Краткий обзор правил GDP и их изменений на территории США

Официально правила надлежащей дистрибуции лекарственных средств (Good Distribution Practice, GDP) в странах СНГ были приняты позднее, чем в Европе и США и в настоящий момент мы скорее являемся больше приемниками, чем новаторами. Наши руководства (руководящие указания), как правило являются полным либо частичным переводом зарубежных документов, которые были актуальны непосредственно на момент их перевода. Поэтому важно и полезно следить за изменениями, которые происходят за рубежом, понимая, что эти тенденции рано или поздно дойдут и до нас.

Автор: Денис Мамонов, Специалист по обеспечению качества АО НПК "Катрен"

Законодательство Евразийского экономического союза преимущественно основано на нормативно-правовых актах и методических указаних Европейского Союза. Однако фармацевтическое законодательство США также достаточно структурировано и прогрессивно.

Данная заметка посвящена обзору законодательства США. Основная цель заметки – это не столько анализ требований, сколько попытка сориентировать читателя, желающего разобраться в нюансах и обозначить новые тенденции. В Фармакопее США (USP) можно выделить две ключевые монографии, относящиеся к правилам GDP:

<1079> «Риски и стратегии снижения рисков при хранении и транспортировке готовых лекарственных препаратов» (в недавнем прошлом «Надлежащая практика хранения и распространения лекарственных препаратов»);
<659> «Требования к упаковке и хранению».

В 2012-ом году в США хотели объединить правила GDP для готовых лекарственных форм, описанные в монографии <1079> «Надлежащая практика хранения и распространения лекарственных препаратов» и правила GDP для фармацевтических субстанций (монография <1197> «Надлежащая практика распространения активных субстанций») в единую монографию <1083> «Надлежащей дистрибьюторская практика». Однако эта идея так и не была реализована, так как 27 ноября 2013 года был принят федеральный закон о качестве и безопасности лекарственных средств, предполагающий внедрение системы прослеживания track&trace для лекарственных препаратов и все внимание переключилось на актуализацию статьи <1079>.

Примечание – В Европейском Союзе также существует два отдельных документа, устанавливающих основные принципы и правила, отдельно для ГЛС и АФС. На текущий момент, в законодательстве ЕАЭС приняты только правила GDP для готовых лекарственных средств.

Режимы хранения

Ключевым отличием в действующих на территории США правилах от принятых у нас являются температурные режимы хранения лекарственных средств. Определения, характеризующие режимы хранения лекарственных средств изначально были приведены в монографии <1079>, но позднее их перенесли в <659>. Это важно, потому что монографии с нумерацией свыше 1000 считаются руководящими (методическими) указаниями (руководствами), а статьи до 1000 нормативными требованиями, исполнение которых контролируется Федеральным агентством FDA. Во-первых, для лекарств с прохладным режимом хранения (диапазон от 8 до 15 0С) допускается альтернативное хранение в холодном режиме (от 2 до 8 0С), а для режимов хранения при комнатной температуре (В США это от 20 до 25 0С) допускается хранение, как в прохладном, так и в холодном месте (если иное не указано в инструкции по применению лекарственного препарату).

Во-вторых, USP официально одобряет применение расчета средней кинетической температуры (Mean Kinetic Temperature, МКТ) для оценки выхода температуры за установленные режимы хранения. Определение МКТ дано в монографии <1150> «Стабильность фармацевтической продукции» и звучит следующим образом:

Средняя кинетическая температура – это рассчитанная температура, при которой (если ее поддерживают в течение определенного периода времени) обеспечивается такое же тепловое воздействие на лекарственное вещество или лекарственный препарат, как воздействие в диапазоне более высоких или более низких температур в течение эквивалентного заданного периода.

Ранее (в предыдущей версии монографии) при соблюдении ряда условий с помощью МКТ можно было обосновать незначительность выхода режима комнатной температуры за верхний предел 25 0С, а сейчас, в действующей монографии USP внесены изменения, позволяющие с помощью МКТ обосновать также и выходы за пределы 8 0С для препаратов холодовой цепи. Примеры применения расчетов МКТ можно найти в монографии <1160> «Фармацевтические расчеты в фармацевтической практике», а также в многочисленных статьях популярных изданий.

Можно сделать вывод, что FDA движется в направлении установления более строгих требований в отношении соблюдения температурных режимов хранения ЛС, но в то же время и определяет способы, позволяющие адекватно оценивать температурные отклонения.

Ориентация на управление рисками

В декабре 2020-го монография USP <1079> претерпела значительные изменения и сменила название с «Надлежащая практика хранения и распространения лекарственных препаратов» на «Риски и стратегии снижения рисков при хранении и транспортировке готовых лекарственных препаратов».

Учитывая, что правилах GDP ЕАЭС слово «риск» встречается аж 37 раз, то такое нововведение выглядит вполне логичным.

В новой версии монографии основное внимание уделяется системе менеджмента качества (СМК) – знаниям о продукции и процессах, идентификации рисков и стратегии смягчения их последствий, документации, обучению, ресурсам и квалификации/валидации, а все требования по хранению остаются в монографии <659>.

Знания о продукте, управление рисками, надлежащее документирование обучение, выделение ресурсов и квалификация и валидация формируют основу фармацевтической системы качества

Одним из существенных изменений является появление раздела, в котором описываются роли организаций в цепочке поставок. В нем конкретно определены обязанности производителей, дистрибьюторов, аптек, больниц, брокеров (транспортных агентов), поставщиков логистических услуг и др. Новая монография USP <1079> определяет требования всех партнеров в цепочке поставок, от производителя до аптеки последней мили, а также обязанности, которые все должны выполнять для защиты продукта.

Ожидается, что данная монография будет дополняться следующими подразделами:

USP <1079.1> Хранение и транспортировка исследуемых лекарственных средств.
USP <1079.2> Средняя кинетическая температура при оценке температурных отклонений при хранении и транспортировке лекарственных средств.
USP <1079.3> Устройства мониторинга – Время, температура и влажность (заменит USP <1118>).
USP <1079.4> Квалификация складских зон (помещений).
USP <1079.5> Квалификация систем доставки (транспортирования).
USP <1079.6> Квалификация и профилирование транспортных маршрутов.
USP <1079.7> Информационные системы для валидации / верификационных исследований.

На текущий момент известно о подготовке только раздела USP <1079.2>.

В отношении монографий USP <1079.3>, USP <1079.4>, USP <1079.4>, USP <1079.5>, USP <1079.6> ожидается, что для их подготовки будут использованы методические указания Всемирной организации здравоохранения, включенные в серию технических докладов ВОЗ № 961, 2011 г.

Надлежащая практика хранения и транспортирования лекарственных средств. Руководящие принципы и правила Всемирной организации здравоохранения: пер. с англ. под общей ред. А.В.Александрова - М.: ВИАЛЕК, 2020 - 644 с.

👉 Больше информации на Telegram-канале СЛУЖБА КАЧЕСТВА
Обсуждения, дискуссии вопросы-ответы 👉 в чате специалистов по качеству