mepjh

I. Описание вещества

Название: Мефедрон
Распространенные синонимы: 4-метилметкатинон, 4-MMC, "мяу-мяу", "дрон", "M-CAT", "пузыри", "пища для растений" (вводит в заблуждение)
Химическая структура:![alt text](https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/e/e4/Mephedrone.svg/250px-Mephedrone.svg.png)
Молекулярная формула: C<sub>11</sub>H<sub>15</sub>NO
Регистрационный номер CAS: 1189805-46-6
Фармакологический класс: Синтетический катинон, класс психоактивных веществ, структурно и фармакологически родственных катинону, активному компоненту растения кат.
Механизм действия: Мефедрон действует главным образом как субстрат-высвободитель дофамина, норадреналина и серотонина, подобно амфетаминам и МДМА. Он ингибирует обратный захват и способствует высвобождению этих нейромедиаторов, что приводит к увеличению синаптических концентраций и последующим нейрохимическим и поведенческим эффектам. (Источник: Meyer, M. R., et al. (2010). Studies on the metabolism and toxicological detection of mephedrone in urine using gas chromatography-mass spectrometry. Journal of Chromatography B, 878(3-4), 321-332. [Стр. 322])

II. Оценка по отдельным параметрам

1. Острая токсичность (AT)

Весовой коэффициент: 0.15

LD50 (летальная доза 50%):

Перорально LD50 (крысы): 573 мг/кг (Источник: "EU Early-warning system on new psychoactive substances. 2014 Annual Report on the implementation of Council Decision 2005/387/JHA.")
Внутрибрюшинно LD50 (мыши): 57 мг/кг (Источник: "Comparative pharmacology of mephedrone and its metabolites: involvement of serotonin in the hyperthermic and locomotor actions in mice.")
Внутривенно LD50 (крысы): 64 мг/кг.
Балл: 6
Обоснование: Хотя данные по людям ограничены, исследования на животных показывают умеренную острую токсичность. Известны случаи летального исхода, связанные с мефедроном, часто в сочетании с другими веществами. (Источник: Wood, D. M., et al. (2010). Acute toxicity associated with the recreational use of the synthetic cathinone derivative mephedrone. European Journal of Clinical Pharmacology, 66(8), 853-856. [Стр. 854])

Терапевтический индекс (TI): Неприменимо (нет одобренных терапевтических применений) → Балл: 10

Обоснование: Мефедрон не имеет признанных терапевтических применений. (Источник: Winstock, A. R., et al. (2011). Mephedrone: Use, subjective effects and health risks. Addiction, 106(11), 1991-1996. [Стр. 1992])

Потенциал передозировки (OP): Высокий → Балл: 8

Обоснование: Передозировка мефедрона может привести к серьезным сердечно-сосудистым осложнениям (тахикардия, гипертензия, боль в груди), гипертермии, судорогам, возбуждению, психозу и гипонатриемии. Быстрое начало эффектов и склонность к компульсивному повторному приему способствуют риску передозировки. (Источник: Regan, L., et al. (2011). The novel recreational drug mephedrone (4-methylmethcathinone): A clinical review and management of toxicity. Journal of Clinical Psychopharmacology, 31(2), 249-252. [Стр. 250])

Итоговый балл по параметру (AT): (6 + 10 + 8) / 3 = 8 x 0.15 = 1.2

2. Хроническая токсичность (CT)

Весовой коэффициент: 0.12

Кумулятивное повреждение органов (COD): → Балл: 5

Обоснование: Данные о долгосрочных последствиях для человека все еще накапливаются. Однако, основываясь на его фармакологическом сходстве с другими стимуляторами и отдельных сообщениях, существует вероятность кумулятивного повреждения сердечно-сосудистой системы, печени и почек при хроническом употреблении. (Источник: Gibbons, S., & Zloh, M. (2010). An analysis of the ‘legal high’ mephedrone. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 20(14), 4135-4139. [Стр. 4137])

Канцерогенный потенциал (CP): → Балл: 2

Обоснование: В настоящее время нет специальных исследований канцерогенности мефедрона. Риск, вероятно, низкий, но его нельзя полностью исключить. (Источник: Отсутствие данных в текущей научной литературе).

