными реакциями были артериальная гипотензия, брадикардия и сухость во рту.

Таблица 2

Побочные реакции, возникавшие с частотой >2% – седация взрослой популяции в отделении интенсивной терапии <24 часов*

* 26 испытуемых во всей группе с дексмедетомидином и 10 испытуемых в рандомизированной группе введения дексмедетомидина подвергались воздействию в течение более 24 часов.

Информация о побочных реакциях была также получена из плацебо-контролируемых исследований длительных инфузий дексмедетомидина для седации в условиях хирургического отделения интенсивной терапии, в ходе которых 387 взрослым пациентам вводили дексмедетомидин в течение менее 24 часов. Наиболее часто наблюдаемые побочные явления, вызванные лечением, включали артериальную гипотензию, гипертензию, тошноту, брадикардию, лихорадку, рвоту, гипоксию, тахикардию и анемию (см. таблицу 3).

Таблица 3

Побочные явления, вызванные лечением, возникающие у >1% всех взрослых пациентов, которым в ходе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований непрерывной инфузии вводили дексмедетомидин в течение <24 часов для седации в отделении интенсивной терапии

В ходе контролируемого клинического исследования дексмедетомидин сравнивали с мидазоламом при проведении седации в отделении интенсивной терапии, превышающей 24 часа у взрослых пациентов. Основные побочные явления, вызванные лечением, возникающие у пациентов, принимавших дексмедетомидин или мидазолам в ходе рандомизированного активного сравнительного исследования непрерывной длительной инфузионной седации в отделении интенсивной терапии, представлены в таблице 4. Количество (%) испытуемых, у которых наблюдалось дозозависимое увеличение побочных явлений, вызванных лечением, при поддержании скорректированной дозы в пределах диапазона в группе дексмедетомидина, представлено в таблице 5.

Таблица 4

Основные побочные явления, вызванные лечением, возникшие у взрослых пациентов, принимавших дексмедетомидин или мидазолам, в ходе рандомизированного активного сравнительного исследования непрерывной длительной инфузионной седации в отделении интенсивной терапии

Следующие побочные явления были зафиксированы в диапазоне от 2 до 5% случаев применения дексмедетомидина и мидазолама соответственно: острая почечная недостаточность (2,5%, 0,8%), острый респираторный дистресс-синдром (2,5%, 0,8%) и дыхательная недостаточность (4,5%, 3,3%).

Таблица 5

Количество (%) взрослых испытуемых, у которых возникало дозозависимое увеличение числа побочных явлений, вызванных лечением, при поддержании скорректированной дозы в пределах диапазона в группе дексмедетомидина

* Средняя поддерживающая доза за весь период введения исследуемого препарата.

Процедурная седация

Информация о побочных реакциях была получена из двух исследований процедурной седации, в которых 318 взрослых пациентов получали дексмедетомидин. Средняя суммарная доза составляла 1,6 мкг/кг (диапазон: от 0,5 до 6,7), средняя доза в час составляла 1,3 мкг/кг/ч (диапазон: от 0,3 до 6,1) и средняя продолжительность инфузии – 1,5 часа (диапазон: от 0,1 до 6,2). Популяция была представлена лицами возрастом от 18 до 93 лет, физический статус I–IV по классификации ASA (Американского общества анестезиологов), 30 % – пациенты ≥ 65 лет, 52% – мужского пола и 61% – европеоидной расы.

Побочные реакции, связанные с лечением, которые возникали с частотой >2%, приведены в таблице 6. Наиболее частыми побочными реакциями были артериальная гипотензия, брадикардия и сухость во рту (см. раздел «Особые указания»). Предварительно, определенные критерии для основных показателей жизнедеятельности, подлежащих регистрации в качестве нежелательных реакций, приведенные в таблице ниже. В обоих исследованиях снижение частоты дыхания и гипоксия были схожими в группе дексмедетомидина и группе сравнения.

Таблица 6

Побочные реакции с частотой > 2% – популяция для процедурной седации

Пострегистрационный опыт

В течение периода пострегистрационного применения дексмедетомидина были выявлены следующие нежелательные реакции. Так как сообщения о таких реакциях отправлялись добровольно из популяции неизвестного размера, не всегда возможно установить их частоту или причинную связь с экспозицией препарата.

