Ксеноэстрогены

Ксеноэстрогены — синтетические соединения окружающей среды, которые обладают схожей с эндогенными эстрогенами активностью и имитируют свойства этих гормонов (за что их также называют эндокринные разрушители или эндокринные дизрапторы)

К наиболее изученным молекулам по механизму действия относят ДЭС, ДДТ и бисфенол А, хотя группа ксеноэстрогенов ими не ограничивается:

ДЭС (диэтилcтилбестрол)
ДДТ (4,4’-дихлордифенил-трихлорэтан)
ПХБ (Полихлорированные бифенилы)
Средства от сорняков
Пластмассы
Бисфенол А
Моющие средства и бытовые чистящие средства
Вкладыши в алюминиевые банки
Диоксины и др.

Сегодня сложно оценить влияние данных веществ на репродуктивную способность и соматическое здоровье человека. Так, в Соединенных Штатах и Европе отмечается тенденция к снижению возраста менархе и телархе [4, 5]. Аналогичные тенденции были зарегистрированы среди детей, усыновленных из развивающихся стран [5]. Отмечается снижение фертильности даже среди молодых представительниц слабого пола, хотя скорость и степень, с которой это происходит, с трудом поддаются оценке. Исследования в США и Европе показали, что у мужчин количество сперматозоидов в эякуляте снизилось в 2 раза в течение последних 50 лет [6]. Данные исследований в популяции датских мужчин: более 10% бесплодны и до 30% субфертильны [7]. Причины тенденции к снижению репродуктивного здоровья человека имеют сложный и многогранный характер, но скорость роста репродуктивных расстройств предполагает наличие экологического компонента, вызывающего эндокринные нарушения [1, 8].

Диэтилстилбестрол

Диэтилстилбестрол (ДЭС) — синтетический аналог эстрогена, его относят как к лекарственным эстрогенам, так и ксеноэстрогенам. Он структурно похож на эстрадиол, но обладает даже более высоким сродством к ЭР, чем эндогенный эстрадиол [2]. По сути, ДЭС можно рассматривать как модель пренатального воздействия «сильного» ксеноэстрогена на человека во внутриутробном периоде, так как ДЭС широко применяли с 1938 по 1971 г. для предупреждения невынашивания беременности [9]. В этот период ДЭС получили примерно 2—3 млн беременных женщин в США и около 4 млн женщин в Европе. В настоящее время препарат запрещен к применению в связи с выявлением негативного влияния на формирование репродуктивной системы у плода, но мы до сих пор имеем дело с его последствиями [10].

Как свидетельствуют результаты исследований, применение ДЭС во время беременности провоцирует у детей, подвергшихся его влиянию, развитие ряда тяжелых последствий, таких как повышение риска рака молочной железы, увеличение риска светлоклеточной аденокарциномы влагалища и шейки матки (в 40 раз), анатомических изменений мочеполовой системы [10, 11]. Сегодня ДЭС известен как трансплацентарный канцероген и тератоген у людей [12, 13]. Помимо этого он обладает репродуктивной токсичностью. Результаты исследований Американского национального института рака, опубликованные в октябре 2011 г. в New Еngland Journal of Medicine, впечатляют. У женщин, подвергшихся внутриутробно воздействию ДЭС, было выявлено повышение риска бесплодия, самопроизвольного аборта, преждевременных родов, потери беременности во II триместре, внематочной беременности, преэклампсии, мертворождения, ранней менопаузы, цервикальной интраэпителиальной неоплазии второго класса или выше, рака молочной железы в возрасте 40 лет и старше [13]. Также ДЭС вызывает повышение риска развития миомы матки и истмико-цервикальной недостаточности [14]. Было предположено, что внутриутробное воздействие ДЭС может увеличить предрасположенность к гомосексуальному поведению у женщин [15].

У мужчин, подвергшихся влиянию ДЭС внутриутробно, отмечается повышение риска рака яичек, кист придатка яичек, бесплодия, крипторхизма и гипоспадии [16—18]. Было показано, что внутриутробное воздействие ДЭС на мужчин также повышает вероятность леворукости [19].

4,4’-дихлордифенил-трихлорэтан

4,4’-дихлордифенил-трихлорэтан (ДДТ) — хлорорганический пестицид, который взаимодействует с ЭР-α и ЭР-β [20]. В 1939 г. швейцарский химик P. Müller открыл его инсектицидные свойства, за что получил Нобелевскую премию по медицине.

В 1950—1980 гг. XX века во всем мире использовалось около 400 тыс. тонн ДДТ ежегодно [21]. В 1972 г. он был запрещен практически во всем мире, за исключением нескольких стран [2].