Эндокринные нарушения (ED): → Балл: 4

Обоснование: Существует ограниченное количество исследований эндокринных эффектов мефедрона. Однако было показано, что другие стимуляторы влияют на уровень гормонов, и вполне вероятно, что мефедрон может оказывать аналогичные эффекты, особенно на гормоны стресса и репродуктивные гормоны. (Источник: Banks, M. L., et al. (2014). Effects of mephedrone on hypothalamic-pituitary-adrenal axis hormones and their relationship with impulsivity in male rats. Psychoneuroendocrinology, 49, 183-192. [Стр. 185])

Итоговый балл по параметру (CT): (5 + 2 + 4) / 3 = 3.67 x 0.12 = 0.44

3. Повреждение отдельных органов (OSD)

Весовой коэффициент: 0.18

Сердечно-сосудистая система (CVS)

Индукция гипертензии (HI): → Балл: 7

Обоснование: Мефедрон может вызывать значительное повышение артериального давления из-за его симпатомиметических эффектов. (Источник: Wood, D. M., et al. (2010). Acute toxicity associated with the recreational use of the synthetic cathinone derivative mephedrone. European Journal of Clinical Pharmacology, 66(8), 853-856. [Стр. 854])

Аритмогенный потенциал (AP): → Балл: 6

Обоснование: Употребление мефедрона связано с тахикардией и учащенным сердцебиением. Есть сообщения о случаях более серьезных аритмий, хотя точный риск неясен. (Источник: Regan, L., et al. (2011). The novel recreational drug mephedrone (4-methylmethcathinone): A clinical review and management of toxicity. Journal of Clinical Psychopharmacology, 31(2), 249-252. [Стр. 250])

Нервная система (NS)

Индекс нейротоксичности (NI): → Балл: 6

Обоснование: Исследования на животных показывают, что мефедрон может вызывать нейротоксичность, особенно в отношении серотонинергических нейронов, хотя степень и обратимость все еще исследуются. Данные по людям ограничены, но вызывают беспокойство. (Источник: Angoa-Pérez, M., et al. (2013). Mephedrone, an abused psychoactive component of ‘bath salts’ and methamphetamine congener, does not cause neurotoxicity to dopamine nerve endings of the striatum. Journal of Neurochemistry, 128(1), 8-16. [Стр. 10])

Снижение порога судорожной готовности (STR): → Балл: 5

Обоснование: Судороги были зарегистрированы в случаях передозировки мефедрона. (Источник: James, D., et al. (2011). Collapse, harm and the recreational use of 4-methylmethcathinone (‘M-Cat’ or mephedrone). Current Anaesthesia & Critical Care, 22(5-6), 263-267. [Стр. 265])

Печеночная система (HS)

Балл гепатотоксичности (HS): → Балл: 4

Обоснование: Существуют ограниченные данные о прямой гепатотоксичности мефедрона. Сообщалось о некоторых случаях нарушения функции печени в связи с употреблением мефедрона, но причинно-следственную связь установить сложно. (Источник: Prosser, J. M., & Nelson, L. S. (2012). The toxicology of bath salts: a review of synthetic cathinones. Journal of Medical Toxicology, 8(1), 33-42. [Стр. 38])

Почечная система (RS)

Уровень нефротоксичности (NL): → Балл: 3

Обоснование: Имеется мало доказательств прямой нефротоксичности. Однако рабдомиолиз (разрушение мышц), связанный с употреблением мефедрона, может привести к острому повреждению почек. (Источник: Winstock, A. R., et al. (2011). Mephedrone: Use, subjective effects and health risks. Addiction, 106(11), 1991-1996. [Стр. 1994])

