ДЕПРЕССИЯ

Что необходимо знать?

Самопомощь при депрессии может быть выполнена несколькими путями, но бывает сложно понять с чего начать. Чтобы сделать это проще наши врачи рекомендуют попробовать следующие простые шаги:

1. Попробуйте Зверобой (St. John's wort)

Принимать 600-1200 мг в день стандартизированный экстракт (содержащий 0,3% гиперицина [hypericin]) для помощи от легкой до умеренной степени депрессии.

2. Обратитесь за консультацией

Специалист в области психического здоровье может помочь вам полностью выздороветь.

3. Двигайте телом

Выполняйте физические упражнения, чтобы увеличить пульс, как минимум три часа в неделю (или 30 минут в день) для того, чтобы ваше тело производило вещества, улучшающие настроение - эндорфины.

4. Попробуйте витамины группы В

Принимайте добавки содержащие фолиевую кислоту и витамины В12 и В6 для компенсации дефицитов, связанных с депрессией.

5. Получайте достаточно железа

Недостаток железа может усугубить депрессию; попросите врача проверить вас на дефицит железа

О депрессии

Депрессия — это состояние несчастья, недовольства жизнью, ощущения безнадёжности, которое может быть вызвано стрессовыми событиями, гормональным дисбалансом, биохимическими нарушениями и другими причинами.

Легкая депрессия, которая быстро проходит, может не потребовать диагностики и лечения. Однако, в том случае, когда депрессия повторяется, присутствует постоянно либо это депрессия тяжелой степени, необходима диагностика лицензированным консультантом, психологом, социальным работником, или врачом. Диагностика имеет ключевое значение для выбора метода лечения. Например, депрессия, вызванная низкой функцией щитовидной железы может быть полностью вылечена соответствующими назначениями. Суицидальная депрессия часто требует назначения антидепрессантов. Постоянная депрессия от легкой до умеренной степени, вызванная стрессовыми событиями часто хорошо лечиться психологическим консультированием без применения лекарств.

Случай, когда депрессия вызвана не внешними событиями, называется внутренней или эндогенной депрессией. Эндогенная дерепрессия может быть вызвана биохимическими нарушениями. Изменение образа жизни, пищевые добавки, и травы могут быть использованы людьми с депрессией, вызванной различными причинами, обычно данные природные методы лечения хорошо помогают при эндогенной депрессии.

Какие симптомы имеет депрессия?

Диагноз депрессия требует наличия, как минимум пяти следующих симптомов:

1. Снижение настроения.
2. Снижение интереса или удовольствия ко всему или к большей части жизненных процессов в течение большей части дня, почти каждый день.
3. Значительная потеря или набор массы тела при обычном питании. (более 5% от массы тела в месяц).
4. Бессонница или чрезмерный сон почти весь день.
5. Беспокойные движения либо снижение движений в произвольной мышце почти каждый день.
6. Усталость или потеря энергии почти каждый день.
7. Ощущение чувства никчёмности, ненужности или чрезмерной неуместной вины почти каждый день.
8. Снижение способности думать или концентрироваться, или мучения сомнениями, нерешительность почти каждый день.
9. Периодическое возникновение мыслей о смерти (не просто страх смерти), Периодические возникновение суицидальных мыслей без плана, или попытки самоубийства, или подготовка конкретного плана самоубийства.

Медицинское лечение

Самые широко назначаемые антидепрессанты - это селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, такие как флюоксетин (Prozac), пароксетин (Paxil), сертралин (Zoloft) и ситалопрам (Celexa). Трициклические антидепрессанты, как амитриптилин (Elavil), имипрамин (Tofranil) и доксепин (Sinequan) всё ещё используются на регулярной основе, как и другие препараты, включая тразодон (Desyrel), бупропион (Wellbutrin) и венлаксин (Effexor). Редко назначаются препараты на основе ингибиторов моноаминоксидазы, такие как фенелзин (Nardil) и транидципромин (Parnate).

Психологическая консультация является необходимым компонентом лечения.

Пищевые изменения, которые могут помочь

Хотя некоторые исследования выдают смешанные результаты [1], двойные слепые испытания показали, что пищевые аллергии могут вызвать психологические симптомы, включая депрессию [2,3]. Людям, которые продолжают испытывать депрессию несмотря на применение природных и традиционных методов лечения, следует обратиться к врачу для диагностики возможной пищевой чувствительности и избегать провоцирующую аллергии пищу.

По данным предварительных исследований, ограничение сахара и кофеина у людей с депрессией поднимает настроение [4]. Насколько этот эффект зависит от сахара и насколько от кофеина остаётся неизвестным. Исследователи сообщают, что те психиатрические пациенты, которые злоупотребляют кофе являются самыми депрессивными среди другие таких пациентов [5]. Однако, остаётся неясным может ли кофеин вызывать депрессию либо депрессивные люди с большей вероятностью хотят поднять настроение с помощью чашки кофе. Фактически, "улучшение настроение", которое считается эффектом длительного употребления кофе по данным некоторых исследователей, в действительности поддерживается концепцией, которая говорит о том, что люди, употребляющие кофе, имеют на 58-66% ниже риск совершения суицида по сравнению с теми, кто кофе не пьёт [6]. Тем не менее, симптомом зависимости от кофеина может быть депрессия [7]. Поэтому, употребление кофеина (в основном из кофе) по данным различных исследователей было парадоксально связано и с улучшением настроения, и с депрессией. Люди, страдающие депрессией, могут отказаться от кофеина, а также от сахара на одну неделю, чтобы проверить, как это повлияет на их настроение.

Существуют данные, что люди с сильной депрессией могут иметь инсулинорезистентность и нарушение толерантности к глюкозе [8]. Неизвестно может ли лечение нарушения толерантности к глюкозе помочь при депрессии, но врач может назначить лабораторные анализы для определения таких нарушений и начать подходящее лечение.

