Взаимодействие Уполномоченного лица производителя лекарственных препаратов и Уполномоченного лица по фармаконадзору держателя РУ
Три ключевые характеристики лекарственного препарата – качество, безопасность и эффективность. Концепция обеспечения качества предполагает, что производитель лекарственных средств постоянно соблюдает правила GMP и выпуск серии в обращение допускается только после одобрения со стороны Уполномоченного Лица. Обеспечение безопасности пациентов требует соблюдения держателями РУ правил фармаконадзора (GVP) и постоянный мониторинг безопасности лекарственного препарата со стороны Уполномоченного Лица по фармаконадзору.
Кто есть кто?
Уполномоченное лицо (УЛ) – должностное лицо производителя лекарственных средств, ответственное за подтверждение соответствия произведенных серий на основании оценки соответствия GMP, материалам регистрационного досье и лицензионным требованиям. Именно УЛ принимает решение о возможности выпуска серии в реализацию (иногда называют сертификацией серии).
Уполномоченное лицо по фармаконадзору (УЛФН) – лицо, имеющее трудовые или договорные отношения с держателем РУ, несущее ответственность за безопасность лекарственных средств, находящихся на рынке.
- контактное лицо для уполномоченных органов, инспекторов и/или аудиторов,
- поддержание системы фармаконадзора, составление мастер-файла системы фармаконадзора, составление необходимых СОП,
- мониторинг профиля безопасности лекарственных средств и отслеживание любых возникающих проблем безопасности, и др.
УЛ и УЛФН задействованы на разных этапах жизненного цикла лекарственных средств: УЛ на этапе до выпуска в реализацию, УЛФН – после поступления препарата на рынок. У них разный функционал, разные зоны ответственности и разный профиль необходимых знаний. Для УЛ приоритетным является фармацевтическое образование, с глубоким знанием производственных процессов, методов контроля качества лекарственных средств, нормативных требований в сфере стандартизации лекарственных средств, хорошим пониманием правил дистрибуции и хранения лекарственных средств, принципов организации цепи поставок и др. Для УЛФН приоритетным является медицинское образование, хотя и допускается фармацевтическое, но тогда потребуется поддержка специалиста с медицинским образованием. От УЛФН ожидается глубокое знание фармакологии, токсикологии, профиля безопасности и общей характеристики лекарственных препаратов (ОХЛП) и др.
Может ли УЛ производителя совмещать функции УЛФН держателя РУ?
Образование может совпадать, но направление знаний, функционал и характер ответственности у них разные. Однако, ключевой фактор – требование о независимости принимаемых решений. Не должен человек, выпустивший серию лекарственного препарата на рынок, в последующем отвечать за мониторинг его безопасности. Может, но не должен. Поэтому УЛ и УЛФН – это разные специалисты.
Вопрос совмещения обязанностей УЛ и УЛФН чаще всего возникает у отечественных производителей, в ситуации, когда производитель лекарственных препаратов одновременно является держателем РУ. Руководителям таких предприятий важно понимать, что должности Главного бухгалтера, Зав. склада и/или Начальника производства могут совмещаться одним человеком, но стоит ли ему при этом доверять? К тому же передача нескольких важных процессов одному человеку снижает надежность таких процессов и делает предприятие зависимым от его состояния здоровья, и возможности непрерывного доступа.
Совмещение УЛ и УЛФН в одном лице повышает риск ошибочных решений, манипулирования данными и т.п., и точно не будет признано инспекторами уполномоченного органа.
Точки соприкосновения УЛ и УЛФН
УЛ – аудитор процессов производства и контроля качества лекарственных средств. УЛФН – администратор системы фармаконадзора. Две стороны одной медали. Поэтому важно наладить между ними эффективные схемы взаимодействия. Ниже несколько граней взаимодействия УЛ и УЛФН.
1. Элементы системы качества
УЛ отвечает за оценку адекватности и эффективности фармацевтической системы качества. УЛФН – за построение системы качества, поддерживающей систему фармаконадзора. Обе системы – родственные друг другу. Тем не менее, правильнее говорить не об их интеграции, а скорее об унификации и гармонизации.
