Yesterday

Иммунитет нельзя «поднять»: что тренировка на самом деле делает с иммунной системой

Мы привыкли говорить о физической активности довольно примитивно: тренировки «укрепляют иммунитет», а слишком тяжёлые нагрузки, наоборот, его «снижают». Современная иммунология показывает, что обе формулировки слишком грубые. В июле 2026 года в журнале Immunity вышел большой обзор Catherine Phelps и Marlies Meisel “The immunology of exercise: Mechanisms, mediators, and therapeutic opportunities”. Это не новое клиническое исследование, а концептуальный обзор накопленных данных о том, что происходит с врождённым и приобретённым иммунитетом во время одной тренировки и после месяцев регулярной физической активности. Авторы рассматривают мышцы, жировую ткань, сосуды, кишечную микробиоту и иммунные клетки как единую систему обмена сигналами.

И, пожалуй, главный вывод работы можно сформулировать так:

тренировка не просто «стимулирует иммунитет». Она временно перестраивает движение, распределение, метаболизм и функцию иммунных клеток, а регулярные нагрузки постепенно меняют саму среду, в которой эти клетки работают.

Что происходит во время тренировки?

Как только интенсивность работы возрастает, в кровь выбрасываются адреналин и норадреналин. Для иммунной системы это важнейший сигнал. Через β₂-адренорецепторы происходит быстрая мобилизация наиболее функционально активных клеток — прежде всего естественных киллеров, или NK-клеток (natural killer cells), цитотоксических CD8⁺ T-лимфоцитов и некоторых других популяций. Количество отдельных иммунных клеток в крови во время нагрузки может увеличиваться в несколько раз. Но самое интересное происходит после остановки. Через некоторое время концентрация лимфоцитов в крови падает, иногда даже ниже исходного уровня. Десятилетиями это служило одним из аргументов в пользу знаменитой теории «открытого окна»: после тяжёлой тренировки спортсмен якобы на несколько часов остаётся с подавленным иммунитетом и особенно восприимчив к инфекции. Сегодня эта интерпретация выглядит слишком простой. Мы теперь понимаем, что значительная часть клеток не исчезает и не погибает. Они перераспределяются из кровотока в ткани. Иными словами, анализ крови после тренировки показывает нам количество иммунных клеток в одном небольшом компартменте организма, но не состояние всей иммунной системы. Современные обзоры поэтому всё чаще рассматривают постнагрузочную лимфопению прежде всего как феномен перераспределения и иммунного надзора, а не как доказательство временного иммунодефицита. Это важное изменение нашей картины физиологии. Меньше лимфоцитов в лабораторном тесте после тренировки не означает автоматически «хуже иммунитет».

IL-6: почему один и тот же цитокин может быть и плохим, и хорошим

Особенно интересна история интерлейкина-6 — IL-6. В клинической медицине мы привыкли видеть повышение IL-6 при хроническом воспалении, ожирении и многих заболеваниях. Поэтому легко сделать вывод: IL-6 — «плохой» провоспалительный цитокин. Но во время физической нагрузки ситуация принципиально иная. Сокращающиеся мышцы начинают активно выделять IL-6. При длительной или интенсивной работе его концентрация может увеличиваться многократно, а затем достаточно быстро возвращаться к исходной. Получается парадокс: хронически повышенный IL-6 и короткий мышечный выброс IL-6 во время тренировки — биологически не одно и то же. Мышечный IL-6 участвует в регуляции энергетического обмена, взаимодействует с противовоспалительными механизмами и связан с повышением интерлейкина-10, антагониста рецептора интерлейкина-1 и изменением активности фактора некроза опухоли α. Кроме того, он участвует во взаимодействии между мышцами, кишечником и поджелудочной железой. Это хороший пример того, почему в физиологии нельзя делить молекулы на «хорошие» и «плохие». Важны источник сигнала, его величина, продолжительность и тканевой контекст.

