IPO _ Compass Therapeutics.

💉Compass Therapeutics - клиническая биотехнологическая компания, нацеленная на иммунный синапс человека с помощью нового поколения терапевтических препаратов с моноклональными и мультиспецифическими антителами. Compass использует свои запатентованные StitchMabsTM и обычные мультиспецифические платформы на основе легких цепей для эмпирической идентификации мультиспецифических и комбинаций терапевтических средств антител, которые синергетически модулируют ключевые узлы иммунной системы. Главный кандидат на продукцию компании, CTX-471, представляет собой полностью человеческое агонистическое антитело к CD137. CTX-471 находится в фазе 1 исследования у пациентов с неадекватным ответом на ингибиторы контрольных точек PD-1 / PD-L1. Compass также развивает несколько доклинических исследований, включая новый класс биспецифических веществ, задействованных в NK-клетках, нацеленных на NKp30, и несколько программ биспецифических контрольных точек. Работа Compass основана на старой технологии, моноклональных антителах, но она перенесла этот подход на более скоростной путь.

🔥Как я сказал выше – данная компания использует основу старой технологии, а именно моноклональные антитела, но перемещает ее на более скоростной путь. В компании разработали внутреннюю технологию, которая позволяет вводить две новые мишени в месяц, а от начала использования антигена до полностью человеческого терапевтического кандидата проходит около 2-х месяцев. Эта технология позволяет Compass обнаруживать очень большое количество антител, делая это в чрезвычайно короткие сроки.

✅ Olivia Ventures приобрела Compass в июне 2020 года и объединенная компания получила имя Compass Therapeutics вместе со своей миссией по разработке иммуноонкологических препаратов.

✅ В то же самое время компания получила $60 млн в результате частного размещения от нескольких спонсоров, включая OrbiMed, F-Prime Capital и Cowen Healthcare Investments, а также от новых инвесторов.

ℹ️ Компания Compass была основана в Кембридже, штат Массачусетс, с целью разработки подходов к лечению рака с использованием антител в качестве монотерапии и в сочетании с существующими одобренными лекарствами, в том числе для лечения рака груди Her2 +.

✅ Руководство возглавляет соучредитель, президент и генеральный директор Томас Шуэц, доктор медицины, доктор философии, который ранее был венчурным партнером известной фирмы OrbiMed, занимающейся венчурным капиталом в области биологических наук, которая также является крупным акционером Compass.

✅ Томас Шуэц, доктор медицинских наук, соучредитель Compass Therapeutics в 2014 году. В то время он был венчурным партнером OrbiMed, крупнейшего акционера Compass.  Compass потвердил и показал важную роль иммунной системы при помощи терапии на основе антител для борьбы с раком. В компании заверили, что их подход может использоваться как для солидных опухолей, так и для гематологических злокачественных новообразований. Так как данный подход основан на наблюдении, что традиционные методы обнаружения антител являются медленными, неэффективными и ограниченными из-за отсутствия разнообразия антигенных сайтов или эпитопов, которые распознаются с помощью этих методов.  В компании считают, что эти ограничения мешают разработчикам лекарств определять лучших кандидатов на продукты. Поэтому технологические решения данной компании призваны решить ключевые проблемы при разработке антител, с целью включения данных решений в биспецифические продукты-кандидаты.

💥В компании описали свою разработку так - разработана внутренняя технология, которая позволяет вводить две новые мишени в месяц, а от начала использования антигена до полностью человеческого терапевтического кандидата осталось всего около двух месяцев. В компании проводятся попытки и разработки по созданию всех компонентов, которые нужны, чтобы более эффективно воздействовать на иммунную систему человека. Это может быть с помощью мультиспецифических лекарств или это может быть с комбинированными схемами.

⚡️ Команда компании работала последние несколько лет над разрабатыванием антител, которые борются с раковыми опухолями по двум направлениям, и данная разработка может изменить индустрию исследований рака.