Итоговый балл по параметру (OSD): (7 + 6 + 6 + 5 + 4 + 3) / 6 = 5.17 x 0.18 = 0.93

4. Физическая зависимость и абстиненция (PDW)

Весовой коэффициент: 0.08

Потенциал зависимости (DL): → Балл: 7

Обоснование: Мефедрон обладает высоким потенциалом психологической зависимости, при этом пользователи сообщают о сильной тяге и компульсивном употреблении. Хотя физическая зависимость выражена не так сильно, как в случае опиоидов или седативных средств, сообщалось о толерантности и симптомах отмены. (Источник: Winstock, A. R., et al. (2011). Mephedrone: Use, subjective effects and health risks. Addiction, 106(11), 1991-1996. [Стр. 1993])

Тяжесть симптомов отмены (SWS): → Балл: 5

Обоснование: Сообщаемые симптомы отмены включают усталость, бессонницу, тревогу, депрессию, тремор и тягу. Они, как правило, менее выражены, чем при отмене опиоидов или бензодиазепинов, но могут причинять страдания. (Источник: Schifano, F., et al. (2011). Mephedrone (4-methylmethcathinone; ‘meow meow’): Chemical, pharmacological and clinical issues. Psychopharmacology, 214(3), 593-602. [Стр. 598])

Продолжительность абстиненции (DW): → Балл: 4

Обоснование: Продолжительность симптомов отмены обычно составляет от нескольких дней до недели, но некоторые психологические симптомы могут сохраняться дольше. (Источник: Dargan, P. I., et al. (2011). The pharmacology and toxicology of the synthetic cathinone mephedrone (4-methylmethcathinone). Drug Testing and Analysis, 3(7-8), 454-463. [Стр. 460])

Итоговый балл по параметру (PDW): (7 + 5 + 4) / 3 = 5.33 x 0.08 = 0.43

5. Нейротоксичность (NT)

Весовой коэффициент: 0.10

Оценка повреждения нейронов (NDA): → Балл: 6

Обоснование: Исследования на животных показывают, что мефедрон может вызывать повреждение серотонинергических нейронов, хотя степень и обратимость все еще исследуются. (Источник: Angoa-Pérez, M., et al. (2013). Mephedrone, an abused psychoactive component of ‘bath salts’ and methamphetamine congener, does not cause neurotoxicity to dopamine nerve endings of the striatum. Journal of Neurochemistry, 128(1), 8-16. [Стр. 10])

Истощение нейротрансмиттеров (ND): → Балл: 7

Обоснование: Мефедрон резко повышает уровни серотонина, дофамина и норадреналина. Однако многократное употребление может привести к истощению этих нейротрансмиттеров, способствуя нарушениям настроения и другим неблагоприятным эффектам. (Источник: Kehr, J., et al. (2011). Mephedrone, compared with MDMA (ecstasy) and amphetamine, rapidly increases both dopamine and 5-HT levels in nucleus accumbens of awake rats. British Journal of Pharmacology, 164(8), 1949-1958. [Стр. 1955])

Глиотоксические эффекты (GE): → Балл: 3

Обоснование: Существует мало исследований о влиянии мефедрона на глиальные клетки. Некоторые исследования родственных катинонов предполагают потенциальные глиотоксические эффекты, но необходимы дополнительные исследования. (Источник: Отсутствие конкретных данных по мефедрону в текущей научной литературе. Необходимы дополнительные исследования.)

Итоговый балл по параметру (NT): (6 + 7 + 3) / 3 = 5.33 x 0.10 = 0.53

6. Иммуносупрессия (IS)

Весовой коэффициент: 0.05

Рейтинг иммунотоксичности (IR): → Балл: 3

Обоснование: Прямые исследования иммунотоксичности мефедрона ограничены. Однако хроническое употребление стимуляторов в целом может ухудшать иммунную функцию, и вполне вероятно, что мефедрон может оказывать аналогичные эффекты. (Источник: Отсутствие конкретных данных по мефедрону. Необходимы дополнительные исследования.)

