"Душа поэта встрепенётся, как пробудившийся орёл"

Для наших подписчиков этот яркий и познавательный пост Екатерины Мень, опубликованный в ее личном блоге, может представлять большой интерес. Потому что те, кто здесь, тот интересуется именно добросовестной наукой об аутизме. И не забывайте, что не за горами очередная отличная и хорошо известная уже 13ая международная конференция "Аутизм. Вызовы и решения", в которой можно участвовать и очно, и онлайн.

"Меня не прекращает поражать, насколько тупа, нелюбопытна, поверхностна и малограмотна наша пресса. Это касается примерно всего, подозреваю. Но судить об этом я могу только по тем областям, в которых разбираюсь. Не имеет значения, либеральна она, или строго государева (хотя на ковидной теме самой алармической безграмотностью, конечно, отличилась пресса либеральная, обделавшись таким звонким профузным поносом, что до сих пор шум в ушах). Однако любая наша пресса не считает в числе своих минимальных приличий держать в штате мало-мальски грамотных людей, нет, не специализирующихся в какой-то одной теме (это невозможно), а обладающих базовым квалификационным навыком – уметь читать источник, уметь отобрать эксперта и уметь задать ему вопрос по существу. (Эти же медиа служат в очистке, то бишь, пишут еще на более сложные и высокоэкспертизы темы, типа войны, и меня поражает всякий, кто надеется найти хоть что-то компетентное в этих изложениях – опять же, неважно, с какого идеологического конца эта писанина вываливается на твой экран. Как можно хоть кого-то принимать всерьез, ума не приложу).

Вчера мои мессенджеры - такие и сякие - завалили новостью про «учёных из Стэнфорда, которые остановили аутизм одним уколом и буквально повернули болезнь вспять». В таком духе «новость» опубликовали сотни каналов – от как бы научных рубрикаторов информагентств до официального канала Собянина. Понятно, что мы тертые калачи, и новостей «ученые побороли аутизм» за свою жизнь прочли примерно штук сто. То есть сто раз уже побороли. Мой кураж по противодействию бреду, понятно, за двадцать лет поиссяк. 2 апреля, когда все медиа мира по наставлению ООН должны информировать об аутизме, - это мой Всемирный день принятия успокоительных. В этом году, когда НАУЧНАЯ РЕДАКЦИЯ ТАССа выдала свой «датский» текст на тему аутизма, мы, с нашими аналитиками в Центре проблем аутизма, смиренно набрали в легкие воздуха, и написали в редакцию подробную аргументированную рецензию – спокойно и вежливо разъяснив авторам и редакторам, почему они сели в лужу и сидят в ней с надутыми щеками, наивно полагая, что резвятся в Эгейском море. Мы потратили время на просвещение убогого журналистского халтурщика, но с воспитанием в ТАССе не ах, видимо, нам даже вежливого «идите в задницу со своим грамотейством, нас и так неплохо кормят» не прислали в ответ. Поэтому бесконечно гоняться за этим полуграмотным потоком нет никаких сил. Но вот эта «сенсация» - тут толпы бедных родителей попали под удар. Все же немедленно побежали «за уколом»!! И опять воскресенье - коту под хвост. «Но лишь божественный глагол до уха чуткого коснётся, душа поэта встрепенётся, как пробудившийся орёл». Придется, зараза, опять падать с уютненькой скалы и немножко потрепать информационную падаль.

Итак, кто просил (кто не просил, идите мимо, вам будет скучно). Немножко разъясню, про что звон. Действительно вышла статья «Reticular thalamic hyperexcitability drives autism spectrum disorder behaviors in the Cntnap2 model of autism». Действительно от ученых Стэнфорда. На этом, собственно, рассказ про Рабиновича, который выиграл «Волгу» в лотерее, заканчивается. И начинается примерно следующее.

Заявления «остановили аутизм одним уколом» и «повернули болезнь вспять» являются, к несчастью, грубым преувеличением и искажением реальных научных результатов.

«УЧЁНЫЕ ИЗ СТЭНФОРДА ОСТАНОВИЛИ АУТИЗМ ОДНИМ УКОЛОМ» - пишет пресса. Во-первых, на самом деле исследование проводилось на МЫШАХ с конкретной генетической мутацией (отсутствие гена Cntnap2). Это ОДНА ИЗ СОТЕН существующих моделей аутизма на животных, и она лишь отчасти повторяет симптомы человека. Мышь – прекрасный зверь и друг человека, как и управдом. Но мозг мыши несопоставимо проще человеческого. Поведенческие тесты (социальное взаимодействие, груминг) — это лишь упрощенная аналогия сложнейшего человеческого поведения. То, что работает на мышиной модели, в подавляющем большинстве случаев не срабатывает в клинических испытаниях на людях. Увы и ах.