✅ Компания создала инженерную платформу, которая сокращает сроки разработки антител более чем на половину от отраслевого стандарта. При этом весь процесс от начала до конца занимает менее 6 месяцев. В остальной отрасли этот срок обычно составляет от 1 до 2 лет.

✅ Ведущий кандидат фирмы, CTX-471, проходит Фазу 1 испытаний в качестве монотерапии, и руководство ожидает инициировать второе испытание Фазы 1 в комбинации с Герцептином.

💊 По продуктам более подробно можно сказать следующее –

▫️ Главный кандидат компании, CTX-471, является агонистом моноклональных антител против CD137, ключевого костимулирующего рецептора иммунных клеток. Доклинические исследования показали, что CTX-471 в качестве монотерапии приводит к полному уничтожению больших опухолей у мышей. Компания выявила что данный продукт CTX-471 убивает большие опухоли у мышей, что увеличивает выживаемость и долгосрочную иммунную защиту. Compass инициировал испытание фазы 1 в июле 2019 года. Первому пациенту была введена дозировка в сентябре 2020 года. Компания надеется провести часть 2 испытания фазы 1 в первой половине 2021 года, а во второй половине - испытание фазы 2/3.

▫️ Compass также планирует начать второй этап испытаний CTX-471. В этом испытании продукт комбинируется с трастузумабом (продается под торговой маркой Герцептин), антителом, используемым при раке груди и желудка. Compass планирует подать заявку IND к началу 2021 года и ожидает данных в 2022 году.

▫️ У компании есть еще один продукт под названием CTX-837. Это еще одно антитело, используемое при лечении опухолей. Он нацелен на контрольные точки иммунной системы PD-1 и PD-L1. Блокируя эти контрольные точки, он позволяет иммунной системе преодолевать сопротивление рака защитным силам организма. Compass также отмечает, что эта терапия включает в себя одни из самых прибыльных терапевтических средств.

▫️ При этом очевидно, что в перспективе данная компания надеется обеспечить первое лечение для обоих контрольно-пропускных пунктов вместе. Исследования показали, что CTX-837 обладает большей противоопухолевой активностью, чем любая отдельная или комбинированная терапия. Исследование CTX-837 компанией IND началось в августе 2020 года. Compass планирует подать второй IND в третьем квартале 2021 года, впервые посетить пациента во второй половине 2021 года и предоставить данные в 2022 году.

▫️ Кроме своего ведущего актива, Compass будет использовать часть своих средств для поддержки пары биспецифических антител на ранних стадиях - CTX-8371, нацеленного на PD-1 и PD-L1, и CTX-8573, нацеленного на NKp30 и BCMA, - также в качестве новых НИОКР по биспецифическим препаратам.

‼️ Чем выделяется Compass -

🔸во-первых можно сказать, что стандартный подход, это выбрать пару целей и далее продвигать их вперед, несмотря ни на что. В данном случае компания идет другим путем - основная бизнес-гипотеза компании заключается в том, что для решения проблемы сложности человеческого иммунного синапса исследовали должны быть максимально непредвзятыми в открытии лекарств, насколько это возможно.

🔸во-вторых - новая технология, которая создана внутри компании и имеет название StitchMabs. Эта технология позволяет компании за считанные минуты объединить два или более моноклональных антитела, фрагменты антител или другие биопрепараты в различные индивидуальные и мультиспецифические форматы.

🔥 Понятно, что это может помочь увеличить количество элементов в других технологиях - например, компания разработала мультиспецифические антитела, которые нацелены на клетки Natural Killer (NK) и усиливают их активацию, в то же время нацеленные на опухолевые клетки. В конечном итоге, в исследованиях в области иммуноонкологии, будущее терапевтических режимов будет основано на комбинировании. И это означает либо комбинацию двух антител, либо биспецифическую молекулу. И поэтому в компании считают, что у них есть уникальные возможности для действительно глубокого открытия, которое ищет лучшие комбинированные схемы на будущее.

