ЩО НОВОГО В ЕНДОКРИНОЛОГІЇ ТА ЦУКРОВОМУ ДІАБЕТІ

АВТОРИ:Кетрін Мартін, дмн, Жан Е Малдер, дмн

ЦУКРОВИЙ ДІАБЕТ

Досліджувана базальна інсулінотерапія раз на тиждень (інсулін ікодек) для лікування дорослих із діабетом 1 типу (листопад 2023 р.)

Ікодек інсуліну надтривалої дії — це досліджувана базальна інсулінова терапія, яка потребує введення лише один раз на тиждень. У дослідженні за участю 655 дорослих із цукровим діабетом 1 типу (середній A1C приблизно 7,6 відсотка) учасники були випадковим чином розподілені на базальну інсулінотерапію з інсуліном ікодек один раз на тиждень або інсулін деглюдек один раз на добу [ 2 ] . Через 26 тижнів середнє зниження A1C було подібним у групах ікодеку та деглюдеку (-0,47 та -0,51 процентного пункту відповідно). Однак інсулін ікодек призводив до майже вдвічі вищої сумарної частоти клінічно значущої (<54 мг/дл [<3 ммоль/л]) або тяжкої гіпоглікемії (2836 проти 1495 подій при інсуліні деглюдек). Необхідні додаткові дослідження, щоб визначити, чи обмежить ризик гіпоглікемії використання інсуліну надтривалої дії в осіб з діабетом 1 типу. (Див. «Загальні принципи інсулінотерапії при цукровому діабеті», розділ «Базальні аналоги інсуліну» .)

Автоматизоване введення інсуліну вагітним пацієнткам з діабетом 1 типу (Жовтень 2023)

Гібридна замкнута інсулінотерапія пов’язана з покращенням контролю глюкози у невагітних дорослих і дітей, але мало інформації про вагітних. У першому рандомізованому дослідженні в цій популяції гібридне введення інсуліну із замкнутим циклом, починаючи з 11 тижнів вагітності, покращило глікемічний контроль порівняно зі стандартною інсулінотерапією у 124 пацієнтів із діабетом 1 типу, не збільшуючи ризик тяжкої гіпоглікемії [3 ] . На відміну від інших комерційно доступних систем у Сполучених Штатах, система дозволяла налаштовувати глікемічні цілі відповідно до вагітності. Для підтвердження цих висновків, оцінки впливу на акушерські та неонатальні результати та визначення оптимальних кандидатів необхідні додаткові дослідження. (Див. «Прегестаційний (існуючий раніше) цукровий діабет: антенатальний глікемічний контроль», розділ «Постійна підшкірна інфузія інсуліну (інсулінова помпа)» .)

Досліджувана базальна інсулінотерапія (інсулін ікодек) один раз на тиждень для лікування діабету 2 типу (липень 2023 р.)

У дослідженні за участю 588 дорослих із діабетом 2 типу (середній A1C приблизно 8,6 відсотка), які раніше не застосовували інсулін, учасники були випадковим чином розподілені на базальну інсулінотерапію з інсуліном ікодек один раз на тиждень або інсулін деглюдек щодня [ 4 ] . Через 26 тижнів лікування icodec призвело до дещо більшого зниження A1C (розрахована різниця лікування -0,2 відсоткових пункти). Кількість епізодів гіпоглікемії 2 рівня (глюкоза <54 мг/дл [3 ммоль/л]) була чисельно вищою в групі ікодеку (53 проти 23 у групі деглудек протягом 31 тижня). Подібні результати були отримані в 78-тижневому дослідженні, у якому порівнювали щотижневий прийом інсуліну ікодек із щоденним інсуліном гларгіном U-100 [ 5 ]. Icodec помірно покращив A1C, але збільшив рівень гіпоглікемії 2 рівня. Потрібні подальші дослідження, щоб визначити потенційну роль базального інсуліну один раз на тиждень у клінічній практиці. (Див. «Інсулінотерапія при цукровому діабеті 2 типу», розділ «Вибір базального інсуліну» .)

Агоністи рецептора глюкагоноподібного пептиду 1 (GLP-1) можуть підвищити ризик аспірації під час анестезії (липень 2023 р.)