«ОСТАНОВИЛИ БОЛЕЗНЬ»! На самом деле, исследователи смягчили некоторые специфические симптомы у генетически модифицированных мышей. Аутизм — это не «болезнь» в классическом понимании, которую можно «остановить», это первазивное (обширное) нарушение развития нервной системы, имеющее сложнейшую нейробиологическую основу. «ОДНИМ УКОЛОМ» - как приятно питать иллюзии быстрого и простого лечения («за 24 часа», «за три дня» - ничего не напоминает?). В исследовании эффект от препарата Z944 был временным (пока действовало лекарство). Это не «один укол навсегда», а потенциально постоянный прием препарата для контроля симптомов, что является принципиально иной историей.

«ОНИ СОЗДАЛИ ЛЕКАРСТВО Z944, КОТОРОЕ ПОЛНОСТЬЮ БЛОКИРУЕТ ЛИШНИЕ СИГНАЛЫ В МОЗГЕ». Рабинович нервно прокуривает свою «Волгу». Z944 - не новое лекарство, «созданное» стэндфордскими учеными. Это экспериментальный блокатор T-типа кальциевых каналов, который разрабатывался и изучался ранее, в основном для лечения эпилепсии и хронической боли. И ученые применили уже известное соединение в новой модели. «ПОЛНОСТЬЮ БЛОКИРУЕТ» - опасное, но столь соблазнительное упрощение. Мозг - не радиоприемник, где можно найти мешающий сигнал и выключить его. Z944 снизил гиперактивность в конкретной зоне мозга (ретикулярном ядре таламуса), но он не «блокирует все лишние сигналы» в целом. Такое грубое вмешательство могло бы иметь массу тяжелых побочных эффектов (например, усыпление или полное нарушение координации), которые в статье не описаны.

«У МЫШЕЙ БОЛЕЗНЬ ИСЧЕЗЛА СРАЗУ: ПРОШЛИ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К СВЕТУ И ШУМУ, СУДОРОГИ, ПЕРЕВОЗБУЖДЕНИЕ И ТРУДНОСТИ В ОБЩЕНИИ». Да, у мышей действительно улучшились конкретные измеряемые параметры: снизилась двигательная активность, увеличилось время социального взаимодействия, уменьшилось время навязчивого груминга. Но «болезнь исчезла» - абсолютно ненаучное заявление. Исследование показало КОРРЕКЦИЮ поведения, но не его полную нормализацию до уровня здоровых мышей. На гистологическом, клеточном или молекулярном уровне никакое «исчезновение» аутизма не происходило. «Чувствительность к свету и шуму» - этот симптом вообще не измерялся в данном исследовании (в которое, как мы поняли, журналисты и не заглядывали). Его добавление в заголовок - чистой воды кликбейт.

«ОДНОВРЕМЕННО УШЛА И ЭПИЛЕПСИЯ». Препарат изначально был создан как ПЭП, это во-первых, и исследователи показали снова, что да, Z944 повышает порог судорожной готовности. Но в эксперименте - когда у мышей не «естественная» эпилепсия, а спроектированная. Мыши с мутацией стали менее чувствительны к химическому провокатору судорог (PTZ). Но, замечу по чесноку, - это важный и интересный результат. Однако, «УШЛА ЭПИЛЕПСИЯ» - это безграмотность. Речь не о лечении уже существующей хронической эпилепсии, а о профилактике индуцированных судорог в эксперименте. Это большой шаг вперед, но формулировка создает заведомо ложные ожидания у людей, живущих с эпилепсией.

«ТЕПЕРЬ УЧЁНЫЕ ПРОВЕДУТ КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ И ЗАПУСТЯТ ПРЕПАРАТ НА РЫНОК». Дело в шляпе, считай, не правда ли? В самой научной статье нет ни слова о немедленном начале клинических испытаний. Авторы скромно и аккуратно conclude (заключают), что их работа «подчеркивает потенциал RT (ретикулярного ядра таламуса) в качестве терапевтической мишени». (Напомню, что путь от успешного исследования на мышах до лекарства в аптеке занимает в 15 лет (если это не странная антиковидная вакцина, конечно) и стоит сотни миллионов долларов. Подавляющее большинство препаратов, показавших эффективность на животных, проваливаются на стадии клинических испытаний на людях из-за неэффективности или серьезных побочных эффектов. Утверждение о скором «запуске на рынок» - это либо глубочайшее непонимание процесса разработки лекарств, либо намеренный обман читателя, либо просто страна непуганых медиа-идиотов, которым довольно трудно быстро начистить рыло.

Тут можно было бы остановиться, но я не стану из соображений просветительской ответственности и зарежу последний огурец на этой пьянке. Кальциевые каналы и аутизм - тема роскошная, перспективная и грантонесущая. Именно поэтому ДО стэнфордского исследования было известно примерно дофига. И оценить реальный масштаб этой работы стэнфордских учёных можно только осознавая, что их открытие лежит в русле давно изучаемого и перспективного направления, а не является чем-то абсолютно новым.