❇️ У компании есть 30 с лишним кандидатов на ранней стадии в разработке, Compass стремится к большому количеству успешных продуктов с точки зрения количества кандидатов в клинике, начиная со следующего года. С 2020 года планируется ежегодно переводить несколько кандидатов в клиническую разработку.

⁉️Также дополнительно можно задаться вопросом – на сколько актуальна терапия на антителах, когда есть генная и клеточная терапия? В компании заявляют - что биотехнология опирается на более чем 20 -ти летний терапевтический успех с mAb, и данная технология не так рискована, как те подходы, которые еще не полностью проверены на практике. И согласно заявлению компании - генная и клеточная терапия получают много заголовков, но они сталкиваются с сохраняющимися вопросами о стоимости, безопасности и процентном соотношении пациентов, которых можно лечить, а также с вопросами об индустриализации таких методов лечения, как CAR-T, для широкого производства.

❇️ С клеточной терапией и CAR-T-терапией, CRISPR и т. д. неизвестно, каков будет их терапевтический успех. При этом mAb являются жизнеспособными агентами, и поэтому в компании, как и, к примеру конкуренте данной компании (Roche) определенно уверены, что биспецифические антитела станут новым поколением терапевтических средств.

❇️ Compass имеет уникальные доклинические данные, предполагающие, что объединение его кандидата 471 с антителами, нацеленными на опухоль, является уникально синергическим, поэтому компания уже думает об объединении его с ритуксаном, антителом к ​​CD20 или лечением, направленным на EGFR, таким как как Эрбитукс для исследований типа 1b.

❇️ Экспрессия CD137 на иммунных клетках сделала белковый рецептор привлекательной мишенью для разработки новых лекарств для иммунотерапии рака. Теперь у Compass Therapeutics есть некоторые ранние данные, показывающие, что его агонист CD137, CTX-471, может безопасно работать при солидных опухолях. В исследовании, опубликованном в JCI Insight , исследователи Compass продемонстрировали, что один CTX-471 устраняет опухоли у мышей, не вызывая токсичности для печени. Это также вызвало некоторое сокращение крупных опухолей, которые не ответили на существующие иммуноонкологические агенты, нацеленные на контрольные точки PD-1 / L1 и CTLA-4.

❇️ Руководители данной компании, которая была  победителем конкурса Fierce 15 в 2018 году , настолько воодушевлены открытиями, что продвинули препарат на основе антител в фазу 1 тестирования у пациентов с запущенными формами рака, прогрессировавшими после лечения ингибиторами PD-1 / L1.

❇️ CD137, или 4-1BB, как известно, экспрессируется множеством иммунных клеток, включая естественные киллеры (NK), моноциты и активированные CD4 + и CD8 + Т-клетки. Агонисты CD137 обладают потенциалом убивать опухолевые клетки, активируя цитотоксические Т-клетки и увеличивая пролиферацию NK-клеток и продукцию цитокинового гамма-интерферона. CTX-471 также уникально связывается с CD137. В лабораторных испытаниях препарат вызывал выработку гамма-интерферона человеческими Т-клетками и демонстрировал уровень активации, который находился между сверхсильной активностью урелумаба Bristol Myers Squibb и более слабым действием утомилумаба Pfizer - двух других антител к CD137, которые вошли в клиническую практику. испытания.

❇️ Затем исследователи протестировали препарат на мышах с неповрежденной иммунной системой. На модели карциномы толстой кишки лекарство показало сильные противоопухолевые эффекты и улучшило общую выживаемость. При оптимальном уровне дозы препарат достиг полной регрессии опухоли у всех восьми обработанных мышей. Мыши были также полностью защищены от повторного роста опухоли после повторного заражения опухолевыми клетками, что указывает на установление длительного противоопухолевого иммунитета.

🔥Такие же эффекты также наблюдались при применении нескольких доз на мышиных моделях лимфомы и тройного отрицательного рака груди.

