Как терапия CDK 4/6 меняет жизнь женщин с раком груди

20 лет назад за открытие механизма блокировки роста опухоли ученые получили Нобелевскую премию.

Открытие нового способа блокировки роста опухоли случается не так уж часто и становится переломным моментом для поиска терапии. Так, в 2001 году Нобелевская премия в области медицины была присуждена за открытие механизма подавления роста опухоли — ингибиторов циклинзависимых киназ (CDK), которые влияют на поломку клеточного цикла и дают возможность клеткам делиться, образуя опухоль. Это стало отправной точкой для создания нового класса препаратов для лечения рака молочной железы — ингибиторов CDK 4/6.

Пациентки с метастатическим раком молочной железы с помощью этой терапии могут жить дольше и не страдать от побочных эффектов лечения. Фактически их заболевание, которое еще недавно считалось смертельным и быстротечным, теперь имеет шансы стать хроническим, таким, которое можно контролировать годами.

Вообще, таргетная (target — «цель», англ.) терапия в онкологии — относительно молодая область исследований, однако самая перспективная и быстроразвивающаяся. Ее появление стало возможным только после того, как в конце 70-х, благодаря развитию молекулярной биологии, ученые поняли глубинные механизмы появления опухолевых клеток. До этого представление о раке было довольно примитивным.

В норме клетка организма рождается, делится и умирает — этот механизм называется апоптоз. А раковая клетка не умирает, она продолжает делиться и превращается в опухоль. И чтобы остановить болезнь, применялась терапия, направленная на уничтожение всех быстро делящихся клеток, — химиотерапия. Других вариантов лечения не было. Но когда стало известно о том, что развитие опухоли запускает хромосомные и генетические мутации (к 2011 году было открыто более 142 000 мутаций), наука пошла в сторону поиска прицельной блокировки отдельных механизмов.

Сложность в том, что для каждой мутации нужно найти свой способ подавления. Ученые работают над этим постоянно, и сейчас в арсенале врачей уже есть препараты для лечения некоторых типов опухолей рака молочной железы, рака легкого, множественной миеломы, меланомы, лимфом и других типов рака.

До этого был известен лишь один таргетный метод лечения для рака молочной железы — молекула HER2, которая располагается на поверхности раковой клетки и становится мишенью для препарата. Статус у такой опухоли — HER2+. Но проблема в том, что у большинства опухолей этой молекулы нет, их статус HER2–, и для них таргетной терапии не было, пока не появилась терапия CDK 4/6. Она изменило парадигму лечения метастатического рака молочной железы HR+/HER2–, что позволило предложить пациенткам другой, принципиально новый подход терапии. Он помогает замедлить прогрессирование рака путем блокады активности двух белков — циклинзависимых киназ 4 и 6 (CDK 4/6). Эти белки при чрезмерной активации могут вызвать ускоренный рост и деление опухолевых клеток.