Мышца — гораздо больше, чем двигатель

Наверное, одна из самых красивых идей современной физиологии состоит в том, что скелетные мышцы — это не просто органы, которые сокращаются и потребляют аденозинтрифосфат. Во время нагрузки они превращаются в огромный эндокринный и метаболический орган. Мышца отправляет сигналы другим тканям с помощью целого набора веществ, которые сейчас объединяют термином экзеркины — exerkines. Это цитокины, метаболиты и другие сигнальные молекулы, появление которых связано с физической нагрузкой. В этой сети участвуют: IL-6, IL-15, катехоламины, лактат, метаболиты кишечной микробиоты и множество других молекул. Миокины — это часть экзеркинов, но не все экзеркины являются миокинами. Миокины — сигнальные молекулы, которые выделяются преимущественно скелетной мышцей, особенно в ответ на сокращение. Примеры: IL-6, IL-15, иризин. Причём даже лактат, который до сих пор иногда представляют едва ли не как токсичный «отход» тренировки, давно рассматривается иначе. Это важный метаболит и сигнальная молекула, способная воздействовать на энергетический обмен, экспрессию генов и функцию иммунных клеток. Возникает гораздо более интересная картина:

мышца ↔ иммунная система ↔ жировая ткань ↔ кишечник ↔ костный мозг ↔ сосуды.

И тренировка заставляет всю эту сеть работать по-другому.

А при чём здесь рак?

Это, пожалуй, самая интригующая и одновременно самая опасная для неправильной интерпретации часть обзора. В экспериментальных моделях физическая нагрузка может усиливать противоопухолевую активность иммунной системы. Например, при раке поджелудочной железы была обнаружена цепочка:

физическая нагрузка → IL-15 → IL-15Rα⁺ CD8 T-клетки → усиление противоопухолевого иммунного ответа.

В работах по изучению рака физическая активность способствовала накоплению определённой популяции CD8⁺ T-лимфоцитов внутри опухоли и тормозила её рост. В экспериментальных моделях этот механизм также усиливал эффект блокады PD-1 — одного из вариантов современной противоопухолевой иммунотерапии. Но здесь нужно поставить жирную черту между механизмом и клиническим доказательством. Большая часть этих экспериментов выполнена на животных или клеточных моделях. Из них нельзя сделать вывод, что человеку с онкологическим заболеванием достаточно начать бегать, чтобы повысить эффективность иммунотерапии или остановить рост опухоли. Физические тренировки сегодня действительно являются важной частью поддерживающей помощи многим онкологическим пациентам: они помогают сохранять работоспособность, мышечную массу и качество жизни. А вот утверждение, что тренировка непосредственно повышает эффективность checkpoint-ингибиторов (Это ингибиторы иммунных контрольных точек — один из основных классов современной противоопухолевой иммунотерапии. Иммунная система имеет своего рода «тормоза», которые не дают T-лимфоцитам атаковать собственные ткани слишком агрессивно. Опухоль может использовать эти тормозные механизмы, чтобы «прятаться» от иммунитета. Такие препараты блокируют эти сигналы и тем самым снимают часть торможения с T-клеток) и увеличивает выживаемость именно через эти иммунные механизмы, пока требует значительно более серьёзных клинических подтверждений.

И здесь появляется кишечная микробиота

Одна из самых новых частей этой истории была опубликована в Cell в 2025 году. Исследователи обнаружили ещё одну удивительную цепочку:

физическая тренировка → кишечная микробиота → формиат → Nrf2 → CD8⁺ T-клетки → противоопухолевый иммунитет.

У тренирующихся лабораторных животных менялся метаболизм кишечной микробиоты и увеличивалось образование формиата — продукта одноуглеродного обмена. Формиат влиял на транскрипционный фактор Nrf2 в CD8⁺ T-клетках и усиливал их противоопухолевую функцию. При вмешательстве в этот путь часть эффекта тренировок исчезала. Особенно интересно, что авторы нашли и связь с человеком: способность кишечной микробиоты производить формиат ассоциировалась с характеристиками противоопухолевого иммунитета. Но снова важно слово «ассоциировалась». Пока это прежде всего замечательная механистическая биология, а не основание назначать пациенту определённую тренировочную программу для усиления иммунотерапии. Кстати, Catherine Phelps и Marlies Meisel — авторы обсуждаемого обзора в Immunity — сами участвовали в этой работе. Поэтому неудивительно, что ось «физическая нагрузка — микробиота — иммунитет» занимает в их обзоре заметное место.

А что делает регулярная физическая активность?