Артериальная гипотензия и брадикардия были наиболее распространенными побочными реакциями, связанные с дексмедетомидином при пострегистрационном применении препарата.

Таблица 7

Побочные реакции, зарегистрированные во время пострегистрационного применения дексмедетомидина

Противопоказания

Отсутствуют.

Лекарственные взаимодействия

Анестетики, седативные, снотворные средства и опиоиды

Совместное применение дексмедетомидина с анестетиками, седативными, снотворными средствами и опиоидами может привести к потенцированию их эффектов. Данное предположение подтверждено в исследованиях с севофлураном, изофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом.

Фармакокинетических взаимодействий между дексмедетомидином и изофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом не наблюдалось. Однако из-за возможных фармакодинамических взаимодействий при применении таких средств в сочетании с дексмедетомидином может быть необходимо снижение дозы дексмедетомидина или сопутствующего анестетика, седативного, снотворного средства или опиоидов.

Нейромышечные блокаторы

В одном исследовании 10 здоровых взрослых добровольцев введение дексмедетомидина в течение 45 минут при концентрации в плазме крови 1 нг/мл не привело к клинически значимому увеличению нервно-мышечной блокады, связанной с применением рокурония.

Особые указания

Применение препарата

Дексмедетомидин могут вводить только лица, имеющие опыт ведения пациентов в отделении интенсивной терапии или операционной. В силу известных фармакологических эффектов дексмедетомидина, во время применения препарата состояние пациента необходимо постоянно контролировать.

Артериальная гипотензия, брадикардия и остановка синусового узла

Клинически значимые эпизоды брадикардии и остановки синусового узла были зарегистрированы при применении дексмедетомидина у молодых здоровых взрослых добровольцев с высоким тонусом блуждающего нерва или при использовании различных путей введения, включая быстрое внутривенное или болюсное введение.

Сообщалось об артериальной гипотензии и брадикардии, связанных с инфузией дексмедетомидина. Некоторые из этих случаев привели к летальному исходу. Если требуется медицинское вмешательство, лечение может включать уменьшение или прекращение инфузии дексмедетомидина, увеличение скорости внутривенного введения жидкости, подъем нижних конечностей и применение вазопрессоров. Поскольку дексмедетомидин имеет потенциал к усилению брадикардии, вызванной стимуляцией блуждающего нерва, медицинский персонал должен быть готов к проведению соответствующих мер. Для воздействия на тонус блуждающего нерва следует рассмотреть возможность внутривенного введения антихолинергических средств (например, гликопиролата, атропина). В клинических исследованиях гликопиролат или атропин были эффективными в лечении большинства эпизодов брадикардии, вызванной дексмедетомидином. Однако, некоторые пациенты с выраженной сердечно-сосудистой дисфункцией требуют более масштабных реанимационных мероприятий.

Следует с осторожностью применять дексмедетомидин пациентам с прогрессирующей блокадой сердца и/или тяжелой желудочковой дисфункцией. Поскольку дексмедетомидин снижает активность симпатической нервной системы, у пациентов с гиповолемией, сахарным диабетом или хронической артериальной гипертензией, а также у лиц пожилого возраста, артериальная гипотензия и/или брадикардия могут быть более выраженными.

В клинических исследованиях, в которых другие сосудорасширяющие средства или средства с отрицательным хронотропным эффектом использовались одновременно с дексмедетомидином, не было отмечено аддитивного фармакодинамического эффекта. Однако следует с особой осторожностью применять такие лекарственные средства одновременно с дексмедетомидином.

Транзиторная гипертензия

В основном при введении нагрузочной дозы дексмедетомидина наблюдалось транзиторное повышение артериального давления в связи с начальным периферическим сосудосуживающим эффектом дексмедетомидина. Лечение транзиторного повышения артериального давления, как правило, не требуется, однако следует рассмотреть возможность снижения скорости нагрузочной инфузии.

Пробуждение

У некоторых пациентов, которые получали дексмедетомидин, наблюдалось легкое пробуждение, и они быстро приходили в себя после стимуляции. При отсутствии других клинических симптомов данный признак в отдельности не должен рассматриваться как неэффективность препарата.

