Ибутаморен
Ибутаморен (aka MK-677) — это секретагог гормона роста, этакий пероральный стимулятор секреции гормона роста и агонист рецепторов грелина, исследуемый в качестве потенциального средства для лечения дефицита гормона роста и саркопении. Вот, собственно, информация об этом уже академического характера:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8954023/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9238854/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9329386/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC41459/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18056963/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11452249/
И так, что тут у нас помимо буста секреции ГР и ИФР-1?
Увеличение плотности костей, минус по их резорбции и повышение минерализации всех коллагеновых структур
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10404019/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9661080/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9467542/
В 12-месячном исследовании, проведенном на женщинах в постменопаузе, страдающих остеопорозом, 25мг MK-677 в день увеличили минеральную плотность костной ткани и хорошо переносились без каких-либо существенных побочных эффектов…
В двухмесячном рандомизированном, двойном слепом, параллельном, плацебо-контролируемом исследовании с участием 24 здоровых мужчин с ожирением (в возрасте 19-49 лет) прием 25мг MK-677 в день увеличил маркеры формирования костной ткани в течение первых двух недель…
В клиническом исследовании, оценивающем изменения сывороточного ИФР-1 и маркеров метаболизма костной ткани у 187 пожилых людей (65 лет и старше) в течение 2-9 недель, дозы 10-50мг назначались один раз в день. У всех пациентов, получавших лечение, наблюдалось увеличение метаболизма костной ткани, независимо от того, были ли они здоровыми или функционально неполноценными мужчинами или женщинами…
Наращивание мышечной массы и рекомпозиция
Двухмесячное лечение пациентов с ожирением пероральным стимулятором секреции гормона роста увеличивает секрецию ГР, массу без жира и расход энергии:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9467542/
Лечение низкими дозами гормона роста с ограничением диеты ускоряет потерю жира в организме, оказывает анаболический эффект и улучшает дисфункцию секреции гормона роста у взрослых с ожирением:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10352397/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2757071/
В двухмесячном исследовании с участием 24 здоровых мужчин с ожирением, принимавших 25мг MK-677 в день, в группе, принимавшей MK-677, было получено 3кг сухой мышечной массы по сравнению с группой, принимавшей плацебо…
По данным сканирования DEXA, общее количество жира в организме не изменилось в ходе исследования, что эквивалентно увеличению мышечной массы на 6,62 фунта в группе, принимавшей MK-677…
Средняя потеря массы тела без жира в течение жизни у взрослых составляет ~ 5,5%, поэтому MK-677 продемонстрировал потенциал для компенсации катаболизма, вызванного старением, на целых 29%
Влияние на базовый обмен веществ
https://academic.oup.com/jcem/article-abstract/83/2/362/2865156
BMR (Basal Metabolic Rate) был ускорен при приеме MK-677 через две недели лечения, даже после коррекции на увеличение массы тела без жира…
Задержка азота
Ибутаморен проявляет выраженные антикатаболические свойства, одним из которых является его способность удерживать азот даже в условиях резкого дефицита калорий:
https://academic.oup.com/jcem/article-abstract/83/2/320/2865101
Восемь здоровых добровольцев (в возрасте 24–39 лет) ограничивали потребление калорий (18 ккал/кг*день) в течение двух 14-дневных периодов. В течение последних 7 дней каждого периода диеты испытуемые получали либо MK-677 перорально в дозе 25мг, либо плацебо один раз в день. MK-677 обратил вспять потерю азота, вызванную дефицитом калорий, что позволяет предположить, что если эти краткосрочные анаболические эффекты будут устойчивыми, то он может стать эффективным средством лечения для людей, страдающих хроническими заболеваниями или другими катаболическими состояниями, приводящими к потере мышечной массы…
Улучшение качества сна (удлиннение REM-фазы сна, которая прямо коррелирует с продолжительностью жизни)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9349662/
Исследование с участием восьми молодых испытуемых (18-30 лет) и шести пожилых (65-71 год) показало, что MK-677 способен увеличить REM-сон на 50%…
Продолжительность жизни
С возрастом секреция естественного гормона роста снижается, что приводит к снижению уровня ИФР-1 в сыворотке крови, а значит, к значительному катаболизму сухой мышечной массы и повышению смертности:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18981485/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14563498/
Восстановив уровень ГР и ИФР-1 до уровня молодых здоровых людей, вероятно, можно в значительной степени предотвратить деградацию мышечной ткани и костей.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2757071/
В исследовании, проведенном на 65 здоровых мужчинах и женщинах в возрасте 60-81 года, прием 25мг MK-677 в день привел к повышению уровней ГР и ИФР-1 до уровня, наблюдаемого у молодых взрослых…
Более высокий уровень ИФР-1 также связан с увеличением длины теломер (общепринятый маркер старения):
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19913048/
Улучшение иммунной функции
Исследование на мышах показало, что секретагог гормона роста может в целом дублировать то же усиление иммунной системы, которое наблюдается при лечении мышей инъекциями синтетического ГР. Были отмечены статистически значимые изменения иммунологических параметров у молодых и старых мышей, получавших секретагог гормона роста. Значительно повысилась устойчивость к опухолям и появились признаки «антиэйджа», при котором недостаток тимуса у мышей (результат старения) был полностью нивелирован:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11238671/
В настоящее время инъекции гормона роста являются утвержденным методом лечения мышечного истощения, вызванного СПИДом, и результаты этого исследования позволяют предположить, что такой секретагог гормона роста, как MK-677, может удовлетворить клинические потребности пациентов со СПИДом и лиц, проходящих химиотерапию и облучение. Кроме того, его очевидным преимуществом является пероральная биодоступность, тогда как гормон роста может вводиться только посредством инъекций…
Предупреждение потери волос
Было показано, что ИФР-1 влияет на фолликулярную пролиферацию и дифференциацию, ремоделирование тканей, а также на сам цикл роста волос. Появляется все больше доказательств того, что ИФР-1 играет важную роль регулятора в биологии волосяного фолликула.