Количество и тип потребляемого жира может влиять на заболеваемость депрессией. Предыдущие исследования обнаружили, что диеты, предназначенные для снижения уровня холестерина в крови, могут снижать смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, но также могут повышать заболеваемость депрессией [9]. Низкий холестерин вызывает депрессию? По всей видимости нет, поскольку исследования не показали нежелательных эффектов на настроение у людей, принимающих лекарства для снижения холестерина [10,11]. Здесь, скорее всего, существует связь с балансом жиров в рационе. Диеты для снижения холестерина обычно сфокусированы на ограничении потребления общего жира при увеличении потребления полиненасыщенных жиров (кукурузного и соевого масел). Эти масла очень богаты омега-6 жирными кислотами при этом в рекомендуемых диетах отсутствуют важные омега-3 жирные кислоты (EPA и DHA). Высокое потребление омега-6 жирных кислот относительно омега-3 жирных кислот, а также неадекватное потребление омега-3 жирных кислот (рыба и рыбий жир) было связано с увеличением уровня депрессии [12]. Люди, рацион которых содержит высокое количество омега-3 жирных кислот из рыбы реже страдают от депрессии и совершают суицид [13,14,15,16].

Изменения образа жизни, которые могут помочь

Под влиянием физических упражнений наше тело производит эндорфины - химические молекулы, которые могут облегчить депрессию. Научное исследование показало, что ежедневные упражнения могут позитивно влиять на настроение и помочь с устранением депрессии [17]. Всего три часа аэробных упражнений в неделю могут существенно снизить уровень депрессии [18]. В одном испытании сравнивали эффект тренировочной программы физических упражнений с назначением антидепрессантов у людей в возрасте более 50 лет [19]. Исследователи обнаружили эти два подхода одинаково эффективны после 16 недель лечения.

Пищевые добавки, которые могут помочь

Железо

Известно, что дефицит железа влияет на настроение и может обострят депрессию, но диагностика и лечение дефицита железа могут быть выполнены только врачом. В то время, как дефицит железа легко исправить с помощью приема добавок с железом, людям, у которых не выявлен дефицит железа не следует принимать эти добавки.

Витамин В12

Дефицит витамина В12 может вызвать упадок настроения, который устраняется добавками витамина В12 [20]. Как показало исследование пожилых женщин с ограниченными физическими возможностями, существенный дефицит витамина В12 связан с двойным риском тяжёлой депресcии [21]. Депрессия, вызванная дефицитом витамина В12 может протекать даже в условиях отсутствия анемии, связанной с дефицитом витамина В12 [22].

Существуют данные, что настроение иногда улучшалось при применении больших доз внутримышечных уколов (инъекций) витамина В12, даже при отсутствии дефицита данного витамина [23]. Поступление в организм высоких дозы витамина В12 возможно только инъекционно. Однако после преодоления диагностированного дефицита витамина В12 с помощью инъекции, можно ввести пероральную поддерживающую добавку в дозе 1 мг/день, даже если причиной всасывания витамина является пернициозная анемия.

Фолиевая кислота

Другой проблемой, связанной с депрессией, является дефицит фолиевой кислоты, которая также может влиять на настроение. Большой процент людей, испытывающих депрессию имеют низкий уровень фолиевой кислоты в крови [24]. Добавки фолиевой кислоты по всей видимости улучшают эффективность лития в лечении маниакальной депрессии [25]. Алкоголики с депрессией сообщали об улучшении самочувствия при приёме больших доз модифицированной формы фолиевой кислоты [26]. Каждому кто страдает от хронической депрессии следует совместно с врачом пройти тест на возможный дефицит фолиевой кислоты. Людям с ненормально низким уровнем фолиевой кислоты следует время от времени в краткосрочный период принимать высокие дозы фолиевой кислоты (10 мг/день).

Инозитол

Предварительные данные показали, что люди с депрессией могут иметь низкий уровень инозитола [27]. Приём добавок с высокими дозами могут увеличить запасы инозитола в организме на 70% [28]. В двойном слепом испытании было показано, что группа, которая получала инозитол в дозе 12 г/день в течение четырёх недель значительно снизила симптомы депрессии по сравнению с группой, принимавшей плацебо [29]. Наблюдения за участниками показали, что инозитол имеет антидепрессивный эффект. После отмены инозитола к половине участников, которые имели улучшения при приёме, снова вернулись симптомы депрессии [30].

Витамин В6

Оральные контрацептивы могут снижать запасы витамина В6 в организме, данный витамин необходим для поддержки нормальной ментальной функции. В двойном слепом испытании было показано, что женщины с депрессией, которые использовали оральные контрацептивы обычно хорошо отвечают (снижается депрессия) на приём добавок витамина В6 [31]. В одном исследовании изучали влияние приёма добавок витамина В6 в дозе 20 мг два раза в день. Существуют некоторые данные, что люди с депрессией могут более часто иметь дефицит витамина В6, даже без использования оральных контрацептивов, чем люди без депрессии [32].

Некоторые клинические исследования также показали, что добавки витамина В6 помогают преодолеть депрессию, связанную с предменструальным синдромом (ПМС) [33], хотя результаты остаются противоречивыми [34]. Многие врачи рекомендуют женщинам страдающим депрессией, связанной с ПМС принимать витамина В6 в дозе 100-300 мг/день, однако приём таких большие доз требует наблюдения врача.

Селен

Низкое поступление с пищей селена может вызывать нежелательное влияние на психологическую функцию, даже при отсутствии признаков явного дефицита селена. В предварительном исследовании здоровых молодых людей было показано, что рацион с высоким содержанием селена (226,5 мкг селена в день) был связан с улучшением настроения (снижение смятения, уныния, тревожности и неопределённости), по сравнению с потреблением рациона с низким содержанием селена (62,6 мкг в день) [35]. В двойном слепом испытании люди, рацион которых содержал низкое количество селена, испытали большее снижение симптомов депрессии после употребления добавок селена (100 мкг/день), по сравнению с людьми с адекватным поступлением селена, что говорит о том, что дефицит селена может способствовать возникновению депрессии [36].

Витамин D

Добавки витамина D могут быть связаны с улучшением настроения. В двойном слепом испытании здоровые люди получали 400-800 МЕ витамина D3 или плацебо в течение пяти дней поздней зимы. В результате было показано, что витамин D3 значительно улучшает позитивное настроение и получены некоторые доказательства снижения негативного настроения по сравнению с группой плацебо [37]. В другом двойном слепом испытании люди, страдающие депрессией, получали 600 МЕ витамина D вместе с 1000 мг кальция дважды в день в течение четырёх недель, или плацебо [38]. По сравнению с группой, получавшей плацебо, группа, которая получала витамин D и кальций показала значительный подъём настроения, который продолжался по крайней мере ещё неделю после окончания приёма добавок.