Пацієнти, які приймають агоністи рецепторів глюкагоноподібного пептиду 1 (GLP-1) (наприклад, семаглутид , ліраглутид ) для зниження ваги або діабету, можуть мати підвищений ризик аспірації під час анестезії через затримку випорожнення шлунка. У 2023 році Американське товариство анестезіологів запропонувало тримати день операції або щотижневу дозу агоністів GLP-1 перед плановою операцією через випадки аспірації [6 ] . Для пацієнтів, які не проводили GLP-1 (тобто без препарату в день процедури/хірургічного втручання для щоденного дозування, без препарату за тиждень до процедури/хірургічного втручання для щотижневого дозування), УЗД шлунка можна використовувати для оцінки шлункового вмісту або слід розглянути швидку послідовну індукцію та інтубацію. (Див. «Швидка послідовна індукція та інтубація (RSII) для анестезії», розділ «Пацієнти, які приймають агоністи рецепторів GLP-1» .)

Досліджувана терапія потрійним агоністом (ретатрутид) для лікування діабету 2 типу (липень 2023 р.)

Ретатрутид — це потрійний глюкагоноподібний пептид 1 (GLP-1), глюкозозалежний інсулінотропний поліпептид (GIP) і агоніст рецептора глюкагону, який розробляється для лікування діабету 2 типу. У дослідженні за участю 281 дорослого з діабетом 2 типу (середнє значення A1C 8,3 відсотка) учасники були випадковим чином розподілені на ін’єкції ретатрутиду, плацебо або дулаглутиду (агоніст рецептора GLP-1) один раз на тиждень [ 7 ]. Через 24 тижні ретатрутид призвів до більшого середнього зниження A1C, ніж плацебо або дулаглутид (-2,02 відсоткових пункти з 12 мг ретатрутиду проти -0,01 і -1,41 відсоткових пунктів з плацебо та дулаглутидом відповідно). Через 36 тижнів середня втрата маси тіла при застосуванні 12 мг ретатрутиду становила 17,2 кг. Терапія потрійними агоністами є перспективною стратегією лікування діабету 2 типу. (Див. «Терапія на основі глюкагоноподібного пептиду 1 для лікування цукрового діабету 2 типу», розділ «Глікемічна ефективність» .)

Дослідження низькомолекулярного перорального агоніста рецептора GLP-1 (орфоргліпрону) для лікування діабету 2 типу (липень 2023 р.)

Агоністи рецептора глюкагоноподібного пептиду 1 (GLP-1 RA) є високоефективними для лікування діабету 2 типу, але незручність введення обмежує використання для деяких пацієнтів. Непептидні GLP-1 RA знаходяться в стадії розробки і можуть прийматися перорально не натщесерце. У дослідженні за участю 383 дорослих із діабетом 2 типу (середнє значення A1C 8,1 відсотка) учасники були випадковим чином розподілені на прийом щоденного перорального або форгліпрону, плацебо або один раз на тиждень дулаглутиду (ін’єкційний GLP-1 RA) [ 8 ]. Через 26 тижнів дози орфоргліпрону ≥12 мг на день призводили до більшого середнього зниження А1С, ніж плацебо або дулаглутид (від -1,79 до -2,1 відсоткових пунктів для орфоргліпрону проти -0,43 і -1,1 відсоткових пунктів для плацебо та дулаглутиду відповідно). Орфоргліпрон у дозі 45 мг на добу призводив до середньої втрати маси тіла на 10 кг. Непептидні пероральні GLP-1 RA можуть забезпечити розширений доступ до терапії на основі GLP-1. (Див. «Терапія на основі глюкагоноподібного пептиду 1 для лікування цукрового діабету 2 типу», розділ «Глікемічна ефективність» .)

Лікування верапамілом при вперше виявленому цукровому діабеті 1 типу (червень 2023)

Блокатор кальцієвих каналів верапаміл знижує експресію білка, що взаємодіє з тіоредоксином, який є токсичним для бета-клітин. Це може допомогти зберегти функцію бета-клітин і ендогенну секрецію інсуліну на ранній стадії діабету 1 типу. У дослідженні за участю 88 дітей і підлітків віком від 7 до 17 років із вперше діагностованим цукровим діабетом 1 типу (середній час від встановлення діагнозу 24 дні) учасники були випадковим чином розподілені на лікування верапамілом або плацебо [9 ] . Через 52 тижні площа C-пептиду під кривою була на 30 відсотків вищою в групі верапамілу (середня скоригована різниця 0,14 пмоль/л). У трьох учасників виникли відхилення від норми на електрокардіограмі, включаючи блокаду серця першого та другого ступеня, а в одного учасника виникла гіпотензія. Слід уникати використання не за призначенням при діабеті 1 типу, доки додаткові дослідження не оцінять безпеку та ефективність лікування верапамілом у цій популяції. (Див. «Цукровий діабет 1 типу: профілактика та терапія, що модифікує захворювання» .)

