Обзор обновлений глобальных требований: Американская / Европейская Фармакопеи

https://www.rssl.com/insights/life-science-pharmaceuticals/issue-19-pharmaceutical-regulatory-roundup/ BY DR TIM SANDLE | 20 March 2024

Переведено с Английского языка – Барчева Ангелина

Микробиологические методы для определения контаминации препаратов короткого срока хранения

В Американской Фармакопее (USP) появилась новая статья “Respiration- Based Microbiological Methods for the Detection of Contamination in Short-Life Products”. Данная статья открывает возможности для риск-ориентированного подхода при проведении бионагрузки для препаратов короткого цикла производства или срока годности, в случаях, когда продукт необходимо ввести пациенту как можно скорее после производства. Статья так же может быть использована для проверки технологических растворов, промежуточных продуктов, клеточных сред.

Основное отличие, предлагаемое новой статьей это используемый метод обнаружения микроорганизмов. В классических проверках бионагрузки использовались методы, основанные на росте колоний микроорганизмов в питательной среде, где сигналом присутствия контаминации является наличие видимых признаков микробного роста или осаждения (например мутность, образование пленок или рост хлопьев).

Приборная база новых предполагаемых методов основанных на дыхании, основаны на системах культивирования крови, используемых в клинических условиях, которые используют колориметрические или флуорометрические датчики для обнаружения эскпоненциального увеличения углекислого газа как индикатора роста микроорганизмов. Практика применения подобных методов, для обнаружения загрязнения в различных продуктах с коротким сроком хранения, таких как продукты клеточной терапии, была опубликована в рецензируемой литературе.

В дополнение к статье, упоминаемой выше, Американская фармакопея выпустила черновик статьи “ATP Bioluminescence-Based Microbiological Methods for the Detection of Contamination in Short-Life Products” (Микробиологические методы определения контаминации основанные на биолюминесценции для препаратов короткого цикла хранения).

В данной статье к традиционным методам определения контаминации добавлены методы обнаружения микроорганизмов в жидких или твердых (агаризированных) средах методом АТФ биолюминесценции. Все живые клетки, включая микроорганизмы, содержат АТФ в разной концентрации. Метод АТФ биолюминесценции основан на люцеферин-люцифераз каскаде реакций, результатом которых идет свечение улавливаемое люминометром. Измеряемый свет отображается в величине RLU – относительные световые единицы измерения (relative light units).

Третья статья Американской фармакопее, опубликованная в черновом варианте, называется “Rapid Microbial Tests for Release of Sterile Short-Life Products: A Risk-Based Approach” (Быстрые микробиологические методы для проведения теста на стерильность препаратов короткого срока хранения: риск-ориентированный подход).

В данной рекомендательной статье, широко признается, что текущие классические методы определения стерильности (14-дневная инкубация) не могут быть использованы для продуктов короткого цикла производства и/или короткого срока хранения. Подобные препараты необходимо использовать немедленно после окончания производства. Препараты относящиеся к подобным могут быть многокомпонентными (CSP), радиофармпрепараты, или содержащие аутологичные клетки.

Бионагрузка

В Американской фармакопее (USP) появляется новая статья под названием <1119> «Bioburden Monitoring (Мониторинг Бионагрузки)». В этой статье представлены рекомендации по мониторингу и тестированию бионагрузки, включая рекомендуемые пределы. В главе выделены отличия от микробиологических тестов, которые предназначены для тестирования и выпуска нестерильной продукции и нестерильных субстанций для фармацевтического применения в соответствии с ‘Microbiological Examination of Nonsterile Products: Acceptance Criteria for Pharmaceutical Preparations and Substances for Pharmaceutical Use’ (Микробиологические исследования нестерильной продукции: критерии приемлемости фармацевтических препаратов и субстанций для фармацевтического применения).

Существующая статья <1229.3> «Monitoring of Bioburden (Мониторинг бионагрузки)» предполагает использование модифицированных и квалифицированных методов проведения теста, однако не дает детального ответа на то, как это сделать.

Новый черновик статьи <1119.1> отвечает на эти запросы. Статья затрагивает вопросы проведения исследования бионагрузки для растворов и материалов: фармацевтической субстанции, промежуточных растворов, воды, и других компонентов.

Аналитические процедуры

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США анонсировало выход финальных рекомендаций «Q2(R2) Validation of Analytical Procedures» and «Q14 Analytical Procedure Development».

Содержание процедур:

• «Q2(R2) Validation of Analytical Procedures» описывает общие принципы валидации аналитических методов, включая принципы валидации и использования данных спектроскопии

• «Q14 Analytical Procedure Development» приводит гармонизированный э научный подход к разработке аналитических методик и их эффективной, риск-ориентированной оценке на этапе пост-регистрационных изменений. Рекомендация призвана обеспечивать возможную гибкость со стороны регулятора при научно обоснованных пост-регистрационных изменениях аналитических методик.

Ссылки:

https://www.fda.gov/media/161202/download

https://www.fda.gov/media/161201/download

Микоплазмы

Общая фармацевтическая статья Европейской Фармакопеи по микоплазмам претерпевает дальнейшие изменения, с целью внести в нее современные знание в данной области:

• Метод культивирования и метод культуры индикаторных клеток (или, альтернативно, метод NAT) должны использоваться совместно для обеспечения обнаружения как «культивируемых», так и «некультивируемых» микоплазм, если иное не обосновано и не разрешено на основе оценки риска

• Учитывая, что примеси микоплазмы могут прилипать к клеткам или присутствовать в них, образцы должны содержать как клетки, так и супернатант. Однако альтернативные подходы (только культурные супернатанты) также могут быть приемлемыми

• Выбор штаммов (включая дополнительные штаммы), которые будут использоваться в качестве положительного контроля во время обычного теста, и оценка теста на мешающие факторы должны основываться на оценке рисков

• Важнейшие изменения коснулись разделов по валидации методов амплификации нуклеиновых кислот (NAT) для обнаружения микоплазм, чтобы адаптировать их содержание к современному уровню науки и техники (например, штаммы, которые необходимо включить, характеристика жизнеспособных эталонных штаммов, критерий приемлемости для соотношения GC/CFU).

Тест на стерильность

Европейская фармакопея обновляет общую статью, касающуюся проведения теста на стерильность с целью включения альтернативных методов (в соответствии со статьей 5.1.6. «Alternative methods for control of microbiological quality» (Альтернативные методы для микробиологического контроля качества).

Основные предлагаемые изменения:

• В разделе мер предосторожности против микробного загрязнения, требования к окружающей среде и месту проведения теста на стерильность были упрощены, поскольку этот тип информации обычно не определен в Европейской фармакопее

• Удалена строка о том, что тест на стерильность является единственным аналитическим методом, доступным для регулятора

• Информации в части плана отбора проб была дополнена с целью предоставления рекомендаций для продуктов финишной стерилизации и лиофилизированных продуктов

• Рекомендации по признанию результатов теста на стерильность недействительными больше не ограничиваются условием (d) общей главы 2.6.1. «Sterility» (Стерильность)

• Редакционные правки были внесены по тексту для обеспечения большей ясности.