Однократная тренировка и месяцы тренировок — две разные вещи. Одна тренировка вызывает прежде всего острый стрессовый ответ: катехоламины, изменение кровотока, мобилизацию и перераспределение клеток, выброс экзеркинов. Регулярная физическая активность постепенно меняет сам фон, на котором работает иммунная система. Особенно важна жировая ткань. При избытке висцерального жира она становится мощным источником хронических воспалительных сигналов. Уменьшение жировой массы и изменение секреции адипокинов при регулярных тренировках связано со снижением этого хронического воспалительного давления. Авторы обсуждают изменение лептина, адипонектина, активности макрофагов и регуляторных T-клеток, а также воздействие тренировок на костный мозг и образование иммунных клеток. То есть эффект физической активности может идти не только через «работу иммунных клеток». Меняется среда, в которой они рождаются и функционируют. И именно здесь физическая активность очень хорошо вписывается в современную концепцию кардиометаболического здоровья: снижение висцерального жира, улучшение чувствительности к инсулину, уменьшение хронического воспаления, нормализация сосудистой функции и изменение иммунной регуляции — это не отдельные эффекты, а части одной системы.

Значит ли это, что перетренироваться невозможно?

Нет. Отказ от старой концепции «открытого окна» вовсе не означает, что чем больше тренировок, тем лучше. У спортсмена риск заболевания определяется не только изменением количества NK-клеток или лимфоцитов после нагрузки. Реальный организм живёт одновременно в нескольких измерениях:

объём и интенсивность тренировок + сон + восстановление + энергетическая доступность + углеводы + психологический стресс + путешествия + контакт с инфекциями + состояние слизистых + уже начавшееся заболевание.

Поэтому несколько тяжёлых тренировок на фоне шести часов сна, дефицита энергии и стресса — совершенно другая биологическая ситуация, чем такая же нагрузка у выспавшегося и восстановившегося спортсмена. Именно поэтому я бы не заменял старый миф «тяжёлые тренировки убивают иммунитет» новым мифом «тяжёлые тренировки иммунитету только полезны».

Оба утверждения неверны!!!

Что из этой работы уже можно считать достаточно надёжным

Хорошо подтверждены у человека:

физическая нагрузка быстро мобилизует иммунные клетки; важную роль в этом играют катехоламины и β₂-адренергические механизмы; работающие мышцы выбрасывают большое количество IL-6 и других сигнальных молекул; снижение количества лимфоцитов после тренировки во многом отражает их перераспределение; регулярная физическая активность ассоциирована с более благоприятным метаболическим и воспалительным профилем.

А вот несколько особенно красивых механизмов пока остаются преимущественно экспериментальными:

IL-15 → CD8 → противоопухолевый эффект; микробиота → формиат → Nrf2 → CD8; существенное усиление эффективности противоопухолевой иммунотерапии тренировками; создание лекарственных «имитаторов физической нагрузки» на основе отдельных экзеркинов (миокинов).

Последнее особенно интересно. Авторы считают, что понимание этих механизмов однажды позволит создать exercise mimetics — препараты, воспроизводящие отдельные полезные эффекты тренировки у людей, которые физически не способны тренироваться. Пока это скорее направление будущих исследований, чем реальная клиническая терапия.

И что в итоге?

Фраза «спорт повышает иммунитет» после этой работы кажется мне практически бессмысленной. Иммунитет нельзя представить как батарейку, которую можно зарядить бегом с 60 до 90%. Происходит намного более сложная вещь. Во время тренировки мышцы, симпатическая нервная система, сосуды и метаболиты дают иммунной системе команду перераспределить силы. Одни клетки массово выходят в кровь, затем покидают её и направляются в ткани. Меняется их метаболизм, способность распознавать сигналы и выполнять свои функции. А при регулярных тренировках меняются уже жировая ткань, кишечная микробиота, сосудистая система и, вероятно, даже гемопоэз. Поэтому мне гораздо ближе другая формулировка:

Физическая нагрузка не «поднимает иммунитет». Она его тренирует.

И, как любая тренировка, этот процесс требует правильно подобранной дозы и восстановления. Для спортивной медицины это, пожалуй, главный практический вывод: иммунная система является такой же частью адаптации к нагрузке, как сердце, мышцы, митохондрии или система транспорта кислорода. А значит, сон, питание, восстановление и разумное управление нагрузкой — это не дополнения к тренировочному процессу. Это часть самой тренировки.