Инсулинорезистентность: дыра в системе

Как могла возникнуть такая страшная проблема?

COVID -19 – это цветочки. Главный кошмар человечества – это метаболический синдром, в котором главную скрипку играет нарушенный обмен углеводов и сахарный диабет II типа. Быстро присоединяющиеся к этому ожирение и атеросклероз превращают жизнь человека в ад.

И это только верхушка айсберга! Организм в этих условиях начинает сыпаться по всем направлениям. Взять хотя бы ту же иммунную систему. Уже сейчас ясно, что более 70% погибших или очень тяжело перенесших COVID -19 – это люди с метаболическим синдромом.

В чем суть инсулинорезистентности?

Инсулин – это очень важный гормон, который выполняет массу функций – от регуляции аппетита до синтеза холестерина. Но самая главная и известная функция инсулина – это регуляция уровня глюкозы в крови, а точнее – недопущение ее опасных скачков.

При любом повышении уровня глюкозы в крови происходит выброс инсулина, который открывает шлюзы для сброса глюкозы в клетки, блокирует любые реакции синтеза глюкозы и стимулирует реакции синтеза жиров из избыточной глюкозы.

Налицо идеальная система регуляции уровня глюкозы, если бы не одно но. У очень многих людей клетки перестают подчиняться сигналам инсулина и не забирают излишки глюкозы. Это и есть инсулинорезистентность – нечувствительность клеток к инсулину.

Где начинается катастрофа?

Клетки – главные потребители глюкозы и, если они отказываются ее забирать, все остальные механизмы снижения избытка глюкозы в крови оказываются недостаточными. Организм пытается преодолеть это за счет массированного синтеза инсулина.

Однако даже 10–20-кратное увеличение концентрации инсулина не способно преодолеть инсулинорезистентность клеток. Зато синтез жиров и холестерина в этих условиях приобретает характер катастрофы, а сердечно-сосудистая система такого человека очень быстро изнашивается до смертельно опасного состояния.

На этом фоне ужасающее ожирение (а оно действительно приобретает катастрофический характер) никто даже не упоминает – настолько серьезными являются сердечные проблемы.

Почему клетки выходят из-под контроля?

Главный фокус борьбы с сахарным диабетом II типа и метаболическим синдромом – это попытки восстановить чувствительность клеток к инсулину. Без этого все усилия будут лишь ненадолго отсрочивать печальный финал.

Существует много теорий, объясняющих проклятие инсулинорезистентности, но лично мне наиболее оправданной кажется эволюционная.

Слишком дорогая глюкоза

Если вспомнить всю нашу историю (за исключением последних примерно 5 тысяч лет), посмотреть за дикими племенами или животными, мы увидим, что источников глюкозы в пище тех и других было всегда очень мало.

Хищники получали совсем чуть-чуть глюкозы в составе гликогена мяса, а также при необходимости могли синтезировать некоторое количество глюкозы из собственных белков.

Травоядные получали еще меньше готовой глюкозы из растений и всю необходимую глюкозу вынуждены были синтезировать из продуктов вторичного переваривания пищевых волокон в толстом кишечнике с помощью кишечной микрофлоры.

Всеядные животные (а с ними и древний человек) находятся где-то посередине и берут глюкозу из обоих источников, но тоже похвастаться ее избытком не могут.

Дефицитный деликатес

В общем, глюкозы всегда было очень мало. И поэтому она в первую очередь шла на обеспечение тех органов, которые в силу своих особенностей не могут использовать жиры и продукты их распада в качестве энергоносителей. Среди них головной мозг (главный потребитель глюкозы), некоторые эндокринные железы и эритроциты.

И вот именно по этой причине природа и вынуждена была придумать такой дискриминационный механизм, как инсулинорезистенстность. Смысл ее прост и абсолютно оправдан: если глюкозы в организме не хватает, нужно сделать второстепенные органы нечувствительными к инсулину, чтобы они не забирали дефицитную глюкозу.

Что это за второстепенные органы? Прежде всего мышцы – не самый жизненно важный орган, но при этом самый большой и прожорливый.

Ешь то, что дают

Но чем тогда питаться мышцам? Жирами и продуктами их распада (кетоновыми телами). Это пусть и «невкусный», но вполне себе отличный энергоноситель, превосходящий в два раза глюкозу по энергетической эффективности.

Соответственно, если животное (или древний человек) «нагуляло жирка», то его организм быстро отреагирует на повышение жировых запасов выключением инсулиновых рецепторов мышц.

Особенно ярко это проявляется во время зимней спячки. Жира при этом очень много, а вот глюкоза – на вес золота. Само собой, мышцы лишаются всякого доступа к деликатесу.

Как обмануть экономную природу

Впрочем, есть ситуации, когда природа вынуждена тратить драгоценную глюкозу и для работы мышц. Если животное испытывает длительные мышечные нагрузки (что в природе является синонимом выживания), организм сохраняет высокую чувствительность мышц к инсулину.

Это хорошо видно, например, у ультрамарафонцев. Поскольку они нуждаются в огромном количестве энергии, чувствительность мышц к инсулину у них заметно выше, чем у спортсменов обычных дисциплин.

И это при том, что у них есть и большие жировые запасы в мышцах, позволяющие обеспечивать запредельные и, главное, очень продолжительные энергетические потребности.

С точки зрения природы, в подобных ситуациях именно мышцы становятся главным органом, от которого зависит выживание организма. И поэтому они с лихвой обеспечиваются и жиром, и глюкозой.

Лень обманывать

А теперь перенесемся в квартиру обычного стремительно полнеющего человека средних лет. Что происходит у него в организме?

С одной стороны, с сахаром и глюкозой у него никаких проблем нет, и формально включать механизм инсулинорезистентности никакого резона нет. Наоборот – сбыть бы куда подальше все эти излишки глюкозы после поедания очередного тортика.

Но наша древняя природа реагирует на другие сигналы. Во-первых, это высочайший уровень жиров в организме, так как наше сегодняшнее питание содержит этих самых жиров едва ли не больше, чем сахара и крахмала.

Во-вторых, природа ясно видит, что мы почти совсем не двигаемся, а наши мышцы вообще не работают. И речь не об ультрамарафоне, а о банальной активности типа утренней зарядки или пробежки трусцой.

Медведь на диване

Все эти сигналы безошибочно говорят об одном – данный представитель Homo sapiens нагулял жир и ушел в долгую зимнюю спячку. Для природы это означает только одно – нужно беречь глюкозу для мозга и других зависимых от глюкозы органов.

Ну а мышцы обойдутся, тем более что для них жира припасено хоть отбавляй. И природа нажимает кнопку «Инсулинорезистентность». Проблема лишь в том, что у современного человека эта спячка никогда не кончается.

Выход?

Хорошая новость в том, что инсулинорезистентность, сахарный диабет II типа и метаболический синдром излечимы. Нет, никакого чудодейственного фармпрепарата до сих пор не придумано. Все гораздо проще!

Для этого как минимум нужно резко сократить количество жиров в рационе и в разы нарастить мышечную нагрузку. Впрочем, жиры можно не трогать, если вы готовы к ежедневным ультрамарафонам, но это явно не про нас.

Хочется узнать подробнее обо всем сказанном? Вот, например, отличный обзор M . Imierska с соавторами ( Biomolecules 2020, 10, 1665; doi:10.3390/boim10121665).