1. Высокоактивные АФС (HPAPI)

Фармацевтическая индустрия активно работает над разработкой новых лекарств, которые сейчас работают хирургический нож, а не топор мясника как пару десятилетий назад. Это значит что каждое новое поколение молекул имеет чуть лучшую селективность и активность относительно выбранных мишеней. Несмотря на очевидно положительные эффекты для пациентов, для производств вылезает другая проблема - разработанные субстанции настолько активные, что можно проходить курс химиотерапии ежедневно не выходя из производственного цеха.

Чтобы как-то контролировать риски, такие субстанции выделяют в категорию высокоактивных или high-potent active pharmaceutical ingredient (HPAPI). Уже лет 5 назад доля таких препаратов с HPAPI на мировом рынке составляла 25%, поэтому игнорировать эти свойства не стоит - шансы выиграть в рулетку не так уж малы.

Как отделить HPAPI от всего остального химического богатства? При разработке молекулы, токсикологи в компании обычно устанавливают OEL (Occupation Exposure Limit) в µg/m³. На привычный лад - ПДК. Иначе говоря, до скольких микрограмм (1 мг = 1000 мкг) вещества может быть в воздухе рабочей зоны. Принято считать, что если безопасная концентрация < 100 µg/m³, то вещество уже можно причислять к HPAPI. И обычно для всех новых препаратов мы говорим о безопасных концентрациях < 10 µg/m³. Это крайне малые концентрации! Например, при работе с мукой на кухне можно легко получить до 14 mg/m3 или 14000 µg/m³ в воздухе. Разница в 1400 раз, что намекает, что игнорировать факт возможной активности АФС попросту опасно.

Чтобы не путаться в концентрациях, была введена система грейдов OEB (occupation exposure band), где чем категория выше тем опаснее, см. картинку. То есть OEB1 - жить можно, OEB5 - без скафандра лучше не приближаться. Поэтому, у каждой субстанции есть определенная категория от которой отталкиваются производители, чтобы обеспечить безопасность персонала на производстве.

Что будет если работать в условиях превышения допустимых концентраций - ну, во первых это халявная терапия крайне дорогими лекарствами, во вторых можно даже найти на собственном примере новые побочные эффекты от препарата, не описанные в инструкции, и это вряд ли будут супер способности. В том случае если звучит непривлекательно, то рекомендуется оценить риски.

Так сложилось, что факт наличия активных свойств АФС иногда (я не говорю что везде) игнорируется на производственных площадках, потому что создавать соответствующие системы безопасности дорого, очень дорого, прям очень дорого, а прибыль нужна и персонал просто не в курсе с чем он работает.

Итак, вы внезапно задались вопросом - а не работаю ли я с чем-то очень активным?

Сразу стоит отметить, что если речь идет о паре грамм вещества, которое не покидает вытяжной шкаф, рисков не так много, паниковать не стоит. В случае если работа идет уже с десятками, сотней грамм продукта, то вот можно задуматься, но опять же не надо паниковать заранее.

Залезаем на классификатор ЛС, ищем название активной молекулы, если у неё категория “H” или “L”, это уже тревожный звоночек. К сожалению конкретных OEL там не найти.
Так как реестр не очень активно обновляется, то стоит перепроверить наличие молекулы в списке NIOSH. Если молекула там есть в таблице №1, то тут точно надо проверять OEB.
Поэтому, дальше гуглим «OEL %название молекулы%» или OEB, обычно оригинатор выкладывает MSDS в котором есть данные о безопасных концентрациях и как раз его вам его и надо найти.
Если же молекула слишком новая и информации нет - придется считать самим и поискать NOAEL и прикинуть самим какая концентрация является безопасной. Последний пункт стоит конечно доверить специалисту.
Если вдруг у вас инновационная молекула и никто до вас не задавался этим вопросом - поздравляю, вы в серой зоне. Пока не закончится первая фаза КИ, что то сказать конкретно бдует сложно, но можно. Обычно тогда ориентируются на животные модели и IC50 молекулы, если там речь идет о долях nM в in vitro и мышек пучит до смерти с пары десятков мг вещества, то лучше конечно найти время и обсудить вопросы безопасности.

Конкретных данных может быть мало и поэтому не стоит делать окончательные выводы самостоятельно, всё таки экспертность - штука нерезиновая, однако если у вас есть обоснованные вопросы, то почему бы их не задать соответствующим специалистам (БЖД) на предприятии. Расстрелять вас не должны😐.
Если же вы нашли SDS в котором четко написано OEB5, а вы каждый день активно обмазываетесь этим веществом, то тут стоит подумать о собственной безопасности.

Ах да, риски работы с HPAPI на производстве твердых форм (таблеточки, капсулы и т.д.) не ниже, чем на производстве АФС, несмотря на вроде бы меньшие концентрации. А вот производителям жидких форм риски с HPAPI контролировать легче. Всё это связано с разницей технологических процессов и экспозицией субстанции в виде порошка, распространение которого в виду физики тяжелее контролировать, в любом случае надо быть всегда начеку.

Также стоит упомянуть, что HPAPI это крайне большая категория, которая включает в себя несколько типов в зависимости от их типа действия:

Цитостатики
Иммуносупрессоры
Просто жесткие аллергены
Простагландины
Антибиотики
Моноклональные антитела или их конъюгаты

Поэтому не всё что не цитостатик, не HPAPI

Если интересно про системы защиты и подходы, можно поставить 👀 к посту в тг.