ДДТ обладает высокой устойчивостью к разложению, кумулируется в пищевых цепях и накапливается в жировой ткани человека. По настоящее время он определяется в грудном молоке большинства кормящих женщин [8]. Сегодня практически невозможно найти на планете живые организмы, не содержащие ДДТ. Еще в середине 60-х годов XX века ДДТ был обнаружен в печени пингвинов в Антарктике — очень далеко от тех мест, где применялся этот химикат [23]. Эпидемиологические исследования у человека связывают применение ДДТ с нарушениями качества спермы, нарушениями менструального цикла, снижением продолжительности лактации [24]. Проспективное исследование группы китайских работниц выявило связь между уровнем ДДТ перед зачатием и последующим риском ранней потери беременности [25]. Воздействие ДДТ является фактором риска преждевременных родов и низкой массы тела при рождении [26]. Несколько исследований указывают на возможное влияние внутриутробного воздействия ДДТ и его метаболитов на развитие нервной системы у человека. Показано, что пренатальное воздействие ДДТ связано со снижением внимания у потомства [27] и снижением когнитивных навыков у детей в возрасте 4 лет [28]. Исследование генеза врожденного гипотиреоза, проведенное в Японии, показало, что пренатальное воздействие ДДТ может влиять на уровень гормонов щитовидной железы и быть причиной кретинизма [30]. Другие исследования также подтвердили, что ДДТ может влиять на функцию щитовидной железы [31, 32]. Вопрос о влиянии ДДТ на риск развития рака молочной железы до сих пор дискутируется.

Бисфенол А

Бисфенол А (БФА) является мономером, используемым для изготовления поликарбонатных пластиков и эпоксидных смол. Поликарбонатные пластмассы широко применяются в продуктах массового потребления — для изготовления бутылей с водой, детских бутылочек, игрушек, некоторых медицинских приборов и т.д. [33]. Также БФА используют в составе эпоксидных смол для внутреннего покрытия банок для консервов, он входит в состав некоторых стоматологических герметиков и композитов [34]. Воздействию БФА сегодня подвергаются практически все жители развитых стран: в популяционных исследованиях он был обнаружен в моче у 91% населения Канады, у 93% населения США, у 92% населения Германии [35]. Основной путь воздействия — пероральный, так как БФA может мигрировать в пищу из контейнеров для напитков и продуктов питания [36]. Поскольку БФА является слабым эстрогеном, долгое время считалось, что дозы, получаемые человеком в быту, не оказывают значимого влияния на состояние его здоровья, однако затем было установлено, что БФА может связываться с мембранным ЭР и инициировать быстрый клеточный ответ даже в малых дозах [2].

Опасения по поводу воздействия на здоровье человека вызваны в основном рядом исследований на животных, которые показали, что бисфенол может влиять на биологические системы даже в низких дозах. Например, у животных воздействие низких доз бисфенола в критические периоды развития может привести к изменениям в поведении, функции мозга, раку молочной и предстательной желез, преждевременному пубертату [36].

Эпидемиологические исследования у людей также выявили негативное воздействие на здоровье, включая диабет, сердечно-сосудистые заболевания, нарушения функции печени [36, 37], сперматогенеза [36, 38], поведения у детей [36].

Вопрос ограничения содержания бисфенола в продуктах массового потребления широко дискутируется, но до настоящего времени ВОЗ не пришла к окончательному консенсусу в отношении рисков, связанных с потреблением БФА, ввиду дефицита эпидемиологических исследований высокого качества [36]. Однако в 2008 г. Канада стала первой страной, которая признала БФА токсичным и выделила средства на ограничение использования БФА в продукции, предназначенной для детей [39]. Впрочем, есть некоторые правила, которых можно придерживаться, чтобы уменьшить потребление БФА из пищевых источников [33, 40]:

не помещать в микроволновую печь поликарбонатные пластиковые контейнеры с пищей;
избегать использования контейнеров, которые на дне помечены номером 7, так как некоторые из них могут содержать бисфенол А;
сократить употребление консервированной пищи;
не использовать детские бутылочки, содержащие бисфенол А;
по возможности применять изделия из стекла, фарфора, нержавеющей стали или безопасных типов пластика для горячей пищи или жидкости.

Влияние образа жизни было продемонстрировано в исследовании с участием 77 студентов колледжа, у которых отмечалось увеличение на 2/3 мочевой концентрации БФА после того, как студенты в течение 1 нед пили воду из бутылки, содержащей БФА в составе поликарбонатного пластика [41].

[2012]

https://www.mediasphera.ru/issues/problemy-reproduktsii/2012/4/031025-7217201245