Почему приём СИОЗС убивает эффект MDMA и мефедрона, а не усиливает?

В мире психофармакологии есть аксиома, высеченная в граните: не смешивай два мощных серотонинергических препарата. Ингибиторы МАО + СИОЗС = потенциальный билет в реанимацию с серотониновым синдромом. Интуиция подсказывает, что комбинация СИОЗС (например, сертралина, флуоксетина) с мощнейшими стимуляторами-эйфоретиками вроде MDMA или мефедрона должна привести к аналогичному апокалипсису. Ведь оба лагеря яростно повышают уровень серотонина.

Но практика и бесчисленные отчеты на форумах говорят об обратном. Вместо взрывной синергии и серотонинового шторма пользователи, находящиеся на курсе СИОЗС, получают... почти ничего. Эйфория притупляется, эмпатия не раскрывается, а «магия» полностью исчезает. Эффект не усиливается, а глушится.

Это один из самых частых и контринтуитивных вопросов в рекреационной психофармакологии. Чтобы понять этот парадокс, нужно спуститься на молекулярный уровень и посмотреть, как именно эти вещества сражаются за главный приз — белок-переносчик серотонина (SERT).

Глава 1: Знакомство с бойцами. Механизм действия

Представим синаптическую щель (пространство между двумя нейронами) как танцпол, а молекулы серотонина — как танцоров.

Боец №1: СИОЗС (Селективный ингибитор обратного захвата серотонина) — «Блокиратор»

Его работа проста и элегантна. Он подходит к белку-переносчику серотонина (SERT), который, как турникет или пылесос, убирает «танцоров» с танцпола обратно в нейрон. СИОЗС физически «затыкает» этот турникет. Он садится на него и не дает ему работать. В результате серотонин дольше остается на «танцполе», его концентрация растет, и он активнее воздействует на рецепторы. СИОЗС — это ингибитор обратного захвата. Он не создает новый серотонин, а лишь мешает убирать старый.

Боец №2: MDMA / Мефедрон — «Вышибала»

Эти ребята работают гораздо грубее и наглее. Они — агенты обратного захвата или релизеры. У них двойной механизм действия:

1. Внешняя работа: Они тоже подходят к турникету-SERT, но вместо того чтобы его заблокировать, они «взламывают» его и заставляют крутиться в обратную сторону. Вместо того чтобы всасывать серотонин, SERT начинает активно выплевывать его из нейрона на «танцпол».
2. Внутренняя работа: Проникнув внутрь нейрона, они добираются до «складских помещений» — везикул, где хранится серотонин, и буквально вышибают его оттуда в цитоплазму, откуда он еще активнее выбрасывается наружу через реверсированный SERT.

Именно этот двойной удар — реверс транспортера и опустошение запасов — и создает мощнейший выброс серотонина, ответственный за эйфорию и эмпатию.

Глава 2: Битва за транспортер

А теперь представим, что человек уже несколько недель принимает СИОЗС. Его транспортеры SERT уже надежно «заткнуты» молекулами антидепрессанта.

В организм попадает MDMA. Его молекулы устремляются к транспортерам SERT, чтобы провернуть свой трюк с реверсом. Но вот незадача — место уже занято. Молекула СИОЗС, обладая высоким сродством (аффинностью) к транспортеру, сидит на нем как приклеенная. MDMA просто не может эффективно связаться с SERT и заставить его работать в обратную сторону.

Главный и самый мощный механизм MDMA — выброс серотонина через SERT — оказывается заблокирован.

«Внутренняя работа» тоже страдает. Чтобы добраться до везикул, MDMA должен как-то попасть в нейрон. Его основной путь — тот самый транспортер SERT, который сейчас занят. Какие-то молекулы могут просочиться через мембрану путем диффузии, но это капля в море по сравнению с активным транспортом.

В итоге вместо серотонинового цунами получается жалкий ручеек. Эффекта либо нет совсем, либо он крайне смазан и неузнаваем.

Глава 3: Так это безопасно? (Спойлер: НЕТ!)

Из вышесказанного может сложиться ложное впечатление, что раз эффект блокируется, то и вреда нет. Это — опаснейшее заблуждение.

1. Риск «неполной блокады». Если СИОЗС принимается недолго или нерегулярно, блокада транспортеров может быть не 100%-й. В этой серой зоне результат непредсказуем. Возможно частичное срабатывание MDMA, которое в сочетании с уже повышенным уровнем серотонина от СИОЗС может-таки привести к серотониновой токсичности. Это игра в русскую рулетку.
2. Главная опасность: попытка «пробить» блокаду. Самая частая и глупая ошибка — не почувствовав эффекта, пользователь начинает увеличивать дозу MDMA или мефедрона. Это не поможет «пробить» серотониновую блокаду. Молекулы СИОЗС никуда не денутся. Но MDMA и мефедрон — это не только серотониновые, но и дофаминовые и норадреналиновые стимуляторы.Принимая огромную дозу, вы получите:Это выливается в чудовищный набор побочных эффектов: дикая тахикардия, заоблачное давление, риск инфаркта или инсульта, жуткая тревога, паранойя, бессонница, гипертермия и последующий тяжелейший «отходняк». Вы получаете все риски и побочки стимуляторов, возведенные в квадрат, без какой-либо эйфории.
• Нулевой серотониновый «кайф».
• Запредельную стимуляцию дофамином и норадреналином.

Вердикт

Комбинация СИОЗС и рекреационных релизиров серотонина — это не путь к усилению эффекта, а фармакологический тупик. СИОЗС выигрывает в конкурентной борьбе за транспортер SERT, эффективно кастрируя основной механизм действия MDMA и мефедрона.

Пытаться обойти эту блокаду — значит сознательно идти на риск тяжелейших побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой и нервной систем без малейшего шанса получить желаемое. Это бессмысленная, дорогая и опасная для здоровья затея.