Следует отметить, что у пациентов с дефицитом гормона роста, обусловленным нарушением связывания гормона с низким уровнем ИФР-1 в сыворотке крови, наблюдается очень редкий рост волос:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29765966/
Некоторые пользователи инъекций синтетического ГР и Ибутаморена отмечают ускорение роста волос, а также улучшение общей густоты волос…
Профилактика дефицита гормона роста
MK-677 продемонстрировал способность повышать уровни ГР и ИФР-1 в сыворотке крови до уровня молодого здорового человека. Очевидно, что он может стать потенциальной альтернативой инъекциям гормона роста для тех, у кого диагностирован дефицит этого самого гормона роста.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9329386/
В исследовании, проведенном на девяти мужчинах в возрасте 17-34 лет с сильным дефицитом ГР, которые в детстве лечились от дефицита ГР с помощью ГР, один раз в день принимались дозы 10мг или 50мг MK-677 или плацебо. 10мг MK-677 повысили уровень ИФР-1 в сыворотке крови в среднем на 52%, а уровень ГР — в среднем на 79%. 50мг MK-677 повысили уровень ИФР-1 в сыворотке крови в среднем на 79%, а уровень ГР — в среднем на 82%. Эти улучшения свидетельствуют о потенциале Ибутаморена как альтернативной формы лечения дефицита ГР в детском возрасте…
Насколько MK-677 повышает уровни ГР и ИФР-1?
В 12-месячном исследовании, проведенном с участием женщин в постменопаузе, страдающих остеопорозом, прием 25мг MK-677 в день с алендронатом или без него в течение 12 месяцев увеличил уровень ИФР-1 примерно на 40%.
Уровень сывороточного ИФР-1, по-видимому, начал снижаться в течение следующих 11 месяцев после того, как он достиг пика в 1-й месяц. Это говорит о том, что циклическое использование MK-677 может быть более выгодным способом максимизировать его эффективность во время использования:
https://academic.oup.com/jcem/article-abstract/86/3/1116/2847590
В двухмесячном исследовании с участием 24 здоровых мужчин с ожирением после двух недель лечения 25мг MK-677 в день уровень ИФР-1 в сыворотке увеличился примерно на 40% по сравнению со значениями до лечения, и этот эффект сохранялся в течение всего периода лечения:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9661080/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9467542/
В двухлетнем исследовании с участием шестидесяти пяти здоровых мужчин и женщин в возрасте от 60 до 81 года ежедневный прием MK-677 значительно повысил уровни ГР и ИФР-1 до уровней здоровых молодых людей без серьезных побочных эффектов:
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2757071/
В исследовании, проведенном с участием девяти мужчин с тяжелым дефицитом гормона роста в возрасте от 17 до 34 лет, прием 10мг MK-677 увеличил уровень ИФР-1 в сыворотке в среднем на 52%, а уровень гормона роста — в среднем на 79%.
50мг MK-677 увеличили уровень ИФР-1 в сыворотке в среднем на 79% и увеличили уровень ГР в среднем на 82%:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9329386/
Побочные эффекты
Повышенный аппетит
Помимо действия в качестве мощного стимулятора секреции гормона роста, MK-677 также является пероральным имитатором грелина. Грелин — это «гормон голода», который выделяет ваш желудок для регуляции аппетита. Искусственно стимулируя секрецию этого гормона, организм испытывает чувство голода, даже если, в противном случае, чувства голода бы не было. MK-677 оказывает значительное воздействие на рецептор грелина, большее, чем любой другой агонист рецептора грелина, за исключением GHRP-6. Разница между MK-677 и GHRP-6 заключается в том, что GHRP-6 очень быстро попадает в организм и выводится из него (период полураспада составляет около 20 минут), тогда как MK-677 будет имитировать действие грелина в течение нескольких часов, тем самым приводя к значительному повышению уровня голода в течение всего дня:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28400207/
Почти во всех случаях хроническая стимуляция рецепторов грелина делает практически невозможным соблюдение строгого дефицита калорий для получения метаболических профитов, которые изначально может обеспечить Ибутаморен. Легко понять, почему это соединение так часто используется в рекреационных целях в качестве стимулятора аппетита, поскольку его грелин-имитирующие свойства невероятно сильны.