Обе системы (ФСК и система качества, поддерживающая систему фармаконадзора) имеют единые базовые элементы. Поэтому необходимо договариваться в отношении:
- единых правил составления, утверждения и обращения контролируемых документов,
- единые принципы управления данными, обеспечения принципов целостности данных (Data Integrity),
- единых принципов управления знаниями, включая первичное и последующее обучение персонала,
- схем (алгоритмов) взаимного информирования об инцидентах, отклонениях и/или несоответствиях,
- общих правила одобрения изменений в материалы регистрационного досье, включая дизайн упаковки, наносимую информацию, текст инструкций по медицинскому применению
и т.п.
Не факт, что за функционирование ФСК отвечает УЛ, скорее Отдел обеспечения качества (ООК). Поэтому, УЛФН прежде всего нужно установить с кем договариваться.
2. Обращения, претензии и дефектная продукция
На протяжении срока годности лекарственного препарата могут
- поступать обращения разного характера, в том числе претензии;
- выявляться факты одной или нескольких серий или части серий требованиям спецификации и др.
Претензии и обращения – не являются прямой задачей УЛ. Необходимость уведомления УЛ, его вовлечения в рассмотрение (расследование) определяется организационной структурой производителя. Часто это как раз зона ответственности ООК, а УЛ вовлекается только тогда, когда вероятной причиной обращения являются отклонения, несоответствия и/или изменения в производстве соответствующей серии.
Дополнительно, если характер претензии или обращения свидетельствует о возможной проблеме безопасности и/или эффективности лекарственного препарата – требуется уведомление УЛФН и последующее совместное принятие решения о дальнейшей судьбе продукции.
И наоборот, при получении информации о нежелательной побочной реакции на лекарственный препарат, оценкой которой занимается УЛФН, одной из задач может являться подтверждение или опровержение гипотезы о несоответствующем качестве лекарственного препарата. Соответственно, в таком случае УЛФН обращается к лицам, ответственным за рассмотрение претензий, включая УЛ (если применимо).
Поэтому важно, чтобы УЛФН держателя РУ и Служба качества производителя установили четкие критерии и алгоритмы (схемы) взаимного информирования о поступающих обращениях, претензиях, информации о побочном действии в виде структурированной СОП и/или отдельного Соглашения.
3. Отзыв серий
УЛФН может самостоятельно принять решение об отзыве серии с рынка.
Может ли УЛ принимать единоличное решение об отзыве одной или нескольких серий – вопрос распределение полномочий между УЛ и Службой качества, но такое решение часто связано с необходимостью предварительных консультаций с УЛФН. Это вытекает из требования пункта 5.71 Части 1 GMP – производитель должен сообщать держателю РУ о возможных проблемах, связанных с нехваткой лекарственного препарата и своевременного уведомления уполномоченного органа о возможной дефектуре (если применимо).
4. Уведомление уполномоченного органа о проблемах качества, безопасности и/или эффективности лекарственного средства
Между УЛФН и Службой качества должна быть заключено Соглашение (если разные юридические лица) или СОП (в пределах одной организации) об информировании уполномоченных органов. Когда?, Кто?, Кого?, Как? В таком Соглашении важно определить сроки и форму уведомления, уровень надзора от каждой из сторон, действия при получении уточняющих вопросов и т.п.
Заключение
Согласованное взаимодействие УЛ и УЛФН – ключевой критерий эффективности модели обеспечения качества, безопасности и эффективности лекарственных средств.
- составить детальные положения (должностные инструкции) на УЛ и УЛФН,
- определить взаимодействие УЛ и других подразделений Службы качества производителя лекарственных средств,
- описать схемы взаимодействия УЛФН, УЛ и, если применимо, Службы качества, в отношении, как минимум, рассмотрения обращений, принятии решения об отзыве, гармонизации и унификации систем качества, уведомления уполномоченных органов и т.п.,
- особое внимание обратить на возможности единоличных решений или на необходимости коллегиального принятия решений по отдельным вопросам,
- оценивать эффективность взаимодействия в ходе самоинспекций, аудитов и при проведении анализа со стороны руководства.
🟨 Больше информации на Telegram-каналах СЛУЖБА КАЧЕСТВА, Учебный Центр "Виалек"
Обсуждения, дискуссии вопросы-ответы в специализированных чатах
👉 Общий чат Службы качества
👉 Правила GDP от А до Я
👉 Модуль 3 ОТД от А до Я