Во-первых, кальциевые каналы хорошо известная мишень в генетике аутизма. Гены, кодирующие различные кальциевые каналы, неоднократно оказывались в центре внимания «аутистической» науки (в том числе, ген CACNA1H кодирует T-тип кальциевый канал - то бишь, тот тип, которого коснулись стэнфордцы, и полиморфизмы которого ассоциированы с повышенным риском развития как идиопатического аутизма, так и эпилепсии. И снова повторю – это ОДИН ИЗ НЕСКОЛЬКИХ СОТЕН «аутизмов»!). Короче, связь "кальциевые каналы - аутизм" не является открытием 2025 года, а представляет собой устоявшийся факт в медицинской генетике.

Во-вторых, блокаторы кальциевых каналов - не новинка. T-тип кальциевые каналы - давно утвержденная мишень в неврологии (не в только в аутизме, но в разных ишемиях, нейродегенерациях, травмах и тп). Есть классические препараты, десятилетиями используемые для лечения абсансной эпилепсии, работающие именно как блокаторы T-типа каналов. Более новые и селективные соединения, подобные «сенсационному» Z944, разрабатываются и исследуются уже более 10 лет именно как противосудорожные и обезболивающие средства.

В-третьих, прецизионная терапия при аутизме уже существует. Идея подобрать лечение под конкретную генетическую поломку - стандартная трендовая фича современной медицины. Подход, при котором у пациента выявляют конкретную мутацию (например, в том же гене кальциевого канала) и подбирают целевой препарат, уже применяется клинически, а не является футуристической мечтой. Работа ученых из Стэнфорда - это не внезапное "открытие лекарства". Но это важный, качественно новый этап в длинной цепи исследований.

И все же, молодцы ли ученые? Ну конечно! Только на кой черт их так позорить?? (Брат мне рассказывал, что один умница-коллега в Австралии лет 10 назад создал лекарство от вируса папилломы. Газеты раструбили, что «имярек изобрел лекарство от рака шейки матки». А чувак этот серьезный, очень скромный человек, и он фактически получил психологическую травму – потому что никому не хочется быть самозванцем, и «благими намерениями» прессы человеку портят нервы и репутацию). Поэтому воздадим стэнфордцам ДОЛЖНОЕ. Что они сделали? Ну, в первую очередь, они провели блестящее, многоуровневое исследование на мышах. Они точно указали на конкретную маленькую структуру мозга (ретикулярное ядро таламуса), где дисфункция T-типа каналов приводит к массивным последствиям. Ребята экспериментально доказали причинно-следственную связь между гиперактивностью этих нейронов и комплексом поведенческих симптомов, а не только судорогами (и это отлично описано в статье). Они показали эффективность на ОДНОЙ МОДЕЛИ Cntnap2, чем расширили потенциальную область применения гипотезы.

То есть, данное исследование - это углубление и уточнение мишени, а не её первичное обнаружение. И это ФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ работа, которая очень полезна многим, кто думает и ищет, но, увы, не тем пока, кто лечит. Но сами по себе думанье и поиск могут помочь в будущем более точно применять уже известные терапевтические подходы для ОПРЕДЕЛЕННЫХ ГРУПП пациентов с аутизмом, а не создать "таблетку от аутизма для всех". Это не история о «лекарстве от аутизма». Это история о важном фундаментальном открытии, которое расширяет наше понимание мозга и, возможно, когда-нибудь в далеком будущем, ляжет в основу новых терапевтических стратегий.

Наука, ребята, - это медленный, постепенный и очень осторожный процесс накопления знаний, где каждое исследование, даже самое революционное, — это всего лишь один кирпичик в огромном и сложном здании.

И вот еще чего. 12 сентября мы проводим 13ую уже (!!!!) международную конференцию «Аутизм. Вызовы и решения» в Вышке. Одному Богу известно, через что мы проходим в этом организационном аду на фоне всей геополитики и, будем честны, всеобщего общественного болта, положенного на проблему аутизма. Когда ты собираешь ученых из 14 стран в 2025 году – ты почти сумасшедший. И все спрашивают – «зачем вы это делаете?» И ты такой, засыпая в середине ночи над перепиской с профессором из Китая: «А и правда – зачем???». А потом российская пресса вдруг поворачивает свою полоумную голову в сторону проблемы (лучше бы вообще не шевелилась), ты получаешь «новости», и находишь ответ на этот вопрос «зачем?» Затем, что еще пара тысяч человек из первых рук послушает научную ПРАВДУ, а не кликбейтный понос. В том числе, кстати, и про кальциевые каналы и аутизм".