Омега-3

Омега-3 жирные кислоты, обнаруженные в рыбьем жире, в частности докозагексаеновая кислота (DHA), необходимы для нормального функционирования нервной системы. Существуют данные, что люди, страдающие депрессией, имеют более низкий уровень омега-3 жирных кислот (например, DHA) в крови, чем люди без депрессии [39,40,41,42]. Низкий уровень другой омега-3 жирной кислоты под названием эйкозапентаеновая кислота (EPA), которая также содержится в рыбе, коррелирует с увеличением тяжести депрессии [43]. В двойном слепом испытании, люди с маниакальной депрессией получали очень высокое количество добавки омега-3 жирных кислот (рыбий жир в объёме достаточном для получения 9,6 грамм омега-3 жирных кислот) или плацебо в течение четырёх месяцев [44]. 10 из 16 участников в группе плацебо были вынуждены прекратить испытание по причине обострения депрессии против только 3 из 14 в группе принимавших омега-3 жирные кислоты. Таким образом в группе омега-3 жирных кислот было замечено некоторое снижение уровня депрессии на 48%. Существуют данные, что применение только EPAтакже приносит пользу. Зафиксирован один случай, когда пациент с длительной историей тяжелой депрессии показал явные улучшения состояния в течение одного месяца после начала приёма очищенной добавки EPA (4 грамма в день этил эстер-эйкозапентаеновой кислоты [E-EPA]) [45]. В двойном слепом испытании применение добавки E-EPA в течение 12 недель было значительно более эффективно в смягчении симптомов депрессии, чем плацебо [46]. E-EPA имела благоприятный эффект, даже несмотря на то, что участники не получали должного эффекта от обычных антидепрессантов, которые продолжали принимать во время испытания E-EPA или плацебо. Эффективный уровень потребления составлял 1 грамм в день, большие количества E-EPA давали либо минимальный, либо не давали никакого благоприятного эффекта. Авторы данного исследования предположили, что приём большей дозы E-EPA может вызвать дисбаланс в других незаменимых жирных кислотах, что может снизить эффективность лечения.

Л-тирозин

Аминокислота Л-Тирозин может конвертироваться в норэпинефрин, который является нейротранс-миттером, влияющим на настроение. Женщины, принимающие оральные контрацептивы имеют низкий уровень тирозина, поэтому некоторые исследователи считают, что это может быть связанно с депрессией, вызванной таблетками для контроля рождаемости [47]. Метаболизм Л-Тирозина может также нарушаться у людей с депрессией без применения контрацептивов, поэтому предварительные исследования предполагают, что добавки могут помочь [49,50]. Некоторые врачи рекомендуют людям, страдающим от депрессии, провести тест с помощью приёма добавки Л-Тирозина в течение 12 недель. Опубликованные исследования использовали слишком высокие дозировки - 100 мг на 1 кг массы тела (или около 7 грамм в день на среднего взрослого пациента). Неизвестно нужны ли такие высокие дозы для антидепрессивного эффекта.

Л-фенилаланин

Л-фенилаланин - это другая аминокислота, которая конвертируется в молекулы, влияющие на настроение (включая фенилэтиламин и норэпинефрин). Предварительное исследование сообщило, что Л-фенилаланин улучшает настроение у большинства исследованных пациентов с депрессией [51]. DLPA - это смесь незаменимой аминокислоты Л-фенилаланина и её синтетического зеркального аналога - Д-фенилаланина. DLPA (либо только одна Д- либо только одна Л-форма) снизила депрессию у 31 из 40 пациентов в предварительном испытании [52]. Некоторые врачи советуют людям с депрессией попробовать принимать по 3-4 грамма фнилаланина в течение месяца, хотя в предварительном испытании было обнаружено, что даже меньшие дозы (75-200 мг в день) имели благоприятный эффект [53]. В одном двойном слепом испытании было показано, что люди, страдающие депрессией, которые получали DLPA в дозе 150-200 мг/день испытали результаты схожие с применением антидепрессантов в виде лекарственных средств [54].

Ацетил-Л-Карнитин

Ацетил-Л-Карнитин может быть эффективен при депрессии у пожилых людей. Предварительные испытания обнаружили, что добавка ацетил-Л-карнитина была эффективна в смягчении депрессии в группе пожилых людей, в частности у тех, кто испытывал более серьёзные клинические симптомы [55]. Данные результаты были подтверждены в другом похожем клиническом испытании [56]. В этом испытании участники получали по 500 мг ацетил-Л-карнитина три раза в день или плацебо. В группе, которая получала ацетил-Л-карнитин значительно снизились симптомы депрессии по сравнению с группой, получавшей плацебо. В двух других клинических исследований по применению ацетил-Л-карнитина при депрессии у пожилых людей получили схожие результаты [57,58]. Обычно используется доза в 500 мг трижды в день, хотя в другом испытании использовали в два раза большую дозу.

Дегидроэпиандростерон (DHEA)

Некоторые исследования сообщали о снижении уровней DHEA в группах депрессивных пациентов [59]. Однако этот вывод были не согласован, и одно испытание даже показало повышенный уровень DHEA в крови у пациентов с тяжёлой депрессией [60]. Несмотря на такое замешательство относительно депрессивных пациентов, большинство двойных слепых испытаний длительностью как минимум шесть недель сообщили некоторый успех в лечении депрессии. В одном двойном слепом испытании после шести месяцев использования DHEA в дозе 50 мг/день было сообщено о заметном улучшении физического и психологического состояния как у мужчин, так и у женщин [61]. В другом двойном слепом испытании только после шести недель приём DHEA в дозе до 90 мг в день привёл как минимум к 50% снижению в депрессии у 4 из 11 пациентов [62].

Другие исследователи провели двойное слепое испытание и сообщили о сильном снижении депрессии при приёме экстремально высоких доз DHEA (90-450 мг/день) в течение шести недель у взрослых мужчин, впервые впавших в депрессию после 40 лет, или у женщин во время менопаузы [63]. Другое слепое двойное исследование показало, что ограничение применения DHEA только двумя неделями является недостаточным для лечения депрессии [64]. Несмотря на ряд впечатляющих результов клинических испытаний продолжительностью как минимум шесть недель, некоторые эксперты заявляют, что в клинической практике DHEA по всей видимости эффективны только для небольшой группы людей с депрессией [65]. Более того, по причине опасения возможных побочных эффектов, большинство врачей по-прежнему обеспокоены применением DHEA. Людям, страдающим от депрессии, которые рассматривают возможность применения DHEA, следует проконсультироваться с врачом, который хорошо разбирается в использовании данного вещества.

