July 8, 2021

Физическая активность и старение

Журнал Nature Reviews Immunology опубликовал статью, посвященную иммунному старению и влиянию на этот процесс регулярных тренировок.

В 400 году до н.э. Гиппократ утверждал, что ходьба - это лучшее лекарство для человека, и нам уже давно понятно, что физическая активность оказывает широкое влияние на здоровье на протяжении всей жизни. Довольно значимое влияние физическая активность оказываем именно на иммунитет, улучшая его и уменьшая системное воспаление. Изменение иммунной системы с возрастом - иммуностарение - вносит существенный вклад в плохое состояние здоровья пожилых людей, с повышенным риском инфекций, рака и хронических воспалительных заболеваний, что способствует развитию большого ряда хронических заболеваний. При рассмотрении иммунного ответа пожилого человека редко учитывается то, что физическая активность оказывает сильное влияние на иммунную систему. Привычные уровни физической активности снижаются с возрастом со значительными последствиями для мышечной массы и функций. Именно скелетная мускулатура является основным иммунорегуляторным органом и генерирует ряд биологически-активных белков, называемых миокинами, которые оказывают противовоспалительное и иммунопротективное действие.

Мышца, как орган регуляции иммунитета. В отсутствие инфекции скелетные мышцы являются основным источником миокинов. Активная мышца продуцирует ряд миокинов, в том числе IL-6, который оказывает противовоспалительное действие за счет активации IL-10 и антагониста рецептора IL-1 (IL-1RA) моноцитами и макрофагами крови. IL-15, полученный из мышц, оказывает ряд эффектов, в том числе способствует выживанию наивных Т-клеток, усиливает продукцию естественных киллеров (NK) и цитотоксичность, а также влияет на отложение жира путем подавления липогенеза. IL-7 оказывает тимопротекторное действие, помогая поддерживать продукцию тимуса (вилочковой железы). Скелетные мышцы также продуцируют ряд факторов роста, в том числе инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF1) и метеориноподобный фактор (MTRNL), который способствует превращению жировой ткани от белой до коричневой, увеличивается секреция IL-4 и поляризация макрофагов М2. Повышенная физическая активность приводит к уменьшению межмышечной жировой ткани, являющейся источником ингибирующего фактора мышечного роста миостатина.

Активная мышца производит диапазон миокинов, включая IL-6, который обладает противовоспалительным действием. Полученный из мышц IL-15 обладает рядом действий, в том числе способствует выживанию иммунных клеток, усиливая производство естественных клеток-киллеров и влияя на накопление жировой ткани путем угнетения липогенеза. Скелетные мышцы также продуцируют ряд факторов роста, включая инсулиноподобный фактор роста-1 и метеоринподобный фактор роста, который способствует превращению белой жировой ткани в бурую. Повышенная физическая активность приводит к уменьшению межмышечной жировой ткани, которая является источником миостатина, подавялющего рост мышц.

Ряд исследований показал, что поддержание физической активности имеет иммунные преимущества у пожилых людей, например, оно уменьшает системное воспаление, связанное с хроническими возрастными заболеваниями.

Поддержание физически активного образа жизни предотвращает возрастное снижение чувствительности лимфоцитов к адренергическим рецепторам, что обеспечивая эффективное перераспределение естественных клеток-киллеров и вирус-специфических клеток между кровью и тканями при каждой тренировочной сессии. Частое перераспределение этих клеток усиливает иммунный надзор, снижая частоту скрытой активации вирусов. Это, в свою очередь, уменьшает иммунную нагрузку, и предотвращает накопление стареющих/истощенных иммунных клеток, сохраняя при этом количество и разнообразие периферических активных иммунных клеток. Физическая активность также может увеличить программируемую гибель стареющих / истощенных иммунных клеток.

Физическая активность как метод поддержания иммунитета. Поддержание физически активного образа жизни предотвращает возрастное снижение чувствительности β2-адренорецепторов (β-АР) лимфоцитов, что способствует опосредованному катехоламинами перераспределению естественных киллеров (NK) и вирусоспецифических Т-клеток (VST) между кровью и кровью. тканей при каждой физической нагрузке. Лимфоциты и моноциты, мобилизованные в кровь при физической нагрузке, потенциально могут быть собраны для терапии иммунными клетками (например, аллогенной адоптивной иммунотерапии переносом). Частое перераспределение NK-клеток и VST при каждой физической нагрузке усиливает иммунный надзор, снижая частоту латентной реактивации вируса. Это, в свою очередь, снижает антигенную нагрузку на компартмент Т-клеток и предотвращает накопление стареющих/истощенных Т-клеток, сохраняя при этом количество и разнообразие периферических наивных Т-клеток. Физическая активность также может усиливать апоптоз (программируемую гибель) стареющих/истощенных Т-клеток, что увеличивает выработку гемопоэтических клеток-предшественников. Поддержание разнообразного пула наивных Т-клеток за счет физической активности с возрастом снизит риск заражения и повысит защиту, обеспечиваемую вакцинами. CMV, цитомегаловирус; VEB, вирус Эпштейна–Барр; RTE, недавний эмигрант из тимуса; VZV, вирус ветряной оспы.

Поддержание разнообразного пула активных клеток иммунитета с помощью физической активности с возрастом снижает риск развития инфекции и может усилить защиту, обеспечиваемую вакцинами.