Гистопатологические паттерны поражения печени при КРР
Опухолевые клетки и клетки их микроокружения могут взаимодействовать и !сожительствовать !с тканями печени по - разному. По крайней мере, разные авторы и исследователи сообщали о разной “топографии” опухолевых клеток при метастатическом поражении печени - разном пространственном взаимоотношении с гепатоцитами, разным вариантом “решения вопроса” доступа к сосудистому руслу, разной выраженностью межклеточного матрикса…Долгое время эти наблюдения были разрозненны, пока их не попытались объединить в повторяющиеся паттерны и оценить, как тот или иной паттерн поражения влияет на выживаемость пациентов.
В сегодня - лет я узнал, что выделяют (если это не устаревшая инфа) несколько гистопатологических паттернов поражения печени при КРР:
А также два более редких паттерна - синусоидальный и портальный.
Возможно это и оправдано и десмопластический паттерн поражения печени действительно ассоциирован с более длительной выживаемостью при КРР- по крайней мере, такая ассоциация продемонстрирована для десмопластического и замещающего подтипа в далеком 2017 году:
Чуть позднее были получены данные о том, что гистологический паттерн может значимо влиять и на исходы после метастазэктомии печени и, до некоторой степени, прояснять, почему одни живут долго и счастливо, другие - сравнительно быстро прогрессируют и почему в разных публикациях мы видим разброс в ожидаемой пятилетней выживаемости после метастазэктомии (в данной работе 73% против 44%) :
В этом убеждает работа Diederik J Höppener et al от 2021 года, где на популяции в 780 пациентов обрисованной нами популяции (изолированное поражение печени при КРР) продемонстрировал, что выживаемость при десмопластическом подтипе - что безпрогрессивная (А, С), что общая (В,D) куда длительнее и больше, чем при не-десмопластическом:
Безусловно, тут есть факторы, которые могли повлиять на результаты. Так, десмопластический паттерн в этой работе чаще ассоциирован с MSI - high и более иммуногенным микроокружением - “A desmoplastic phenotype was observed in 19.1% and was associated with microsatellite instability (14.6% vs 3.6%, P ¼ .01”.
Однако, что при мультивариантном анализе:
…что при оценке выживаемости в зависимости от разного объема лечения:
Мы видим одну и ту же тенденцию.
Что меня озадачило - так это то, что существенных и значимых различий мутационного ландшафта между двумя гистологическими паттернами - по крайней мере на момент 2025 года - продемонстрировать не удалось - плюс минус одни и те же поломки, встречающиеся с сопоставимой частотой что при десмопластическом, что при не-десмопластическом паттернах:
И это при том, что различия в выживаемости прослеживаются и в этой работе - что намекает автором на мысль о влиянии на прогноз и течение заболевания немутационных механизмов. Но каких? Эпигенетика?
Как оказалось, транскриптомный ландшафт (набор и совокупность мРНК, которые прослеживаются в клетках при разных паттернах поражения) действительно различается
Особенно примечательными оказались различия в отношении транскрипции генов, вовлеченных в реализацию иммунного ответа (процессинг неоантигенов, выброс хемокинов и проч) и вовлеченных ангиогенез; неоангиогенез, судя по всем имеющимся публикациям - это ключевой признак, который характерен для десмопластического паттерна, но при этом совершенно не реализующим себя в рамках замещающего/недесмопластического паттернов: в этом случае формируются коллатерали с синусоидными капиллярами, что делает опухоль бесстрашной перед лицом анти - VEGF - терапии (по крайней мере, в теории)
Что с этим делать? Перспективы, перспективы….
Значение этой информации пока необходимо для понимания того, почему разные пациенты живут по - разному после метастазэктомии печени при КРР, так как адекватной клинической валидации влияния этих паттернов на исходы в контексте взаимодействия с другими факторами опухолевого процесса, еще пока нет (по крайней мере, по мнению ESMO в 2026 году).
Существующие данные о влиянии паттернов на прогноз получены при изучении послеоперационного материала и как имплементировать понимание о подобном роде различий в устоявшиеся (старые,несовершенные, но имеющие валидацию) шкалы и системы, используемые для отбора пациентов к локальному лечению, пока не ясно.
Перспективным видится попытка найти какие - то радиологические фишки, соответствующие десмопластическому паттерну; изучение особенностей первичной опухоли и ассоциации с теми или иными паттернами (т.к. генетический статус, судя по всему, не в полной мере предсказывает то, по какому сценарию будет осуществлено поражение печени). Но очевидно, что судьба пациентов при изолированном поражении печени складывается по - разному и находится в ассоциации со многими факторами. И гистопатологический паттерн поражения печени (и сопряженный с ним транскриптомный ландшафт) является одной из существенных переменных в этом непростом уравнении