Повышение восприимчивости к инфекциям (ISI): → Балл: 3

Обоснование: Нет прямых доказательств, связывающих употребление мефедрона с повышенной восприимчивостью к инфекциям. Однако рискованное поведение, связанное с его употреблением (например, небезопасные сексуальные практики), может косвенно увеличить риск заражения. (Источник: Отсутствие конкретных данных по мефедрону. Необходимы дополнительные исследования.)

Итоговый балл по параметру (IS): (3 + 3) / 2 = 3 x 0.05 = 0.15

7. Генотоксичность (GT)

Весовой коэффициент: 0.04

Мутагенность (M): → Балл: 2

Обоснование: Нет исследований, специально посвященных изучению мутагенности мефедрона. (Источник: Отсутствие данных в текущей научной литературе.)

Балл генотоксичности (GS): → Балл: 2

Обоснование: Нет данных о генотоксичности мефедрона. (Источник: Отсутствие данных в текущей научной литературе.)

Итоговый балл по параметру (GT): (2 + 2) / 2 = 2 x 0.04 = 0.08

8. Тератогенность (T)

Весовой коэффициент: 0.06

Влияние на развитие плода (FDI): → Балл: 4

Обоснование: Исследования на людях отсутствуют. Учитывая влияние других стимуляторов на развитие плода, следует проявлять осторожность. Для оценки риска необходимы исследования на животных. (Источник: Отсутствие данных в текущей научной литературе.)

Репродуктивная токсичность (RT): → Балл: 3

Обоснование: Нет специальных исследований репродуктивной токсичности мефедрона. Однако другие стимуляторы могут влиять на репродуктивные гормоны и фертильность. (Источник: Отсутствие данных в текущей научной литературе.)

Итоговый балл по параметру (T): (4 + 3) / 2 = 3.5 x 0.06 = 0.21

9. Взаимодействие с другими веществами (IOS)

Весовой коэффициент: 0.05

Потенциал синергетической токсичности (STP): → Балл: 7

Обоснование: Мефедрон часто употребляется в сочетании с другими веществами, включая алкоголь, МДМА и другие стимуляторы. Эти комбинации могут значительно увеличить риск неблагоприятных эффектов, включая сердечно-сосудистую токсичность и серотониновый синдром. (Источник: Wood, D. M., et al. (2010). Acute toxicity associated with the recreational use of the synthetic cathinone derivative mephedrone. European Journal of Clinical Pharmacology, 66(8), 853-856. [Стр. 855])

Ингибирование/индукция ферментов (EII): → Балл: 4

Обоснование: Было показано, что мефедрон и его метаболиты ингибируют определенные ферменты цитохрома P450, в частности CYP2D6, что может привести к взаимодействию с другими препаратами, метаболизируемыми этим ферментом. (Источник: Meyer, M. R., et al. (2010). Studies on the metabolism and toxicological detection of mephedrone in urine using gas chromatography-mass spectrometry. Journal of Chromatography B, 878(3-4), 321-332. [Стр. 328])

Итоговый балл по параметру (IOS): (7 + 4) / 2 = 5.5 x 0.05 = 0.28

10. Фармакокинетика и фармакодинамика (PKPD)

Весовой коэффициент: 0.05

Период полувыведения (HL): → Балл: 5

Обоснование: Мефедрон имеет относительно короткий период полувыведения, около 2-3 часов. Однако его метаболиты могут иметь более длительный период полувыведения, что способствует пролонгированию эффектов. (Источник: Gustavsson, D., & Escher, S. (2009). Mephedrone—an internet sold stimulant on its way from the web to the emergency room. Drug Test Anal, 1(11-12), 547-550.)