❇️ Ученые Compass отметили, что CTX-471 был активен даже против больших опухолей. Для сравнения, клон урелумаба, а также другие иммуноонкологические антитела, нацеленные на PD-1 / L1, CTLA-4 и OX40, не смогли вызвать полную регрессию опухоли или существенно снизить рост опухоли. Дальнейший анализ показал, что лечение CTX-471 изменяет микросреду опухоли. Это увеличило общее количество Т-клеток, инфильтрирующих опухоль, в то время как уровень иммуносупрессивных Treg в опухолях резко упал. Среди тех Т-клеток, которые попали в опухоли, исследователи также наблюдали снижение экспрессии маркеров иммунных контрольных точек TIGIT и PD-1.

❇️ Согласно исследований также интересный момент - при всем том, что CTX-471 показал более низкую иммуностимулирующую активность, чем урелумаб, в культурах клеток, препарат Компаса, по всей видимости лучше действовал на живых животных. При самом низком уровне испытанной дозы препарат CTX-471 вызвал полное исчезновение опухоли у семи из восьми мышей и значительно продлил жизнь животных по сравнению с контрольными мышами. Напротив, урелумаб-подобное антитело приводило к регрессии опухоли только у 3 из 8 мышей и не давало большого преимущества в плане выживаемости.

❇️ Одна из проблем с урелумабом - первым антителом к ​​CD137, попавшим в клинику - заключается в том, что оно может вызывать воспалительную токсичность для печени в низких дозах, ограничивая его терапевтическое окно. Они сообщили, что в исследованиях на мышах, проведенных учеными Compass, CTX-471 действительно вызывал системный иммунный ответ, но он был слабым и не приводил к воспалению печени.

✅ Инвесторы в фирму вложили не менее $187 млн и включают OrbiMed, Anderson, Cowen Healthcare Investments, Consonance, Borealis Ventures и F-Prime.

✅ Согласно отчету GlobalData об исследовании рынка за 2017 год , мировой рынок препаратов для лечения рака молочной железы Her2 + на восьми основных рынках (7млн плюс городской Китай) оценивался в $6,4 млрд в 2015 году и, как ожидается, достигнет $9,9 млрд в 2025 году. Это представляет собой прогноз CAGR (совокупный годовой темп роста) в 4,4% с 2015 по 2025 год. Ключевыми элементами, способствующими этому ожидаемому росту, являются усовершенствованные технологии и новые разрешения на лекарства в западных странах. Однако для пациентов с раком, который метастазировал в мозг, существующие методы лечения на основе антител не помогли, потому что они не могут пройти через гематоэнцефалический барьер.

✅ Конкуренты – AbbView, Amgen, AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Eli Lilly, Genentech, GlaxoSmithKline, Johnson & Johnson, Merck, Novartis, Pfizer, Roche, Sanofi.

📊 По финансовым результатам можно сказать следующее - как и многие биофармацевтические компании на клинической стадии, Compass не имеет дохода. И возможно, компания никогда не будет прибыльной. Это одна из причин IPO Compass Therapeutics: привлекает средства на IPO.

🔸 При этом понятно, что финансовые результаты Compass являются обычными для клинической стадии биофармацевтической компании. Параметры обычные в том плане – наблюдаются расходы на разработку и фактически нет никакого дохода. По состоянию на 30 сентября 2020 года у компании было $55,5 млн наличными и $13,4 млн в совокупных обязательствах.

🔸 С 2018 года расходы Compass снизились. В 2018 году общие операционные расходы компании составили чуть более $38,3 млн. В 2019 году расходы еще дополнительно снизились до $34 млн. Cогласно предоставленному отчету за 2020 год, который Compass предоставила с финансовыми данными за 9 месяцев, закончившихся 30 сентября – данный тип расходов притерпел уменьшение до $19,9 млн. За тот же период в 2019 году операционные расходы компании составили около $27,7 млн.

🔸 При этом можно отметить, что чистые убытки Compass также уменьшаются. Они составили около $38,3 млн в 2018 году и снизились до $34,7 млн в 2019 году. Убыток снизился до $21,1 млн в 2020 году.