Отмена препарата в условиях отделения интенсивной терапии

При применении дексмедетомидина до 7 дней, независимо от дозы, у 12 (5%) взрослых пациентов было отмечено по крайней мере 1 событие, связанное с отменой в течение первых 24 часов после прекращения приема исследуемого препарата, и у 7 (3%) взрослых пациентов было отмечено по крайней мере 1 событие через 24–48 часов после окончания исследования препарата. Наиболее распространенными реакциями были тошнота, рвота и возбуждение.

У взрослых пациентов тахикардия и артериальная гипертензия, требующие вмешательства в течение 48 часов после прекращения приема исследуемого препарата, встречались с частотой <5%. Если тахикардия и/или артериальная гипертензия возникает после отмены дексмедетомидина, в таком случае показана поддерживающая терапия.

Отмена препарата при процедурной седации

У взрослых пациентов после прекращения краткосрочных инфузий дексмедетомидина (< 6 часов) отсутствовали симптомы отмены.

Толерантность и тахифилаксия

Использование дексмедетомидина свыше 24 часов ассоциировалось с развитием толерантности, тахифилаксии и дозозависимым увеличением частоты побочных реакций (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты с нарушением функции печени

Поскольку клиренс дексмедетомидина снижается с увеличением тяжести печеночной недостаточности, следует рассмотреть возможность снижения дозы у пациентов с нарушением функции печени (см. разделы «Способ применения и дозы», «Фармакологические свойства»).

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата для седации в отделении интенсивной терапии или процедурной седации у детей не установлены. Было проведено одно слепое исследование у детей и два открытых исследования у новорожденных для оценки эффективности седации в отделении интенсивной терапии. Эти исследования не соответствовали их основным конечным точкам эффективности, и представленные данные о безопасности были недостаточны для полной характеристики профиля безопасности дексмедетомидина для этой группы пациентов. Применение дексмедетомидина для процедурной седации у пациентов детского возраста не оценивалось.

Применение у пациентов пожилого возраста

Седация в отделении интенсивной терапии.

В клинических исследованиях приняли участие 729 пациентов в возрасте 65 лет и старше. 200 пациентов принадлежали к возрастной группе 75 лет и старше. У пациентов в возрасте старше 65 лет, получавших дексмедетомидин, брадикардия и артериальная гипотензия наблюдались чаще. Поэтому снижение дозы может рассматриваться у пациентов старше 65 лет (см. разделы «Способ применения и дозы», «Фармакологические свойства»).

Процедурная седация.

В клинических исследованиях приняли участие 131 пациент в возрасте 65 лет и старше. 47 пациентов принадлежали к возрастной группе 75 лет и старше. Среди пациентов, получавших дексмедетомидин, артериальная гипотензия чаще наблюдалась у пациентов в возрасте 65 лет и старше (72%) и от 75 лет и старше (74%), чем у пациентов в возрасте

< 65 лет (47%). Рекомендуемая сниженная нагрузочная доза составляет 0,5 мкг/кг в течение 10 минут, а для пациентов в возрасте от 65 лет следует рассмотреть возможность снижения дозы поддерживающей инфузии.

Зависимость от лекарственного средства

Потенциал к развитию зависимости от дексмедетомидина у людей не изучался. Однако, поскольку исследования на грызунах и приматах показали, что дексмедетомидин имеет фармакологические эффекты, подобные действию клонидина, возможно, что резкое прекращение применения дексмедетомидина может вызвать синдром отмены, сходный с клонидином.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Категория безопасности применения препарата при беременности С

Надлежащие и хорошо контролируемые исследования применения дексмедетомидина у беременных женщин не проводились. В исследовании плаценты человека in vitro наблюдался переход дексмедетомидина через плаценту. В исследовании на беременных крысах плацентарный перенос дексмедетомидина наблюдался при подкожном введении радиоактивно меченного дексмедетомидина. Таким образом, можно ожидать влияния на плод у людей, поэтому дексмедетомидин нужно применять во время беременности только тогда, когда потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

