Unreliable или Пара слов про кризис воспроизводимости
Мы так увлеклись количеством цитирований, что потеряли смысл цитируемого.
Между реакцией и регуляцией: роль растворителей в синтезе АФС
С детства каждый знаком с самым популярным растворителем — DHMO. В зависимости от среды воспитания, к нему может добавиться и EtOH. Однако химикам этого мало: вода и спирты хоть и удобны, но часто слишком реакционноспособны — могут гидролизовать чувствительные реагенты или просто умножать возможный результат на ноль. Поэтому на практике, приходится выбирать из сотен других жидких сред. Хотя реальных фаворитов - всего несколько дюжин.
3. Пороги контроля примесей в ЛС
Прежде чем погрузиться в цифры по родственным примесям, уточним зачем вообще нужны эти пределы. Всё довольно просто, когда мы беремся за разработку субстанции или препарата, нам требуются более конкретные критерии, чем просто "красивый белый сыпучий порошок".
Байесовская оптимизация в химических процессах
Разработка химической технологии — задача, мягко говоря, нетривиальная. Но выход есть ... ➡️
2. Примеси в ЛС и природа %
В предыдущей части мы разбирались со спецификациями в контексте профиля примесей. Настало время раскрыть вопрос природы процентов по пороговым значениям примесей, упоминаемых в СПЦ. То есть например примесь X не более 0.1% - что конкретно имеется ввиду?
Скандалы. Интриги. Нелфинавир.
GMP это конечно очень строгая концепция и ничего лучше еще не придумали для обеспечения качества ЛС, но даже в такой суровой системе возникают ошибки. Одна из таких оказий, которая взбудоражила отрасль, произошла в 2007 году, когда Нелфинавира Мезилат (торговая марка Viracept) совершенно внезапно оказался загрязнен этилметансульфонатом (EMS), даже уже из названия не очень приятная вещь.
1. Профиль примесей ЛС в СПЦ
Когда этап drug discovery, на счастье инвесторов, наконец-то закончен и молекула найдена, начинается разработка технологии получения АФС/ГЛФ и возникает актуальный вопрос требований к качеству продукта. Конечно же “качество” это не какая-то абстракция, это вполне себе конкретный перечень показателей, которым должен соответствовать фармацевтический продукт - большая часть требований фиксируется в спецификации (СПЦ), которая является частью **нормативного документа по качеству,** но про последний давайте не будем, это важный документ, но к делу профиля примесей относится лишь опосредованно.
Стандарты в фарм. разработке: ICH
Итак, как уже можно было догадаться из предыдущих постов - с момента номинации молекулы на доклинические исследования (ДКИ) разработка препарата становится объектом жёсткого регуляторного контроля. Практически на каждый шаг существует руководство или нормативный акт, указывающий, как следует поступать. Возглавляет этот «оркестр» глобальных регуляторных требований ICH.
