Виды и источники контаминации
При организации процесса производства очень важно учесть все риски, связанные с контаминацией сырья, материалов и продукции. Непринятие необходимых мер по предотвращению контаминации может привести к выпуску некачественных лекарственных средств и к большим финансовым потерям - отзыву произведенных серий, реконструкции помещений, замене оборудования и т.д.
Для начала приведем определения контаминации в целом и частного случая - перекрестной контаминации.
Контаминация — нежелательное внесение примесей химической или микробиологической природы или инородных веществ в исходное сырье, промежуточную продукцию или фармацевтическую субстанцию во время технологического процесса, отбора проб, упаковки или переупаковки, хранения или транспортировки.
Перекрестная контаминация - загрязнение исходного сырья, материала или продукции другим исходным сырьем, материалом или продукцией.
В Правилах надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза большое внимание уделяется рискам контаминации продукции, а выявленные несоответствия, связанные с вопросами контаминации, оцениваются как критические или существенные. Вот только некоторые пункты.
Глава 3. Помещения и оборудование
Помещения и оборудование следует располагать, проектировать, строить, оснащать и эксплуатировать таким образом, чтобы они соответствовали проводимым операциям. Их расположение и конструкция должны сводить к минимуму риск ошибок и обеспечивать возможность эффективной очистки и обслуживания в целях исключения перекрестной контаминации, накопления пыли или грязи и любых неблагоприятных факторов для качества продукции.
3.6. Перекрестная контаминация должна быть предотвращена для всех лекарственных средств при проектировании и эксплуатации производственных помещений. Меры по предотвращению перекрестной контаминации должны быть соизмеримы с рисками.
5.20. Для оценки и контроля риска перекрестной контаминации производимой продукции должен быть использован процесс управления рисками для качества, включая оценку активности и токсикологическую оценку. Также следует принять во внимание такие факторы, как дизайн (проект) и использование помещений и оборудования, потоки персонала и материалов, микробиологический контроль, физико-химические характеристики активных веществ, параметры процесса, возможности процессов очистки и аналитические возможности в отношении соответствующих пределов, установленных исходя из оценки производимой продукции.
Каждое производство уникально и нет волшебного рецепта “обрати внимание на это и это, сделай так и так”. Но мы попытаемся широкими мазками обозначить ключевые точки - виды контаминантов и источники/причины контаминации. Естественно, этим всё не ограничивается, каждый пункт нужно оценивать, расширять и конкретизировать при анализе рисков, исходя из производимой продукции.
Контаминанты можно разделить на следующие группы:
Физические: осколки стекла, металлические частицы, волокнистые материалы, грязь, пыль, насекомые и пр.
Химические: фармацевтические субстанции и вспомогательное сырье и материалы, вода, пар, газы. Речь идёт как и о перекрестной контаминации, так и об использовании сырья и материалов ненадлежащего качества.
Биологические: вирусы, бактерии, грибы.
Пирогены: вещества, способные вызывать повышение температуры тела. Эти вещества могут быть самой различной природы и разного происхождения: грамотрицательные бактерии и их токсины, грамположительные бактерии и их токсины, вирусы и продукты их жизнедеятельности и пр. Более всего нас интересуют бактериальные эндотоксины, которые являются фрагментами внешней стенки грамотрицательных бактерий.
Для эффективного предотвращения загрязнения и обеспечения высокого уровня безопасности в фармацевтическом производстве крайне важно определить источники загрязнения и связанные с этими источниками причины. Источниками могут быть персонал, помещения и оборудование, сырье и материалы, производственный процесс. Примеры причин перечислены ниже.
-отсутствие надлежащего обучения;
-отсутствие или недостаточная детализация процедур по гигиене и правилам поведения;
-отсутствие/ неверно подобранные технологическая одежда, средства индивидуальной защиты и обувь;
-ошибки при подготовке технологической одежды;
-отсутствие ограничения доступа персонала предприятия в производственные, складские зоны и зоны контроля качества.
-ошибки при проектировании помещений и инженерных систем;
-недостаточные обслуживание и профилактические работы;
-отсутствие или неполный объем квалификационных работ;
-недостаточный мониторинг производственной среды;
-отсутствие мер по борьбе с насекомыми и животными;
-неверно подобранное оборудование;
-неэффективная очистка и дезобработка.
-использование сырья и материалов ненадлежащего качества;
-ненадлежащие условия хранения;
-ненадлежащая маркировка статуса;
-контаминация при отборе проб;
-ненадлежащая очистка первичных упаковочных материалов.
-отсутствие или недостаточная валидация процесса производства;
-не оценены риски совместного производства;
-ненадлежащее разделение потоков сырья, материалов, полупродуктов и готовой продукции, а также потоков персонала
-отсутствие или недостаточная маркировка состояния очистки помещений и оборудования.
Используя инструменты управления рисками, каждый из перечисленных пунктов раскрывается от общего к частному с учетом особенностей производимой продукции. Определение возможных причин контаминации и принятие эффективных мер по их устранению - важный шаг на пути к производству безопасных и высококачественных продуктов.
👉 Мы в Telegram: https://t.me/gxp_center
👉 Наш сайт: https://gxpcenter.ru/
👉 YouTube: https://www.youtube.com/channel/UCrzrxP-5apuDeEoQDJMr1bA