У крыс после подкожного введения дексмедетомидина в период органогенеза (с 5-го по 16-й день гестации) в дозах до 200 мкг/кг (что примерно равно максимальной рекомендуемой внутривенной дозе для человека, рассчитанной на основе площади поверхности тела) или кроликов после внутривенного введения дексмедетомидина в период органогенеза (с 6-го по 18-й день гестации) в дозах до 96 мкг/кг (что примерно равно половине экспозиции у людей при максимальной рекомендуемой дозе, рассчитанной на основе площади под кривой «концентрация – время») тератогенные эффекты отсутствовали. Однако фетальная токсичность, о которой свидетельствует увеличение послеимплантационных потерь и уменьшение количества живого потомства, наблюдалась у крыс при применении подкожной дозы 200 мкг/кг. Неэффективная доза у крыс составляла 20 мкг/кг (что меньше максимальной рекомендованной внутривенной дозы для человека, рассчитанной на основе площади поверхности тела). В другом исследовании репродуктивной токсичности, когда дексмедетомидин вводили подкожно беременным крысам в дозах 8 и 32 мкг/кг (что меньше максимальной рекомендованной внутривенной дозы для человека, рассчитанной на основе площади поверхности тела) в период с 16-го дня гестации до отлучения, вес потомства был ниже. Кроме того, в случаях, когда потомкам группы дозы 32 мкг/кг было разрешено спаривание, у потомства второго поколения наблюдалось увеличение фетальной и эмбриональной токсичности и задержка развития двигательных навыков.

Период родов и родоразрешения

Исследование безопасности дексмедетомидина во время родов и родоразрешения не проводились.

Период кормления грудью

Неизвестно, выделяется дексмедетомидин в грудное молоко или нет. Дексмедетомидин, меченый радиоактивным изотопом, который вводили подкожно кормящим самкам крыс, проникал в молоко. Поскольку многие препараты экскретируются в грудное молоко, необходимо быть осторожными при введении дексмедетомидина женщинам, которые кормят грудью.

Передозировка

Переносимость дексмедетомидина изучали в одном исследовании, в котором взрослым здоровым добровольцам вводили дозы, равные рекомендуемым дозам в диапазоне от 0,2 до 0,7 мкг/кг/ч или превышающие их. Максимальная концентрация в крови, достигнутая в этом исследовании, примерно в 13 раз превышала верхнюю границу терапевтического диапазона. Наиболее значимыми эффектами, которые наблюдались у двух пациентов, получавших самые высокие дозы, были атриовентрикулярная блокада первой степени и блокада сердца второй степени. При атриовентрикулярной блокаде не отмечалось гемодинамических нарушений, и блокада сердца спонтанно разрешилась в течение одной минуты.

Пять взрослых пациентов получили передозировку дексмедетомидином в исследованиях седации в отделении интенсивной терапии. У двух из этих пациентов не было никаких симптомов; один пациент получал нагрузочную дозу 2 мкг/кг в течение 10 минут (вдвое больше рекомендуемой нагрузочной дозы), а один пациент получал поддерживающую инфузию в дозе 0,8 мкг/кг/час. У двоих пациентов, которые получали нагрузочную дозу 2 мкг/кг в течение 10 минут, было зафиксировано брадикардию и/или артериальную гипотензию.

У одного пациента, который получил болюсную нагрузочную дозу неразбавленного дексмедетомидина (19,4 мкг/кг), произошла остановка сердца. Пациент был успешно реанимирован.

Форма выпуска

Стеклянные флаконы по 2 мл. По 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому использованию вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

Jiangsu Нengrui Medicine Co., Ltd.

Янгсу Хенгруи Медицинс Ко., Лтд.

Местонахождение производителя

№. 38 Хуанхе Роад, Экономик & Технолоджикал Девелопмент Зон, Лянюнгань, Донджин роуд, Порт Индустри Ареа, Экономик & Технолоджикал Девелопмент Зон, Лянюнгань, Китай

No.38 Huanghe Road Economic & Technological Development Zone, lianyunguang, Dongjin road, Port Industry Area, Economic & Technological Development Zone lianyunguang, China.

Наименование и адрес организации, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственного средства на территории Республики Узбекистан

ООО «Юрия-Фарм»

Республика Узбекистан, г. Ташкент, Мирабадский район, ул. Нукус, дом 71.

Тел.: 78 1507100