Может ли литий стать эффективным лекарством от РАС?

Новое исследование, проведённое командой из Центра по исследованию синаптических дисфункций мозга при Институте фундаментальных наук, под руководством директора Ынджун Кима, демонстрирует, что литий может восстановить функцию мозга и смягчить поведенческие симптомы у животных моделей РАС, вызванные мутациями в гене Dyrk1a.

Пациенты, несущие мутацию утраты функции Dyrk1a, представлены с РАС, микроцефалией, проблемами с речью, социальной инвалидностью и тревожностью. Мышиная модель, несущая мутацию усечения Dyrk1a I48K, близко имитирует эти фенотипы.

Одним из лежащих в основе симптомов аутизма в результате мутации Dyrk1a механизмов, обнаруженных в ходе этого исследования, является нарушение уровней фосфорилирования mTOR (мишени рапамицина у млекопитающих).

Авторы исследования установили, что уровни фосфорилирования различных элементов сигнального пути mTOR и самой mTOR были изменены уровнями экспрессии Dyrk1a.

Литий, который был введён мышам с мутациями во время их подросткового периода, нормализировал размер мозга, восстановил структуру и функцию возбуждающих нейронов и значительно улучшил поведение, связанное с тревожностью и социальными взаимодействиями.

Ещё более обнадёживающим является тот факт, что эффекты этого краткосрочного лечения продолжались до взрослого возраста, а это указывает на то, что литий может иметь долгосрочные преимущества, обеспечивая структурное и функциональное восстановление мозга.

Был проведён тщательный скрининг мышей с мутацией Dyrk1a посредством масс-спектрометрии и восстановления их уровней фосфорилирования при помощи лития. Команда обнаружила, что терапевтические эффекты лития отчасти опосредованы его воздействием на калирин-7 (молекулу, играющую ключевую роль в сохранении синаптической структуры и функции). Воздействуя на эту молекулу литий способствовал восстановлению баланса в сигнальных путях мозга, устраняя один из ключевых механизмов РАС.

Директор Ынджун Ким подчеркнул потенциальное влияние этих открытий:

«Наше исследование показывает, что литий, широко используемое лекарство для лечения биполярного расстройства, также может служить лекарством от РАС. Факт того, что его эффекты сохраняются длительное время после окончания лечения, подчёркивает важность раннего вмешательства во время критических окон развития».

Источники:
1. Lithium normalizes ASD-related neuronal, synaptic, and behavioral phenotypes in DYRK1A-knockin mice. Molecular Psychiatry. doi.org/10.1038/s41380-024-02865-2
2. Medical News. Lithium shows promise as a potential therapy for autism spectrum disorder