Мелатонин

Мелатонин может помочь некоторым людям, страдающим от депрессии. Предварительное двойное слепое исследование предположило, что приём добавки мелатонина в небольших дозах (0,125 мг дважды в день) может снизить зимнюю депрессию [66]. Люди с серьёзными депрессивными расстройствами иногда испытывают проблемы со сном. Препараты мелатонина с медленным высвобождением (5-10 мг в день в течение четырёх недель) показали эффективность в улучшении качества сна у людей с серьёзной депрессией, которые принимали антидепрессант флюоксетин (Prozac), но сам мелатонин не улучшал эффект антидепрессанта [67]. Существует вероятность, что мелатонин может усугубить депрессию, поэтому его следует использовать для улучшения сна только под наблюдением врача.

С-аденозил метионин (SAMe)

Данная молекула синтезируется в организме, в последнее время она была синтезирована и доступна в виде добавки. SAMe по всей видимости увеличивает уровни допамина, который является важным нейротрасмиттером в регуляции настроения. Высокие уровни SAMe в головном мозгу связвны с успешной терапией депрессии, а оральное применение SAMe продемонстрировало эффективное лечение депрессии в большинстве [68,69,70], но не во всех [71] клинических испытаниях. В большинстве испытаний использовались дозы 1600 мг SAMe в день. В тоже время применение SAMe не является таким мощным как могут дать антидепрессанты в виде лекарственных препаратов или зверобой. Эффект SAMe ощущается быстрее, часто в течение одной недели [73].

5-гидрокситриптофан 5-HTP

Сбой эмоционального здоровья, включая депрессию связывается с нарушением баланса серотонина в головном мозгу [74]. Применение добавки 5-гидрокситриптофан (5-HTP) может повысить синтез серотонина. Исследователи изучают возможность применения добавок 5-HTP в помощи людям с депрессией. Некоторые испытания, использующие 5-HTP показали эффективность этой добавки [75,76,77,78,79]. Тем не менее, большинство из них было неконтролируемыми (без сравнения с плацебо) либо с использованием 5-HTP в комбинации с антидепрессантами. Пациенты, которым интересен этот прекурсор гормона следует проконсультироваться с врачом.

Хром

Сообщается о пяти случаях, когда добавки хрома (200-400 мкг в день) значительно улучшили настроение у людей с типом депрессии, называемым дистимическим расстройством, которые также принимали антидепрессант серталин (Zoloft) [80]. Эти случаи требуют дальнейшего изучения и лучшего понимания пользы применения добавок хрома при лечении депрессии.

Фосфадилсерин (PS)

PS - это природная молекула, полученная из аминокислоты серин, влияет на уровни нейро-трансмиров в головном мозге, связанных с настроением. В предварительном испытании пожилые женщины, страдающие от депрессии, получали 300 мг PS в течение 30 дней испытали в среднем 70% снижение тяжести депрессии [81]. Большинство исследований было проведено с PS полученным из ткани бычьего мозга. По причине обеспокоенности о возможном заражении инфекционными заболеваниями (болезнь Крейтцфельдта-Якоба или «коровьим бешенством»), бычий PS недоступен в США. PS произведённый из сои структурно не идентичен бычьему, поэтому соевый PS может не иметь такого же благоприятного эффекта, как бычий PS [82].

NADH

Изолированное предварительное испытание предположило, что NADH может помочь в лечении депрессии [83]. Однако перед тем как делать какие-либо выводы необходимо провести контролируемые испытания.

Выше не обсуждались дефициты других витаминов группы В (включая витамины В1, В2, В3, пантотеновую кислоту и биотин), которые также могут привести к депрессии. Однако, настолько низкий уровень дефицита этих нутриентов, который может привести к возникновению депрессии редко встречается в Западном обществе.

Имеют ли какие-либо побочные эффекты и взаимодействия?

Обратитесь к информации по конкретным добавкам по поводу побочных эффектов и взаимодействий.

Травы, которые могут помочь

Зверобой (St. John’swort)

Экстракт зверобоя лидирует среди назначений врачей в Германии для лечения легкой и умеренной формы депрессии. Использование экстракта зверобоя может значительно смягчить симптомы депрессии. Люди, принимающие зверобой, показали улучшение настроения и способность соблюдать свой распорядок дня. Такие симптомы как печаль, безнадёжность, ненужность, истощение и плохой сон также снижаются [84,85].

Зверобой сравнивали с назначаемыми трициклическими антидепрессантами имипрамином (Tofranil) [86,87,88], амитриптилином (Elavil) [89], флюксетином (Prozac) [90] и мапротилином (Ludiomil) [91]. Снижение симптомов легкой и умеренной формы депрессии было схожим, при этом нескольких побочных эффектов присущих антидепрессантам у людей, принимающих зверобой не было замечено.

В двойном слепом испытании использование стандартного количества флюоксетина (Prozac) – 20 мг в день и экстракта зверобоя в количестве 400 мг дважды в день было одинаково эффективно в смягчении депрессии у людей 60-80 лет [92]. Другое испытание обнаружило, что 250 мг экстракта зверобоя дважды в день было также эффективно как 20 мг флуоксетина в лечении депрессии от легкой до умеренной степени у взрослых [93]. В обоих исследованиях люди, принимавшие зверобой, сообщили о гораздо меньшем количестве побочных эффектов по сравнению с флуоксетином.

В одном исследовании сравнивали более высокие дозы экстракта зверобоя LI 160 (180 мг в день) с высокими дозами импирамина (150 мг в день) при лечении более тяжёлой степени депрессии [94]. Снова, улучшения были практически одинаковые в обоих группах с гораздо меньшим количеством побочных эффектов в группе зверобоя. Хотя эти результаты могут указывать на зверобой как на возможное средство лечения более серьезных случаев депрессии, лечение следует проводить только под руководством профессионального врача.