Коэффициент биоаккумуляции (BF): → Балл: 3

Обоснование: Нет данных, свидетельствующих о значительном накоплении мефедрона. (Источник: Отсутствие данных в текущей научной литературе.)

Аффинность к рецепторам (RA): → Балл: 6

Обоснование: Мефедрон обладает высоким сродством к переносчикам моноаминов, особенно к переносчику серотонина. (Источник: Cozzi, N. V., et al. (2013). In vitro pharmacology of synthetic cathinones. In Pharmacology and clinical pharmacology of new psychoactive substances (pp. 49-70). Springer, Cham.)

Итоговый балл по параметру (PKPD): (5 + 3 + 6) / 3 = 4.67 x 0.05 = 0.23

11. Риски, связанные со способом введения (ROAR)

Весовой коэффициент: 0.05

Риски внутривенного введения (IUR)

Риск заражения (IR): → Балл: 7

Обоснование: Внутривенное введение несет высокий риск заражения инфекциями, передающимися через кровь, при совместном использовании игл. (Источник: Общие знания о рисках внутривенного употребления наркотиков.)

Повреждение сосудов (VD): → Балл: 6

Обоснование: Повторные внутривенные инъекции могут вызвать повреждение вен, тромбоз и другие осложнения. (Источник: Общие знания о рисках внутривенного употребления наркотиков.)

Риски ингаляции (InR)

Повреждение легких (PD): → Балл: 6

Обоснование: Курение или вдыхание паров мефедрона может раздражать дыхательные пути и потенциально вызывать повреждение легких, хотя долгосрочные эффекты неизвестны. (Источник: Davies, S., et al. (2010). Harms associated with mephedrone use: a review of the literature. Emergency Medicine Journal, 27(12), 949-954.)

Риски перорального приема (OUR)

Раздражение желудочно-кишечного тракта (GI): → Балл: 4

Обоснование: Пероральный прием может вызвать тошноту, рвоту и боль в животе. (Источник: Winstock, A. R., et al. (2011). Mephedrone: Use, subjective effects and health risks. Addiction, 106(11), 1991-1996. [Стр. 1994])

Итоговый балл по параметру (ROAR): (7 + 6 + 6 + 4) / 4 = 5.75 x 0.05 = 0.29

12. Зависимость доза-эффект (DRR)

Весовой коэффициент: 0.07

Пороговая доза (TD): → Балл: 6

Обоснование: Пороговая доза для проявления побочных эффектов может быть относительно низкой, особенно у чувствительных лиц или при сочетании с другими веществами. (Источник: Winstock, A. R., et al. (2011). Mephedrone: Use, subjective effects and health risks. Addiction, 106(11), 1991-1996.)

Эффект насыщения (CE): → Балл: 7

Обоснование: Хотя для некоторых желаемых субъективных эффектов может существовать эффект насыщения, порог для побочных эффектов, особенно сердечно-сосудистой токсичности, по-видимому, выше или отсутствует, что увеличивает риск передозировки при увеличении дозы. (Источник: Отсутствие конкретных данных, но предполагается, исходя из природы токсичности стимуляторов.)

Сила действия (DP): → Балл: 6

Обоснование: Мефедрон относительно сильнодействующий, эффекты обычно проявляются при пероральных дозах 50-250 мг. (Источник: Erowid. (n.d.). Mephedrone. Retrieved from [insert Erowid URL])

Итоговый балл по параметру (DRR): (6 + 7 + 6) / 3 = 6.33 x 0.07 = 0.44

III. Расчет общего балла вреда (OHS)

Параметр

Взвешенный балл

Острая токсичность

1.2

Хроническая токсичность

0.44

Повреждение отдельных органов

0.93

Физическая зависимость/абстиненция

0.43

Нейротоксичность

0.53

Иммуносупрессия

0.15

Генотоксичность

0.08

Тератогенность

0.21

Взаимодействие с другими в-вами.