Автоматизована система доставки інсуліну для діабету 1 типу (червень 2023 р.)

Для пацієнтів із діабетом 1 типу (T1D) більш повністю автоматизовані системи доставки інсуліну (AID) обіцяють покращене керування глікемією без значного часу та навчання, необхідних для використання частково автоматизованих систем. У 13-тижневому відкритому дослідженні, в якому 219 пацієнтів із цукровим діабетом 1 типу (віком від 6 до 79 років, A1C від 5,5 до 13,1 відсотка) були випадковим чином розподілені на більш повну допоміжну допомогу або стандартне лікування (будь-який спосіб введення інсуліну в поєднанні з постійним моніторингом рівня глюкози), Система AID призвела до більшого зниження A1C (середня скоригована різниця в A1C -0,5 відсотка) [ 10 ]. Учасники, яким було призначено AID, також мали більший відсоток часу, проведеного в цільовому діапазоні глюкози без збільшення частоти гіпоглікемії. У Сполучених Штатах ця більш автоматизована система має регуляторне схвалення для осіб з ТІД у віці ≥6 років і може розширити використання постійної інсулінотерапії [ 11 ]. (Див. «Безперервна підшкірна інфузія інсуліну (інсулінова помпа)», розділ «Лише інсулін, повністю автоматизована система» .)

ОСТЕОПОРОЗ

Досліджувана трансдермальна форма абалопаратиду для лікування остеопорозу (листопад 2023 р.)

У людей з остеопорозом кістковий анаболічний агент абалопаратид підвищує мінеральну щільність кісткової тканини (МЩКТ) і знижує ризик переломів, але потребує щоденних підшкірних ін’єкцій. Неін’єкційні препарати можуть полегшити застосування анаболічної терапії для лікування остеопорозу. У 12-місячному дослідженні за участю 511 жінок у постменопаузі з остеопорозом учасники були випадковим чином розподілені на щоденне лікування досліджуваним трансдермальним препаратом абалопаратиду або абалопаратиду підшкірно. Трансдермальний абалопаратид збільшив МЩКТ у поперековому відділі хребта, хоча не так сильно, як підшкірний абалопаратид (середнє збільшення 7,14 проти 10,86 відсотка відповідно) [ 17 ]. Трансдермальний абалопаратид також призводив до меншого збільшення МЩКТ стегна (середнє збільшення 1,97 проти 3,7 відсотка при підшкірному введенні абалопаратиду). Необхідні подальші дослідження, щоб визначити, чи трансдермальний абалопаратид знижує ризик переломів. (Див. «Терапія остеопорозу паратиреоїдним гормоном/аналогом білка, пов’язаного з паратиреоїдним гормоном», розділ «Дозування» .)

Хвороби щитовидної залози

Оновлена система Bethesda для звітності про цитопатологію щитовидної залози (листопад 2023 р.)

Наукова конференція Національного інституту раку щитовидної залози за допомогою тонкоголкової аспірації щитовидної залози («Bethesda Conference») оновила шість цитологічних результатів FNA та пов’язані з ними ризики раку щитовидної залози на основі видалених хірургічним шляхом вузлів щитовидної залози (таблиця 1) [ 18 ] . Щоб уникнути плутанини з термінологією звітності, термін «фолікулярне ураження невизначеного значення» більше не використовується. Атипія невизначеного значення підрозділяється на ядерну атипію та інші атипії. Інші атипії включають архітектурну атипію (раніше називали фолікулярне ураження невизначеного значення), онкоцитарну атипію та лімфоцитарну атипію. (Див. «Атлас цитопатології щитоподібної залози», розділ «Схема класифікації цитології FNA» .)

Селперкатиніб для медулярного раку щитовидної залози з мутацією RET (листопад 2023 р.)

У відкритому рандомізованому дослідженні, у якому порівнювали селперкатиніб (селективний інгібітор RET) з кабозантинібом або вандетанібом (менш селективні інгібітори антиангіогенної кінази з деяким інгібуванням RET) у 291 пацієнта з прогресуючим, місцево-поширеним або метастатичним RET- мутованим медулярним раком щитовидної залози, медіана виживання без прогресування не було досягнуто в групі селперкатинібу та становило 16,8 місяців у групі активного препарату порівняння [ 19 ]. 12-місячна виживаність без прогресування була кращою з селперкатинібом (87 проти 66 відсотків з кабозантинібом або вандетанібом); повна відповідь відбулася у 12 і 4 відсотках відповідно. У групі селперкатинібу спостерігалося менше побічних ефектів ≥3 ступеня, і менше пацієнтів припинили лікування через побічні ефекти. Ці знахідки підтверджують нашу рекомендацію щодо селперкатинібу як початкової терапії для пацієнтів з RET -мутованими пухлинами, які відповідають критеріям для системного лікування. (Див. «Медулярний рак щитовидної залози: системна терапія та імунотерапія», розділ «Селперкатиніб» ).