Два широко известных двойных слепых исследования, опубликованных в Журнале Американской Медицинской Ассоциации (JAMA), заключили, что зверобой не эффективен в лечении депрессии. Однако, каждое из этих исследований имело потенциальные недостатки. В первом исследовании [95] применение 900-1200 мг зверобоя в день было слегка более эффективно, чем плацебо согласно оценке по шкале депрессии Гамильтона. Однако, различие было статистически незначительно. Хотя уровень ремиссии был значительно выше в группе зверобоя, чем в группе плацебо, только у 14,3% пациентов, получавших это растение, наступила ремиссия, что заставило авторов отчета усомниться в эффективности зверобоя. Однако уровень ремиссии 4,9% в группе плацебо был намного ниже уровня ответа на плацебо, наблюдаемого в других исследованиях депрессии. Данный результат предполагает, что многие пациенты, набранные для этого исследования, вряд ли вообще ответят на какое-либо лечение.

Во втором исследовании JAMA пациенты с депрессией получали три варианта лечения: зверобой, плацебо или сертралин (Zoloft) - антидепрессант с подтверждённой эффективностью. Хотя зверобой был не более эффективен, чем плацебо, впрочем, также, как и сертралин по многим параметрам [96]. Относительно плохой результат сертралина заставляет задуматься над тем, а не мог ли дизайн исследования либо критерии, использованные для отбора участников, каким-то образом исказить результаты так, чтобы зверобой казался менее эффективным, чем он есть на самом деле.

Несмотря на эти два негативных исследования, масса научных доказательств показывает, что зверобой является эффективным лечением для легкой депрессии.

Недавние европейские испытания успешно вылечили депрессию от легкой до умеренной степени, используя 500-1050 мг зверобоя в день. Зверобой в качестве антидепрессанта следует принимать от четырёх до шести недель, а уже потом проводить оценку эффективности.

Гинко билбоа

240 мг в день гинко билбоа может облегчить симптомы депрессии у пожилых людей, не отвечающих на лечение антидепрессантами [97]. Не известно может ли гинко билбоа облегчать симптомы депрессии у других возрастных групп. Маленькое, предварительное испытание показало, что гинко может снизить сексуальные проблемы, вызванные антидепрессантами типа флюоксетин (Prozac), бупропион (Wellbutrin), венлафаксин (Effexor) и нефазодон (Serzone) у мужчин и женщин [98]. В настоящий момент необходимы двойные слепые испытания для определения насколько гинко действительно эффективен для этой цели.

Дамиана традиционно использовалась для лечения депрессии. Йохимбин (активный компонент травы йохимбе), который подавляет мономаминоксидазу, поэтому может иметь благоприятный эффект при депрессивных расстройствах. Однако клинических исследований по использованию при лечении депрессии проведено не было.

Семя тыквы содержит Л-триптофан, по этой причине можно предположить, что тыква может помочь при депрессии [99]. Однако необходимо провести соответствующие исследования до того, как рассматривать семя тыквы в качестве средства для смягчения депрессии.

Верварин является традиционной травой от депрессии, однако нет исследований, подтверждающих эффективность её использования.

Имеют ли какие-либо побочные эффекты и взаимодействия?

Обратитесь к информации по конкретным добавкам по поводу побочных эффектов и взаимодействий.

Холистические (целостные) подходы, которые могут помочь

Акупунктура может снизить симптомы депрессии, влияя на синтез нейротрасмиттеров, которые контролируют настроение [100]. Контролируемые испытания [101,102,103] обнаружили, что воздействие электро-акупунктуры схоже с эффективностью лечения антидепрессантами, но без нежелательных эффектов. Однако контролируемое испытание обнаружило, что как реальная, так и фальшивая акупунктура снижает депрессию одинаково хорошо по сравнению с группой, в которой не было никакого лечения [104]. В лечении депрессии хорошо известен эффект плацебо [105], таким образом необходимо больше контролируемых испытаний до того, как использование акупунктуры будет принято в качестве лечения депрессии.

Многие люди с депрессией ищут консультирование у психолога, социального работника, психиатра и других специалистов. Анализ четырёх правильно проведённых испытаний на пациентах с тяжёлой депрессией, в которых сравнивали эффект одной формы консультирования под названием когнитивно-поведенческая терапия с эффектом антидепрессантов был опубликован в 1999 году. В этом отчёте когнитивно-поведенческая терапия была также эффективна, как и терапия лекарствами [106]. Тогда как консультирование может бы более вариабельно, чем результаты применения лекарств или природных веществ, многие профессионалы в области здравоохранения считают консультирование важной частью выздоровления от депрессии, не связанной с идентифицированными биохимическими причинами.

Техники ритмичного дыхания, называемые Судрашан Крийя Йога (SKY) могут быть эффективной альтернативой антидепрессантам, как начальное лечение для людей с клинической депрессией. В контролируемом испытании ежедневные 45 минутные SKY сессии шесть дней в неделю произвели 67% ремиссию среди людей с диагностированной депрессией [107]. Этот эффект выгодно отличается от эффектов электрошоковой терапии и антидепрессанта имипирамина, однако, в этом исследовании не использовалась группа плацебо. Техникам SKY обучает Art of Living Foundation (Фонд искусства жизни).

В контролируемом испытании магнитная стимуляция передней части черепа и нижележащего мозга приводила к умеренному уменьшению депрессивных симптомов у людей с депрессией, которые не ответили должным образом на стандартное лечение [108]. Эта процедура была проведена врачом с помощью сложного электромагнитного оборудования, а не простым магнитом.

Ссылки

1. Gettis A. Food sensitivities and psychological disturbance: a review. Nutr Health 1989;6:135–46.

2. King DS. Can allergic exposure provoke psychological symptoms? A double-blind test. Biol Psychiatry 1981;16:3–19.

3. Brown M, Gibney M, Husband PR, Radcliffe M. Food allergy in polysymptomatic patients. Practitioner 1981;225:1651–4.

4. Christensen L. Psychological distress and diet-effects of sucrose and caffeine. J Applied Nutr 1988;40:44–50.

5. Greden JF, Fontaine P, Lubetsky M, Chamberlin K. Anxiety and depression associated with caffeinism among psychiatric inpatients. Am J Psychiatry 1978;135:963–6.

6. Kawachi I, Willett WC, Colditz GA, et al. A prospective study of coffee drinking and suicide in women. Arch Intern Med 1996;156:521–5.

7. Gilliland K, Bullock W. Caffeine: a potential drug of abuse. Adv Alcohol Subst Abuse 1983–84;3:53–73.

8. Weber B, Schweiger U, Deuschle M, Heuser I. Major depression and impaired glucose tolerance. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2000;108:187–90.