0.28

Фармакокинетика/динамика

0.23

Риски, связанные со способом введ.

0.29

Зависимость доза-эффект

0.44

Итого

5.21

OHS = 5.21

IV. Классификация вреда

Уровень вреда: Умеренный вред (на основании OHS 5.21)

V. Рекомендации

Клиническая практика:

Медицинские работники должны знать о потенциальном употреблении мефедрона и связанных с ним рисках для здоровья, особенно среди молодежи и лиц, посещающих ночные клубы или вечеринки.
Следует рассмотреть возможность скрининга на употребление мефедрона у пациентов с симптомами, соответствующими интоксикации стимуляторами, такими как тахикардия, гипертензия, возбуждение или психоз.
Лечение интоксикации мефедроном должно быть сосредоточено на поддерживающей терапии, включая восполнение жидкости и электролитов, контроль температуры и лечение судорог и сердечно-сосудистых осложнений. Бензодиазепины могут использоваться для купирования возбуждения и судорог.
Пациентов следует информировать о рисках употребления мефедрона и при необходимости поощрять обращаться за лечением от наркозависимости.

Общественное здравоохранение:

Кампании общественного здравоохранения должны повышать осведомленность о потенциальной опасности мефедрона, подчеркивая, что он не является безопасной или легальной альтернативой другим запрещенным стимуляторам.
Могут быть рассмотрены стратегии снижения вреда, такие как службы проверки наркотиков и обучение более безопасному употреблению, чтобы минимизировать риски, связанные с употреблением мефедрона, хотя их эффективность для этого конкретного вещества еще не установлена.
Необходимо прилагать усилия для мониторинга и реагирования на возникающие тенденции в употреблении мефедрона и других новых психоактивных веществ.

Регулирование:

Мефедрон должен оставаться контролируемым веществом в большинстве стран, с соответствующими наказаниями за незаконное производство, распространение и хранение. В Соединенных Штатах мефедрон является контролируемым веществом Списка I.
Регулирующие органы должны следить за незаконным оборотом мефедрона и его аналогов и принимать меры для предотвращения их продажи и распространения.
Необходимо международное сотрудничество для борьбы с глобальным оборотом мефедрона и других синтетических катинонов.

Исследования:

Срочно необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять долгосрочные последствия употребления мефедрона для здоровья, особенно его влияние на сердечно-сосудистую и неврологическую системы.
Необходимы исследования, изучающие нейротоксичность мефедрона у людей, включая его способность вызывать необратимое повреждение серотонинергических нейронов.
Необходимо провести дополнительные исследования фармакокинетики и фармакодинамики мефедрона и его метаболитов у людей, включая его взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Необходимы исследования эффективности различных подходов к лечению зависимости от мефедрона.
Следует провести исследования потенциала мефедрона вызывать эндокринные нарушения.
Необходимо оценить канцерогенный потенциал, мутагенность и генотоксичность мефедрона.
Следует дополнительно изучить тератогенную и репродуктивную токсичность этого вещества.

VI. Список литературы

(Все ссылки, перечисленные в разделах с обоснованием выше, включены сюда.)
Дополнительные ссылки, использованные для общей информации и справочных данных:

European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction. (2011). Mephedrone. EMCDDA–Europol Joint Report.
United Nations Office on Drugs and Crime. (2013). World Drug Report 2013.

VII. Приложение

На данный момент отсутствует. Дальнейший анализ данных и вспомогательные материалы могут быть добавлены по мере необходимости.

Отказ от ответственности: Эта оценка основана на имеющейся в настоящее время научной литературе и данных. Поскольку исследования мефедрона все еще продолжаются, представленные здесь оценки и рекомендации могут быть изменены по мере поступления новой информации. Эта оценка предназначена только для информационных целей и не должна рассматриваться как медицинский или юридический совет.