‼️ Понятно, что многие инвесторы обращают внимание на баланс Compass и понимают, что у компании есть долг (хотя можно рассматривать что он не больших размеров, так как общий долг составляет около $11,2 млн). У Compass также есть приличная сумма наличных денег перед IPO (около $55,5млн) и после IPO расчитывается, что денежные средства составят около $101 млн.

✅ Ни один из существующих акционеров не проявил интереса к покупке акций по цене IPO – как мы все понимаем, это фактически стандартный показатель и довольно часто случается для IPO биотехнологических компаний.

✅ Вырученные от IPO средства планируют использовать следующим образом - для финансирования клинических испытаний CTX-471, включая второе испытание фазы 1 CTX-471 в сочетании с Герцептином и Эрбитуксом, а также производство материалов для клинических испытаний, а также предкоммерческой разработки и проверка производственных процессов, для продвижения других потенциальных кандидатов, в том числе CTX-8371 и CTX-8573, для финансирования новых и текущих исследований портфеля продуктов-кандидатов на биспецифические антитела и для целей оборотного капитала, включая общие операционные расходы, в пределах любых оставшихся сумм.

✅ Андеррайтеры IPO - это Citigroup, Credit Suisse, Stifel и Raymond James. Citigroup является ведущим левым андеррайтером, и IPO, проводимые фирмой за последний 12 месяцев показили среднюю отрицательную доходность 5% с момента их IPO. Это одни из самых низких показателей для всех основных андеррайтеров.

✅ Согласно оценки можно сказать – что IPO оценивается по нижней границе обычного диапазона для биофармацевтической компании на клинической стадии при IPO, поэтому данную оценку можно считать вполне адекватной.

✅ Дополнительно скажу о некоторых членах команды пару слов -

🔸пост президента занимает Вереда Бискера-Лейба, доктор философии, магистр делового администрирования, совмещая данную позицию с должностью в качестве главного операционного директора. Доктор Вереда Бискера-Лейба присоединилась к Compass в 2017 году, имея 17-летний опыт корпоративного развития, стратегии, сбора средств, лицензирования и сделок M&A, работая в ведущих фармацевтических и биотехнологических компаниях. В своей новой роли Вереда продолжит курировать стратегию компании, финансы, развитие бизнеса, юридические вопросы, операции и коммуникации. До Compass Вереда консультировала компании, входящие в портфель Atlas Venture, и занимала должность главного коммерческого директора Cydan, где она стала соучредителем компаний, специализирующихся на разработке методов лечения редких заболеваний. В начале своей карьеры Вереда была членом группы стратегических транзакций Bristol-Myers Squibb, где она взяла на себя роли возрастающей ответственности в пяти терапевтических областях: в последнее время в качестве исполнительного директора и руководителя отдела развития бизнеса в сфере сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний. Она имеет докторскую степень в области химической инженерии и степень магистра делового администрирования Массачусетского университета в Амхерсте, где она была стипендиатом Лоис Поуп.

🔸Бретт Каплан, доктор медицины входит в Совет директоров и являеться председателем Комитета по аудиту. Бретт Каплан, доктор медицины, является финансовым директором Prevail Therapeutics, Inc., биотехнологической компании, занимающейся генной терапией на клинической стадии и специализирующейся на нейродегенеративных расстройствах. Доктор Каплан присоединился к Prevail в 2018 году, которая привлекла 175 миллионов долларов в виде долевого финансирования, в том числе в ходе IPO на $125 млн. С августа 2010 года по ноябрь 2018 года доктор Каплан работал в инвестиционном банке Evercore, где в последнее время занимал должность управляющего директора. В Evercore он участвовал в многочисленных стратегических и финансовых сделках, в том числе консультировал Bristol-Myers Squibb по вопросам приобретения Celgene и Amylin; Takeda о приобретении Shire и Ariad; и Akebia о слиянии с Keryx. До Evercore доктор Каплан с 2007 по 2010 год работал аналитиком по исследованию рынка акций в инвестиционном банке Cowen and Company. Каплан занимал должность директора по корпоративному развитию в Cubist Pharmaceuticals, фармацевтической компании, приобретенной Merck & Co., Inc. в 2014 году; Менеджер по стратегическому медицинскому маркетингу в Biopure Corporation; и менеджер по корпоративному развитию и стратегии в Eli Lilly and Company. Доктор Каплан получил степень MBBCh и MBA в Университете Витватерсранда.