9. Muldoon MF, Manuck SB, Matthews KA. Lowering cholesterol concentrations and mortality: a quantitative review of primary prevention trials. BMJ 1990;301:309–14.

10. Sacks FM, Pfeffer MA, Moye LA, et al. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. Cholesterol and Recurrent Events Trial investigators. N Engl J Med 1996;335:1001–9.

11. Wardle J, Armitage J, Collins R, et al. Randomised placebo controlled trial of effect on mood of lowering cholesterol concentration. Oxford Cholesterol Study Group. BMJ 1996;313:75–8.

12. Hibbeln JR, Salem N Jr. Dietary polyunsaturated fatty acids and depression: when cholesterol does not satisfy. Am J Clin Nutr 1995;62:1–9 [review].

13. Makiya H. Epidemiological investigation of psychiatric disorders of old age in Sashiki-village, Okinawa. Keio J Med 1978;55:503.

14. O’Hara MW, Kohout FJ, Wallace RB. Depression among the rural elderly. A study of prevalence and correlates. J Nerv Ment Dis 1985;173:582–9.

15. Krause N, Liang J. Cross-cultural variations in depressive symptoms in later life. Int Psychogeriatr 1992;4(Suppl 2):185–202.

16. Iribarren C, Reed DM, Wergowske G, et al. Serum cholesterol level and mortality due to suicide and trauma in the Honolulu Heart Program. Arch Intern Med 1995;155:695–700.

17. Martinsen EW. Benefits of exercise for the treatment of depression. Sports Med 1990;9:380–9.

18. Martinsen EW, Medhus A, Sandivik L. Effects of aerobic exercise on depression: a controlled study. BMJ 1985;291:109.

19. Blumenthal JA, Babyak MA, Moore KA, et al. Effects of exercise training on older patients with major depression. Arch Intern Med 1999;159:2349–56.

20. Lindenbaum J, Healton EB, Savage DG, et al. Neuropsychiatric disorders caused by cobalamin deficiency in the absence of anemia or macrocytosis. N Engl J Med 1988;318:1720–8.

21. Penninx BW, Guralnik JM, Ferrucci L, et al. Vitamin B(12) deficiency and depression in physically disabled older women: epidemiologic evidence from the Women’s Health and Aging Study. Am J Psychiatry 2000;157:715–21.

22. Holmes JM. Cerebral manifestations of vitamin B12 deficiency. J Nutr Med 1991;2:89–90.

23. Ellis FR, Nasser S. A pilot study of vitamin B12 in the treatment of tiredness. Br J Nutr 1973;30:277–83.

24. Reynolds E, Preece JM, Bailey J, Coppen A. Folate deficiency in depressive illness. Br J Psychiatry 1970;117:287–92.

25. Coppen A, Chaudrhy S, Swade C. Folic acid enhances lithium prophylaxis. J Affect Disord 1986;10:9–13.

26. Di Palma C, Urani R, Agricola R, et al. Is methylfolate effective in relieving major depression in chronic alcoholics? A hypothesis of treatment. Curr Ther Res 1994;55:559–67.

27. Barkai AI, Dunner DL, Gross HA, et al. Reduced myo-inositol levels in cerebrospinal fluid from patients with affective disorder. Biol Psychiatry 1978;13:65–72.

28. Levine J, Rapaport A, Lev L. Inositol treatment raises CSF inositol levels. Brain Res 1993;627:168–70.

29. Levine J, Barak Y, Gonzalves M, et al. Double-blind, controlled trial of inositol treatment of depression. Am J Psychiatry 1995;152:792–4.

30. Levine J, Barak Y, Kofman O, Belmaker RH. Follow-up and relapse analysis of an inositol study of depression. Isr J Psychiatry Relat Sci 1995;32:14–21.

31. Adams PW, Wynn V, Rose DP, et al. Effect of pyridoxine hydrochloride (Vitamin B6) upon depression associated with oral contraception. Lancet 1973;1:897–904.

32. Russ CS, Hendricks TA, Chrisley BM, et al. Vitamin B-6 status of depressed and obsessive-compulsive patients. Nutr Rep Int 1983;27:867–73.

33. Gunn ADG. Vitamin B6 and the premenstrual syndrome (PMS). Int J Vitam Nutr Res 1985;(Suppl 27):213–24 [review].

34. Kleijnen J, Riet GT, Knipschild P. Vitamin B6 in the treatment of the premenstrual syndrome—a review. Br J Obstet Gynaecol 1990;97:847–52.

35. Finley JW, Penland JG. Adequacy or deprivation of dietary selenium in healthy men: Clinical and psychological findings. J Trace Elem Exp Med 1998;11:11–27.

36. Benton D, Cook R. The impact of selenium supplementation on mood. Biol Psychiatry 1991;29:1092–8.

37. Lansdowne ATG, Provost SC. Vitamin D3 enhances mood in healthy subjects during winter. Psychopharmacology 1998;135:319–23.

38. Arasteh K. A beneficial effect of calcium intake on mood. J Orthomolec Med 1994;9:199–204.

39. Edwards R, Peet M, Shay J, Horrobin D. Omega-3 polyunsaturated fatty acid levels in the diet and in red blood cell membranes of depressed patients. J Affect Disord 1998;48:149–55.

40. Maes M, Smith R, Christophe A, et al. Fatty acid composition in major depression: decreased omega 3 fractions in cholesteryl esters and increased C20: 4 omega 6/C20:5 omega 3 ratio in cholesteryl esters and phospholipids. J Affect Disord 1996;38:35–46.

41. Peet M, Murphy B, Shay J, Horrobin D. Depletion of omega-3 fatty acid levels in red blood cell membranes of depressive patients. Biol Psychiatry 1998;43:315–9.

42. Maes M, Christophe A, Delanghe J, et al. Lowered omega-3 polyunsaturated fatty acids in serum phospholipids and cholesteryl esters of depressed patients. Psychiatry Res 1999;85:275–91.

43. Adams PB, Lawson S, Sanigorski A, Sinclair AJ. Arachidonic acid to eicosapentaenoic acid ratio in blood correlates positively with clinical symptoms of depression. Lipids 1996;31:S157–S161.

44. Stoll AL, Severus WE, Freeman MP, et al. Omega 3 fatty acids in bipolar disorder. A preliminary double-blind, placebo-controlled trial. Arch Gen Psychiatry 1999;56:407–12.