Передопераційне лікування гіпертиреозу (вересень 2023)

У пацієнтів з нелікованим або погано контрольованим гіпертиреозом така гостра подія, як хірургічне втручання, може спровокувати тиреоїдну бурю, потенційно небезпечний для життя стан. Передопераційне лікування тіонамідом до нормалізації вільних Т4 і Т3 знижує цей ризик. Недавнє ретроспективне дослідження показує, що операція на щитовидній залозі у пацієнтів з неконтрольованим гіпертиреозом може бути виконана безпечно [ 20 ]. Однак у дослідженні використовувалося більш суворе визначення для діагностики тиреоїдної бурі, потенційно недооцінюючи її виникнення. Ми продовжуємо пропонувати передопераційне лікування тіонамідом і бета-блокаторами для пацієнтів з гіпертиреозом. Можливо, у деяких пацієнтів еутиреоз не може бути досягнутий до тиреоїдектомії (наприклад, погана комплаєнс, важкий гіпертиреоз), і ризик тиреоїдної бурі може бути вищим, якщо тиреоїдектомію відкласти. У цьому випадку хірургічне втручання у хворого на тиреотоксичність в ідеалі має проводитися в центрі з досвідченими анестезіологами. (Див. «Хірургічне лікування гіпертиреозу», розділ «Лікування гіпертиреозу» .)

Лікування симптоматичних доброякісних вузлів щитовидної залози (Вересень 2023)

У систематичному огляді та мережевому метааналізі 16 досліджень (3 рандомізованих досліджень і 13 порівняльних серій випадків) із застосуванням методів термічної абляції (наприклад, радіочастотної абляції, лазерної абляції, мікрохвильової абляції, високоінтенсивного сфокусованого ультразвуку) або традиційної хірургії для лікування доброякісних вузликів щитовидної залози, тиреоїдектомія була пов’язана з найбільшим зменшенням об’єму щитовидної залози порівняно з методами термічної абляції, але вищим ризиком післяопераційних ускладнень (наприклад, пошкодження гортанного нерва) та гіпотиреозу [21 ] . Не було різниці між методами термічної абляції щодо зменшення об’єму, оцінки симптомів або косметичної оцінки. Не було досліджень, які б порівнювали лобектомію щитовидної залози з будь-якою технікою термічної абляції. Хірургічні ускладнення, як правило, нижчі, коли обсяг резекції обмежений (лобектомія проти тотальної тиреоїдектомії). Ми продовжуємо пропонувати операцію (як правило, лобектомію) для лікування симптоматичних доброякісних вузлів щитовидної залози. Техніки термічної абляції під ультразвуком є альтернативою, якщо є клінічний досвід. (Див. розділ «Діагностика та лікування вузлів щитовидної залози», розділ «Симптоматичні доброякісні вузли» .)

Дозування левотироксину у молодих здорових дорослих із первинним гіпотиреозом (травень 2023 р.)

Початкова доза левотироксину у молодих здорових дорослих з первинним гіпотиреозом зазвичай становить середню повну замісну дозу, приблизно 1,6 мкг/кг маси тіла на день. Однак діапазон необхідних доз є широким і залежить від етіології гіпотиреозу та індивідуальних особливостей пацієнта. У ретроспективному дослідженні пацієнтів після тиреоїдектомії лише 285 із 951 (30 відсотків), які отримували початкову дозу левотироксину на основі ваги, досягли цільового рівня тиреотропного гормону (ТТГ) під час першої післяопераційної оцінки [22 ] . Калькулятор дози левотироксину на основі ваги, зросту, віку, статі та прийому кальцію зміг трохи збільшити кількість пацієнтів, які досягли цільових показників ТТГ (43 відсотки). Через чотири-шість тижнів після початку застосування левотироксину та після будь-якої корекції дози слід повторно оцінити сироватковий ТТГ; більшості пацієнтів знадобиться одна або кілька коригувань дози, перш ніж буде визначена оптимальна підтримуюча доза. (Див. «Лікування первинного гіпотиреозу у дорослих», розділ «Початкова доза» .)

Посилання: https://www.uptodate.com/contents/whats-new-in-endocrinology-and-diabetes-mellitus?search=whats%20new&source=search_result&selectedTitle=8~111&usage_type=default&display_rank=8

СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