🔥Важные моменты –

🔸 С одной стороны, прозрачно видно и четко понимаешь, что IPO Compass Therapeutics меньше, чем среднее IPO и данное IPO естественно проводится для сбора дополнительных средств, чтобы иметь возможность вывести свои продукты на рынок в будущем. При этом в данных условиях начала раскрутки рынка IPO и относительно спокойной ситуации на нем, можно предполагать, что данная компания тоже стартует неплохо.

🔸 Рыночные возможности для лечения солидных опухолей и рака груди большие и при этом растут, хотя есть много других биофармацевтических компаний, проводящих лечение с использованием различных методов.

🔸 Compass только в этом году начал изучать и продумывать взаимоотношения с фармацевтическими компаниями, при этом компания планирует продолжить испытания своих различных кандидатов в сочетании с другими существующими одобренными препаратами.

🔸 Руководство компании понимает, что компания, работая в таком темпе не может делать все самостоятельно, поэтому на партнерские связи идет расчет в перспективе. Но компания хочет оставаться независимым биотехнологическим предприятием, а не становиться подразделением какой-то другой компании по типу Roche или Pfizer.

🔸 Есть наличие положительных результатов доклинических исследований ведущего кандидата.

🔸 Понятно, что интерес к такого рода разработкам разного уровня имеется – так как Компас, к примеру привлекал сумму в $132 млн в рамках раунда финансирования серии A в 2018 году, и на тот момент широкий интерес был к CD137 как к цели рака.

Другие компании тоже широко работают в данных направлениях - Gilead Sciences сотрудничает с Agenus над AGEN2373, который поступил в клинику . В 2018 году Amgen заплатила $50 млн авансом за права на MP0310 компании Molecular Partners, биспецифическую молекулу 4-1BB-FAP. Компания Incyte раньше оплатила $120 млн на широкое партнерство с нидерландской биотехнологической компанией Merus, которое включает сотрудничество по разработке биспецифического антитела против PD-L1 / CD137, кодируемого MCLA-145. 

🔥Можно сказать, что в общем риски в данном случае средние или чуть выше среднего в плане общей оценки компании и ее перспектив. Но наличие хороших и уверенных результатов на данный момент и при этом достаточно разумная оценка компании дает понимание того, что рассмотреть данную компанию к участию стоит. Также изучив подробно продукты понимаешь, что перспективы у них хорошие и уникальные особенности есть. На мой взгляд минимально рискованная стратегия по участию согласно общей оценке компании и ее показателей - участвовать в данном размещении по минимальному порогу. Средне-рискованной стратегией участия можно рассматривать участие в данном IPO на 20-35% свободного депозита. Высокий риск входить в данную сделку на 40-100% от свободного депозита. Так как участие через брокера QBF- нужно быть сдержанным по данному размещению и не пытаться завышать свои риски, определенно лучше пробовать участвовать по минимально рискованному подходу.

💰По оценке апсайда — на мой взгляд в среднесроке компания должна показывать себя относительно стабильно и на среднем уровне. Можно предполагать, что компания покажет достойную доходность в пределах средней величины. На мой взгляд, от данной компании в среднесроке возможно ожидать постепенного и плавного роста в диапазоне 40-45%. Также можно оценить приблизительный апсайд в первый день торгов на уровне около 20-25%. Аллокация по данной компании будет небольшой даже с учетом участия через QBF. Но в любом случае как я и сказал выше в обзоре – в данном случае более очевиден момент, что интерес к данной компании имеется. Как всегда очевидный и ясный момент скажу — если рынок начнет показывать себя более положительно — в такой ситуации возможны более резкие и высокие ценовые колебания.