45. Puri BK, Counsell SJ, Richardson AJ, Horrobin DF. Eicosapentaenoic acid in treatment-resistant depression. Arch Gen Psychiatry 2002;59:91–92 [Letter].

46. Peet M, Horrobin DF. A dose-ranging study of the effects of ethyl-eicosapentaenoate in patients with ongoing depression despite apparently adequate treatment with standard drugs. Arch Gen Psychiatry 2002;59:913–9.

47. Rose DP, Cramp DG. Reduction of plasma tyrosine by oral contraceptives and oestrogens: a possible consequence of tyrosine aminotransferase induction. Clin Chim Acta 1970;29:49–53.

48. Moller SE. Tryptophan and tyrosine availability and oral contraceptives. Lancet 1979;2:472 [letter].

49. Kishimoto H, Hama Y. The level and diurnal rhythm of plasma tryptophan and tyrosine in manic-depressive patients. Yokohama Med Bull 1976;27:89–97.

50. Gelenberg AJ, Wojcik JD, Growdon JH, et al. Tyrosine for the treatment of depression. Am J Psychiatry 1980;137:622–3.

51. Sabelli HC, Fawcett J, Gustovsky F, et al. Clinical studies on the phenylethylamine hypothesis of affective disorder: urine and blood phenylacetic acid and phenylalanine dietary supplements. J Clin Psychiatry 1986;47:66–70.

52. Sabelli HC, Fawcett J, Gustovsky F, et al. Clinical studies on the phenylethylamine hypothesis of affective disorder: urine and blood phenylacetic acid and phenylalanine dietary supplements. J Clin Psychiatry 1986;47:66–70.

53. Beckmann H, Strauss MA, Ludolph E. DL-Phenylalanine in depressed patients: an open study. J Neural Transm 1977;41:123–34.

54. Beckmann H, Athen D, Olteanu M, Zimmer R. DL-phenylalanine versus imipramine: a double-blind controlled study. Arch Psychiatr Nervenkr 1979;227:49–58.

55. Tempesta E, Casella L, Pirrongelli C, et al. L-acetylcarnitine in depressed elderly subjects. A cross-over study vs placebo. Drugs Exp Clin Res 1987;13:417–23.

56. Garzya G, Corallo D, Fiore A, et al. Evaluation of the effects of L-acetylcarnitine on senile patients suffering from depression. Drugs Exp Clin Res 1990;16:101–6.

57. Guarnaschelli C, Fugazza G, Pistarini C. Pathological brain ageing: evaluation of the efficacy of a pharmacological aid. Drugs Exp Clin Res 1988;14:715–8.

58. Bella R, Biondi R, Raffaele R, Pennisi G. Effect of acetyl-L-carnitine on geriatric patients suffering from dysthymic disorders. Int J Clin Pharmacol Res 1990;10:355–60.

59. Barrett-Connor E, von Mühlen D, Laughlin GA, Kripke A. Endogenous levels of dehydroepiandrosterone sulfate, but not other sex hormones, are associated with depressed mood in older women: The Rancho Bernardo Study. J Am Geriatr Soc 1999;47:685–91.

60. Heuser I, Deuschle M, Luppa P, et al. Increased diurnal plasma concentrations of dehydroepiandrosterone in depressed patients. J Clin Endocrinol Metab 1998;83:3130–3.

61. Morales AJ, Nolan JJ, Nelson JC, Yen SSC. Effects of replacement dose of DHEA in men and women of advancing age. J Clin Endorcrionol Metab 1994;78:1360.

62. Wolkowitz OM, Reus VI, Keebler A, et al. Double-blind treatment of major depression with dehydroepiandrosterone. Am J Psychiatry 1999;156:646–9.

63. Bloch M, Schmidt PJ, Danaceau MA, et al. Dehydroepiandrosterone treatment of midlife dysthymia. Biol Psychiatry 1999;45:1533–41.

64. Wolf OT, Neumann O, Hellhammer DH, et al. Effects of a two-week physiological dehydroepiandrosterone substitution on cognitive performance and well-being in healthy elderly women and men. J Clin Endocrinol Metab 1997;82:2263–7.

65. Gaby AR. Research review. Nutr Healing 1997;8.

66. Lewy AJ, Bauer VK, Cutler NL, Sack RL. Melatonin treatment of winter depression: a pilot study. Psychiatr Res 1998;77:57–61.

67. Dolberg OT, Hirschmann S, Grunhaus L. Melatonin for the treatment of sleep disturbances in major depressive disorder. Am J Psychiatry 1998;155:1119–21.

68. Bell KM, Potkin SG, Carreon D, Plon L. S-adenosylmethionine blood levels in major depression: changes with drug treatment. Acta Neurol Scand 1994;154(suppl):15–8.

69. Bressa GM. S-adenosyl-l-methionine (SAMe) as antidepressant: Meta-analysis of clinical studies. Acta Neurol Scand 1994;154(suppl):7–14.

70. Salmaggi P, Bressa GM, Nicchia G, et al. Double-blind, placebo-controlled study of s-adenosyl-methionine in depressed postmenopausal women. Psychother Psychosom 1993;59:34–40.

71. Kagan BL, Sultzer DL, Rosenlicht N, et al. Oral S-adenosyl-methionine in depression: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Psychiatry 1990;147:591–5.

72. Fava M, Rosenbaum JF, Birnbaum R, et al. The thyrotropin-releasing hormone as a predictor of response to treatment in depressed outpatients. Acta Psychiatr Scand 1992;86:42–5.

73. De Vanna M, Rigamonti R. Oral S-adenosyl-L-methionine in depression. Curr Ther Res 1992;52:478–85.

74. Van Praag HM, Lemus C. Monoamine precursors in the treatment of psychiatric disorders. Nutrition and the Brain, vol. 7, RJ Wurtman, JJ Wurtman, eds. New York: Raven Press, 1986 [review].

75. Van Praag H, de Hann S. Depression vulnerability and 5-hydroxytryptophan prophylaxis. Psychiatry Res 1980;3:75–83.

76. Angst J, Woggon B, Schoepf J. The treatment of depression with L-5-hydroxytryptophan versus imipramine. Results of two open and one double-blind study. Arch Psychiatr Nervenkr 1977;224:175–86.

77. Nolen WA, van de Putte JJ, Dijken WA, et al. Treatment strategy in depression. II. MAO inhibitors in depression resistant to cyclic antidepressants: two controlled crossover studies with tranylcypromine versus L-5-hydroxytryptophan and nimifensine. Acta Psychiatr Scand 1988;78:676–83.

