Почему фуросемид помогает при отёке легких
1/ Почему фуросемид может облегчить одышку/отек легких, вызванный острой застойной сердечной недостаточностью, в течение нескольких минут после введения?
2/ Фуросемид (он же лазикс) создан как петлевой диуретик в 1964 году.
Вскоре было замечено, что лечение отека легких фуросемидом приводит к быстрому улучшению одышки, иногда даже раньше диуреза.
Механизм этого эффекта был неизвестен.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2014966/#b1
3/ Первая подсказка относительно причин этого явления появилась в ходе исследования в 1973 году.
Было отмечено, что давление наполнения левого желудочка (ЛЖ) ⬇️ в течение 5 минут после введения фуросемида пациентам с сердечной недостаточностью.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/4697939/
4/ В том же эксперименте венозная емкость увеличилась почти сразу после введения фуросемида, тогда как диурез начинался только через 30 минут.
🔑 Венодилатация, по-видимому, была причиной быстрого падения давления наполнения ЛЖ.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/4697939/
5/ Каков же механизм, посредством которого фуросемид вызывает венодилатацию?
В исследовании на собаках с анурией предварительное лечение НПВП индометацином перед фуросемидом предотвратило снижение давления заклинивания легочных капилляров.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/874816/
6/ НПВП, такие как индометацин, ингибируют циклооксигеназу-1,2, блокируя выработку простагландинов.
Простагландины обладают множеством физиологических эффектов, в том числе действуют как мощные вазо- и венодилататоры.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24900965/
7/ 🔑Поскольку индометацин ингибировал недиуретический эффект фуросемида на давление наполнения ЛЖ, это предполагает что простагландины играют роль посредников венодилатации, индуцированной фуросемидом.
8/ Последующее исследование подтвердило венодилатацию фуросемидом при участии простагландинов.
Артериальный + венозный кровоток регистрировался после инфузии фуросемида. Артерии не реагировали, вены расширялись примерно на 70%.
💡 И этот эффект блокировался индометацином.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9323071/
9/ Дополнительный вопрос: каким образом фуросемид вызывает простагландин-опосредованную венодилатацию?
Основная теория: фуросемид стимулирует выработку простагландинов эндотелиальными клетками (как это произошло ниже в эндотелиальных клетках крупного рогатого скота), но он сам по себе не является прямым венодилататором.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7996475/
10/ Прежде чем закончить, хочу сказать несколько предостережений:
🔹 Точный механизм того, как фуросемид стимулирует выработку простагландинов, неизвестен.
🔹 Фуросемид также индуцирует синтез оксида азота, но этот эффект, по-видимому, не является основным источником венодилатации.
11/ Давайте завершим историю увлекательным клиническим сопоставлением.
Ингаляционный фуросемид изучался в качестве средства лечения одышки при раке легких, а также при одышке у здоровых людей.
Этот эффект может быть связан с модуляцией сигнала легочных J-рецепторов.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16935035/
12/ Но что еще более невероятно, фуросемид, является бронходилататором.
В исследовании дыхательные пути крысы были предварительно сужены метахолином или серотонином, лечение фуросемидом значительно уменьшило бронхоконстрикцию.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9087943/
13/ Индометацин блокировал действие фуросемида и на тонус дыхательных путей.
🔑 Удивительно, но, как и в случае с венодилатацией, очевидная способность фуросемида расширять бронхи, по-видимому, опосредована простагландинами.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9087943/
14/💡Фуросемид быстро снижает давление наполнения ЛЖ при острой сердечной недостаточности, по средствам венодилатации и независимо от диуреза.
💡Предполагаемый механизм =⬆️синтеза простагландина в эндотелиальных клетках.
💡Фуросемид также является бронходилататором, эффект вероятно происходит также с помощью ⬆️простагландинов.
https://x.com/avrahamcoopermd/status/1292134482812604418?s=46
А также фуросемид ингибирует простагландиндегирогеназу, повышая концентрацию простагландинов.
https://x.com/ezequielzaidel/status/1292209775397294080?s=46