Новые руководящие указания ICH по разработке и валидации аналитических методик

В октябре/ноябре 2023 года одобрены новые руководящие указания ICH, посвященные аналитическим методикам:

ICH Q2(R2), Валидация аналитических методик,
ICH Q14, Разработка аналитических методик.

К сожалению (скорее, к счастью), в ходе утверждения в руководствах были выявлены технические ошибки, поэтому утвержденные тексты руководящих указаний были опубликованы на сайте ICH только 23 декабря 2024 года.

В настоящее время происходят серьезные изменения в отношении подходов к разработке лекарственных средств, включая разработку и валидацию методик контроля качества. В общих интересах отрасли и уполномоченных органов на передний план выдвигается применение концепции Quality-by-Design (QbD). Это означает, что традиционный подход к подтверждению пригодности используемых методик больше не может считаться полностью удовлетворительным.

Ниже представлен краткий обзор документов.

ICH Q2(R2), Валидация аналитических методик

Руководящие указания Q2(R2) являются пересмотренной версией Q2, которая не менялась с 1996 года, хотя исходные Q2A и Q2B были объединены в Q2(R1) в 2005 году.

Новая версия Q2(R2) добавляет многомерную калибровку и вводит новую терминологию, например «рабочий диапазон», который включает известные характеристики линейности, предел обнаружения и предел количественного определения.

Q2(R2) показывает, как знания, полученные в ходе разработки аналитических методик (см. ICH Q14), может помогать в выборе сценария валидации аналитических методик.

Приложение 1 руководства содержит описание необходимых валидационных тестов и правила их выбора, в зависимости от назначения аналитической методики.

Наиболее значимое изменение Q2(R2) – это включение в документ Приложения 2, которое описывает подходы к валидации рабочих характеристик разных аналитических методик, включая:

измерение размера частиц,
методы ближнего ИК-диапазона на примере количественного определения таблеток,
методы количественного разделения (например, ВЭЖХ, ГХ),
количественный Н-ЯМР для количественного определения АФС,
количественная ЖХ/МС (количественный анализ примесей, включая генотоксичные примеси),
иммуно-ферментный анализ (ИФА), SPR, клеточные испытания для оценки эффективности,
количественная ПЦР, и др.

ICH Q14, Разработка аналитических методик

Руководящие указания ICH Q14 утверждены одновременно с пересмотренной версией ICH Q2(R2). Документ содержит около 40 страниц и рекомендует проводить разработку аналитических методик, придерживаясь принципов Quality by Design (ICH Q8) и управления рисками для качества (ICH Q9) на протяжении всего жизненного цикла методики. Из текста Q14 можно сделать вывод, что анализ рисков должен играть важную роль в разработке и валидации аналитической методики.

Аналогично руководящим указаниям Q8 и Q11, в руководстве Q14 описывается традиционный (минимальный) и расширенный (улучшенный) подходы к разработке аналитических методик.

«При разработке аналитической процедуры может применяться минимальный подход или элементы расширенного подхода».

Это означает, что уполномоченные органы не требуют использовать расширенный подход. Документ лишь показывает преимущества его использования.

Также Q14 опирается на Q12 по управлению жизненным циклом продукции, так как есть вероятность внесения изменений в аналитические методики на протяжении жизненного цикла лекарственных средств. Такие изменения могут включать незначительные исправления, коррекции или даже использование новых технологий. Нужно оценивать влияние изменений на рабочие характеристики методики, и, согласно Q14, для этой цели применимы инструменты и средства реализации, заявленные в Q12. Соответственно, можно также утверждать протоколы управления изменениями в методике для послерегистрационного периода (PACMP). Это очень важное преимущество, так как минимизирует усилия для внесения изменений в регистрационное досье.

С помощью расширенного (улучшенного) подхода к разработке, описанного в ICH Q14, можно установить область разработки методики на основе многофакторного планирования экспериментов и создать пространство проектирования методики в рамках QbD (аналогично подходу, описанному в ICH Q8 для производственных процессов). Использование области разработки дает большое конкурентное преимущество, поскольку даже после утверждения методики можно двигаться в пределах установленного диапазона параметров без необходимости вносить изменения в регистрационное досье.

В целом, руководящие указания Q14:

определяют минимальный подход и элементы расширенного (улучшенного, инновационного) подхода к разработке аналитических методик;
содержат рекомендации по разработке многомерных аналитических процедур и тестирования выпуска в режиме реального времени.
описывают принципы управления изменениями аналитических методик на основе управления рисками, всестороннего понимания методики и соблюдения заранее установленных критериев приемлемости.
Включает рекомендации по предоставлению информации о разработке аналитических методик и связанную с ней информацию о жизненном цикле методики при составлении регистрационного досье в формате ОТД.

Руководство Q14 включает три приложения:

Приложение A – Жизненный цикл аналитической методики
Приложение B – Стратегии валидации методик (MODR)
Приложение C – Пример многомерной модели компонентов жизненного цикла.

Ознакомиться с полными текстами руководящих указаний можно на официальном сайте ICH

Больше полезной информации в телеграм-канале "Служба качества"