78. Nolen WA, van de Putte JJ, Dijken WA, Kamp JS. L-5-HTP in depression resistant to re-uptake inhibitors. An open comparative study with tranylcypromine. Br J Psychiatry 1985;147:16–22.

79. D’Elia G, Hanson L, Raotma H. L-tryptophan and 5-hydroxytryptophan in the treatment of depression. A review. Acta Psychiatr Scand 1978;57:239–52 [review].

80. McLeod MN, Gaynes BN, Golden RN. Chromium potentiation of antidepressant pharmacotherapy for dysthymic disorder in 5 patients. J Clin Psychiatry 1999;60:237–40.

81. Maggioni M, Picotti GB, Bondiolotti GP, et al. Effects of phosphatidylserine therapy in geriatric patients with depressive disorders. Acta Psychiatr Scand 1990;81:265–70.

82. Jorissen BL, Brouns F, Van Boxtel MPJ, et al. The influence of soy-derived phosphatidylserine on cognition in age-associated memory impairment. Nutr Neurosci 2001;4:121–34.

83. Birkmayer JGD, Birkmayer W. The coenzyme nicotinamide adenine dinucleotide (NADH) as biological antidepressive agent: Experience with 205 patients. New Trends Clin Neuropharmacol 1991;5:19–25.

84. Harrer G, Sommer H. Treatment of mild/moderate depressions with Hypericum. Phytomedicine 1994;1:3–8.

85. Ernst E. St. John’s wort, an antidepressant? A systemic, criteria-based review. Phytomedicine 1995;2:67–71.

86. Vorbach EU, Hübner WD, Arnoldt KH. Effectiveness and tolerance of the Hypericum extract LI 160 in comparison with imipramine: Randomized double-blind study with 135 outpatients. J Geriatr Psychiatry Neurol 1994;7(suppl):S19–23.

87. Philipp M, Kohnen R, Hiller KO. Hypericum extract versus imipramine or placebo in patients with moderate depression: randomized multicenter study of treatment for eight weeks. BMJ 1999;319:1534–9.

88. Woelk H. Comparison of St. John’s wort and imipramine for treating depression: Randomized controlled trial. BMJ 2000;321:536–9.

89. Wheatley D. LI 160, an extract of St. John’s wort versus amitriptyline in mildly to moderately depressed outpatients—controlled six week clinical trial. Pharmacopsychiatry 1997;30(suppl):77–80.

90. Volz HP, Laux P. Potential treatment for subthreshold and mild depression: a comparison of St. John’s wort extracts and fluoxetine. Compr Psychiatry 2000;41(2 Suppl 1):133–7 [review].

91. Harrer G, Hübner WD, Poduzweit H. Effectiveness and tolerance of the Hypericum extract LI 160 compared to maprotiline: A multicenter double-blind study. J Geriatr Psychiatry Neurol 1994;7(suppl 1);S24–8.

92. Harrer G, Schmidt U, Kuhn U, Biller A. Comparison of equivalence between the St. John’s wort extract LoHyp-57 and fluoxetine. Arzneimittelforschung 1999;49:289–96.

93. Schrader D. Equivalence of St. John’s wort extract (ZE 117) and fluoxetine: a randomized, controlled study in mild – moderate depression. International Clin Psychopharmacol 2000;15:61–8.

94. Vorbach EU, Arnoldt KH, Hübner WD. Efficacy and tolerability of St. John’s wort extract LI 160 versus imipramine in patients with severe depressive episodes according to ICD-10. Pharmacopsychiatry 1997;30(suppl):81–5.

95. Shelton RC, Keller MB, Gelenberg A, et al. Effectiveness of St John's wort in major depression: a randomized controlled trial. JAMA 2001;285:1978–86.

96. Hypericum Depression Trial Study Group. Effect of Hypericum perforatum (St John's Wort) in major depressive disorder: a randomized controlled trial. JAMA 2002;287:1807–14.

97. Schubert H, Halama P. Depressive episode primarily unresponsive to therapy in elderly patients; efficacy of Ginkgo biloba extract (EGb 761) in combination with antidepressants. Geriatr Forsch 1993;3:45–53.

98. Cohen AJ, Bartlik B. Ginkgo biloba for antidepressant-induced sexual dysfunction. J Sex Marital Therapy 1998;24:139–45.

99. Eagles JM. Treatment of depression with pumpkin seeds. Br J Psychiatry 1990;157:937–8.

100. Han JS. Electroacupuncture: an alternative to antidepressants for treating affective diseases? Int J Neurosci 1986;29:79–92.

101. Hechun L, Yunkui J, Li Z. Electro-acupuncture vs amitriptyline in the treatment of depressive states. J Tradit Chin Med 1985;5:3–8.

102. Xiang L, Hechun L, Yunkui J. Clinical observation on needling extrachannel points in treating mental depression. J Tradit Chin Med 1994;14:14–8.

103. Luo H, Meng F, Jia Y, Zhao X. Clinical research on the therapeutic effect of the electro acupuncture treatment in patients with depression. Psychiatry Clin Neurosci 1998;52:S338–S340.

104. Roschke J, Wolf C, Kogel P, et al. Adjuvant whole body acupuncture in depression. A placebo-controlled study with standardized mianserin therapy. Nervenarzt 1998;69:961–7 [in German].

105. Niklson IA, Reimitz PE, Sennef C. Factors that influence the outcome of placebo-controlled antidepressant clinical trials. Psychopharmacol Bull 1997;33:41–51.

106. DeRubeis RJ, Gelfand LA, Tang TZ, Simons AD. Medications versus cognitive behaviour therapy for severely depressed outpatients: mega-analysis of four randomized comparisons. Am J Psychiatry 1999;156:1007–13.

107. Janakiramaiah N, Gangadhar BN, Naga Venkatesha Murthy PJ, et al. Antidepressant efficacy of Sudarshan Kriya Yoga (SKY) in melancholia: a randomized comparison with electroconvulsive therapy (ECT) and imipramine. J Affect Disord 2000;57:255–9.

108. Berman RM, Narasimhan M, Sanacora G, et al. A randomized clinical trial of repetitive transcranial magnetic stimulation in the treatment of major depression. Biol Psychiatry 2000;47:332–7.