Вялость
Хотя об этом и не сообщается в клинических данных, все, что повышает уровень гормона роста и ИФР-1, усиливает чувство вялости. Независимо от того, повышается ли уровень ГР/ИФР-1 с помощью инъекций синтетического ГР, пептидов, высвобождающих гормон роста, или стимуляторов секреции гормона роста, таких как MK-677, ожидаемым и распространенным побочным эффектом является повышенный уровень вялости.
Интенсивность сновидений
Сновидения гораздо чаще наблюдаются во время фазы быстрого сна. Поскольку сон влияет на регуляцию гормона роста, как правило, глубокий и спокойный сон связан с оптимальной секрецией гормона роста и, следовательно, с большим количеством сновидений:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10938176/
Стимуляция секреции эндогенного гормона роста с помощью MK-677 может улучшить качество сна, помочь организму войти в фазу быстрого сна и, как следствие, увидеть больше сновидений.
Удержание воды
Распространенным побочным эффектом повышенного уровня гормона роста и ИФР-1 является задержка воды. Как и ожидалось, наиболее распространенным побочным эффектом, помимо повышенного аппетита, в клинических испытаниях были временные отеки и мышечные боли:
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2757071/
Мышечная боль, вероятно, является косвенным побочным эффектом, вызванным задержкой внутриклеточной жидкости, что приводит к повышенной нагрузке на суставы и мышцы.
Повышенное артериальное давление
Повышение артериального давления является косвенным побочным эффектом, возникающим в результате отека, который является одним из наиболее распространенных побочных эффектов MK-677.
Повышенный уровень сахара в крови и сниженная чувствительность к инсулину
Хотя в ходе нескольких клинических исследований не было выявлено никаких изменений в уровне глюкозы в крови, было проведено несколько исследований, в которых MK-677 вызывал повышение уровня глюкозы в крови натощак и снижение чувствительности к инсулину:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9329386/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18981485/
ГР вызывает повышение уровня сахара в крови, что, в свою очередь, требует от поджелудочной железы более интенсивной работы для компенсации и выработки инсулина, чтобы вернуть уровень сахара в крови к гомеостазу. Хроническое повышение уровня гормона роста может в определенных сценариях вызывать хронический стресс поджелудочной железы, что в конечном итоге может привести к дегенерации бета-клеток поджелудочной железы и резистентности к инсулину. Хроническое повышение уровня глюкозы в крови и дегенерация клеток поджелудочной железы в конечном итоге приводят к диабету 2 типа. Люди с другими факторами образа жизни, которые способствуют резистентности к инсулину (чрезмерное потребление углеводов, избыточное содержание жира в организме, недостаток физических упражнений и т. д.), или имеющие генетическую предрасположенность, которая увеличивает вероятность развития диабета, потенциально могут довести себя до грани и стать больными диабетом 2 типа при использовании MK-677 или синтетического гормона роста.
Потенциальная гиперплазия раковых клеток
Несмотря на клинические данные, демонстрирующие положительное влияние на устойчивость к прогрессированию опухолей и повышение регуляции иммунной системы у мышей, пролиферативные свойства ИФР-1 по своей сути предполагают, что MK-677 потенциально может ускорить темпы роста существующих раковых клеток в организме. Вот почему метформин, как показано, помогает предотвратить рак, поскольку он снижает уровень ИФР-1 в сыворотке крови организма. Это также часто используемый аргумент в пользу того, почему высокий уровень ИФР-1 сокращает продолжительность жизни человека, а не увеличивает ее.
Покалывание или онемение пальцев и рук
Это распространенный побочный эффект повышенного уровня гормона роста, который часто встречается в отдельных сообщениях об Ибутаморене.
Повышенный страх у крыс
В одном исследовании на крысах оценивалась способность MK-677 вызывать повышенный уровень страха. Имеются данные, подтверждающие, что одним из способов модуляции уровня грелина является воздействие стресса. Целью данного исследования было выяснить, будет ли у крыс выше вероятность возникновения страха и посттравматического стрессового расстройства (ПТСР), если их рецепторы грелина искусственно стимулируются 24/7 агонистом рецепторов грелина. Итак, крысам непрерывно вводили MK-677 и постоянно пугали, а затем оценивали разницу в их реакции (обработанных MK-677 и необработанных). Было обнаружено, что у крыс с хроническим повышением уровня грелина наблюдается улучшение памяти о страхе по сравнению с исходным уровнем:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24126924/
T.ME/WANDERLINDEBOT Скажем спасибо Дереку - он красавчик есть же.