Реабилитация GHB а также немного о его друзьях

Итак, немного истории. Все началось с главного тормозного нейромедиатора в нервной системе человека - ГАМК (гамма-аминомасляной кислоте) который был открыт в 1883 году и тогда же синтезирован. Вплоть до 1950(!) года ученные считали, что ГАМК это исключительно сигнальная молекула молекула у растений и микроорганизмов и что никакой роли в жизнедеятельности и регуляции работы нервной системы она не играет пока не обнаружили ее в тканях нервной системы. В 1959 году, благодаря нехитрому опыту на изолированной мышечной ткани речного рака с использованием пикротоксина, было доказано, что ГАМК - это основной тормозной нейромедиатор в цнс. И уже в 1960-х годах он начал активно прописываться в Японии как одно из первых ноотропных средств под торговой маркой гаммалон. (оно до сих пор под этой маркой продается). В 70-х годах, советские психофармакологии решили последовать примеру страны восходящего солнца и тоже прописывать гамк как "ноотроп", тобиш как вещество которое улучшает состояния больных после разнообразных черепно-мозговых травмах и инсульте, улучшая состояния клеток мозга. Но вот беда, кроме “ноотропных” своих свойств, ГАМК не выполнял своей основной функции - торможения. Проблема была в преодолении ГЭБа (гемато-энцефалического барьера). Нужно было как-то увеличить полярность гамк чтобы она начала проходить через ГЭБ. И тут, пути первопроходцев ГАМКа разошлись в решении этой задачи.

Японцы решили повесить гидроксильную группу (-OH) в бета положении и получили в итоге β-гидрокси-γ-аминомаслянная кислоту.

β-гидрокси-ГАМК(GABOB), смог нормально проникать ГЭБ и прекрасно выполнять свою функцию как тормозной нейромедиатор. Его начали назначать против эпилепсии под торговой маркой “гамибэтал”. Позже его обнаружили как один из метаболитов ГАМКа. Самое интересное здесь является то, что данное соединение проявляет свою стереоспецифичность. (R)-(–)-GABOB является селективным и относительно высокопотентным ГАМК(Б) агонистов (на уровне балклофена. (S)-(+)-GABOB является частичным агонистом ГАМК(Б) и полным агонистом ГАМК(А) вроде мусцимола.

С другой стороны, известный русский химик конца ХIX столетия Александр

Зайцев (да-да, если кто помнит из школьного курса химии, то именно и есть тот самый автор “правила зайцева” про отщепление водорода от наименее гидрогенизированного атома карбона) синтезировал ряд соединений среди которых был ГОМК. Однако, как часто это водится в мире психофармакологии, он не оценил эффект его и так и не попробовал. Иначе бы первенство бутирата стояло бы за русскими. Вместо этого, нашими бравыми психофармакологами были изобретены другие препараты - фенибут и чуть позднее баклофен. (Про них опять таки - в отдельной статье).

Зато, эффект GHB был хорошо оценен другим известным хирургом и анестезиологом из США - Генри Лаборитом аж в 1960 годах в различных аспектах, начиная от лечения детских неврозов и заканчивая использования его как полноценного анестетика. Кстати Лаборит является одной из ключевых фигур аминазина. Не смотря на все старания, доктора Лаборита, про бутират в качестве анестетика многие начали забывать и переключили с того времени взгляд на PCP и кетамин. Однако, ГОМК постепенно начал завоевывать популярность у бодибилдеров и спортсменов, за то что он отлично помогал снимать крепатуру (миорелаксант), а также значительно увеличивал гормон роста, что помогало наращивать мышечную массу. Так было где-то до 90-х. Он повсюду продавался в спортмагазинах как типичный БАД.

Потом, по-видимому, кто-то после очередной тренировки просто выпил бутирата чуть более чем положено и он открыл этот препарат “с другой стороны”. Ну а дальше наверное сработало “цыганское радио”. Об этом начали узнавать любители всяких там рэйвов и дискотек и эффект бутирата для них оказался достаточно приемлемым как заменитель экстази и алкоголя в одном флаконе (учитывая то что MDMA был тогда нелегален). Отсюда кстати его и основное уличное название - “жидкое экстази” или “жидкая фантазия”. Ну и на волне популярности его в конце-концов таки окончательно запретили. С тех пор, бутират стал таки достаточно нишевым веществом и на западе его любителей осталось мало.

У нас же, бутират обрел дурную славу только по одной лишь причине - он просто БЕЗУМНО дешевый. Дело в том, что бутират может практически каждый получить на кухне из обычного органического растворителя для пластика - ГБЛ (гамма-бутиролактона). До его запрета как прекурсора, он продавался в пром магазинах за сущие копейки. После его запрета последовали чередой другие важные и незаменимые в промышленной химии растворители - сначала 1,4-БДО (1,4-бутандиол) а потом и ТГФ (тетрагидрафуран). Себестоимость его была дешевле и пива и водки учитывая налоги последних. Если сюда добавить более няшное опьянение и отсутствие похмелья, становится понятным, почему он сыскал популярность у маргинальных слоев населения для упорки и всяких миксов. Только, вот всякое быдло любило мешать его с алкоголем и амфетаминов в высоких дозировках и именно поэтому на выходе у нас получалось совсем неадекватное поведение. Именно из-за этого многие люди стали думать что сам бутират это какой-то хтонический яд который вводит человека в неадекватное состояние. Я же в следующей части статьи постараюсь вам расскажу про фармакодинамические и фармакокинетические аспекты бутирата а в конце расскажу о его полезных свойствах и его применении.

В следующей части я затрону фармакодинамику и фармакокинетку ГОМКа.