June 7, 2021

Куда исчезла язва, или 40 лет замечательному открытию

Язвенная болезнь и гастрит, которые были главным кошмаром развитых стран почти весь XX век, сегодня куда-то незаметно исчезли. Никто уже не вспоминает ни студенческую еду всухомятку, ни регулярность приемов пищи, ни острую пищу, ни курение, ни прочие весьма смешные сегодня рекомендации.

Вообще, то, что произошло на наших глазах, по своей значимости сопоставимо с исчезновением с повестки дня пневмонии, которая была настоящим убийцей человечества вплоть до открытия пенициллина. Как такое стало возможным?

30-летний интерн и водопровод

Ровно 40 лет назад в австралийском Перте 30-летний врач Барри Маршалл начал работать над своей гипотезой о том, что вовсе не плохое питание или неправильные привычки приводят к гастриту и язвенной болезни, а бактерии, живущие в желудке.

Сказать, что гипотеза была смела, значит ничего не сказать!
Во-первых, эта проблема всегда считалась почти исключительно хирургической, со своими сложными операционными техниками и очень долгой историей. А тут какие-то бактерии!

Во-вторых, в то время считалось аксиомой, что никакие микроорганизмы не могут жить в желудке по причине очень высокой кислотности. Попасть в желудок с пищей или из полости рта и потом перейти в кишечник – да, но чтобы жить и размножаться?!..

Наследник Коха

Маршалл был далеко не первым, кто обнаружил эти бактерии в желудке человека. Helicobacter pylori, или хеликобактеры – именно такое имя у этих бактерий – были известны и описаны еще в конце XIX века. Однако обнаруживались они крайне редко, не были, на первый взгляд, связаны ни с одной серьезной болезнью, да и получить их культуру никому не удавалось. Поэтому ученые быстро утратили к ним интерес.

Познакомил Маршалла с хеликобактерами его старший коллега по университету Роберт Уоррен, которому казался совсем не случайным тот факт, что хеликобактеры почти всегда обнаруживались в биопсийном материале больных язвенной болезнью и гастритом.

Чтобы доказать свою гипотезу, Маршалл и Уоррен сначала безуспешно пытались вызвать язвенный гастрит у лабораторных животных, но оказалось, что человеческие хеликобактеры могут заражать только человека.

И тогда Маршалл сделал то, что до этого делали только в золотую пору становления медицинской науки. Он лично выпил культуру хеликобактеров и вызвал у себя классический язвенный гастрит со всеми характерными симптомами. А потом полностью вылечил его за 14 дней антибиотикотерапии. Все по закону Коха.

Впрочем, прошло еще десять лет, прежде чем антибиотикотерапия язвенной болезни и гастрита стала золотым стандартом, почти полностью избавившим нас от этой проблемы.

А при чем здесь водопровод?

Однако антибиотики не стоит записывать в единственные спасители человечества от хеликобактеров. Ситуация здесь во многом напоминает холеру, которая цветет пышным цветом только там, где нет хорошего водоснабжения, а люди живут скученно и в антисанитарных условиях.

В таких условиях возбудители холеры прекрасно размножаются и легко передаются от человека к человеку. Конечно, у нас сегодня есть сильные антибиотики, способные вылечить даже самые тяжелые формы холеры, но все же главную роль в избавлении от холеры сыграл водопровод и хорошие жилищные условия.

Хеликобактеры почти полностью повторяют поведение возбудителей холеры и являются ярким маркером не самых лучших санитарных условий.

Именно поэтому они обнаруживаются сегодня менее чем у 20% швейцарцев, но почти у 90% жителей Нигерии. По этой же причине мы наблюдаем почти 80-процентную зараженность у европейцев, родившихся до 1950 года, тогда как у людей до 30 лет этот показатель уже не превышает 20%.

Правда, тут есть одно важное но. Холера – острое, быстротекущее заболевание, и человек либо погибает, либо излечивается. Хеликобактеры же остаются с нами на всю жизнь, если только мы не вытравили их антибиотиками.

Антибиотики защищают только три раза

В середине ХХ века антибиотики казались сказкой, но потом выяснилось, что, как и любое сказочное оружие, они в какой-то момент перестают работать. Чем активнее мы пользуемся антибиотиками, тем быстрее у бактерий вырабатывается к ним устойчивость.

К сожалению, золотая пора без язв и гастрита, начало которой положили Маршалл и Уоррен, подходит к концу по этой же причине.

В конце 2018 года был опубликован обзор A. Savoldi (Gastroenterology 2018, Nov;155(5):1371-82), в котором по результатам 178 исследований в 65 странах констатировалось, что уже более чем в 15% случаев хеликобактеры выработали устойчивость как к базовым антибиотикам – кларитромицину и левофлоксацину, так и к метронидазолу, являющемуся антибиотиком последнего резерва (кстати, именно им и лечил себя в своем знаменитом эксперименте Маршалл).

Так что сегодня все наши надежды опять на водопровод и личную гигиену. Хотя я подозреваю, что у внимательного читателя остался один вопрос…

Почему при поголовном носительстве болеют далеко не все?

И ведь в самом деле, почему холерой заболевают почти 100%, а вот хеликобактеры вызывают болезненные изменения далеко не у всех? В той же Нигерии или других африканских странах с почти 100-процентным носительством хеликобактерной инфекции гастрит и язвенная болезнь явно не определяют медицинскую повестку.

Значит, у человека есть какие-то естественные защитные механизмы, не дающие хеликобактерам доводить дело до воспаления и уж тем более язв, а значит, и до антибиотиков. И вот именно они-то и заслуживают самого большого интереса.

Но это очень долгая и интересная история, которая началась 50–100 тысяч лет назад, когда наши предки только готовились покинуть Африку. Поэтому я расскажу об этом уже в следующем посте.