Коварный убийца в красивом облике

И немного о эндокардиальном фиброэластозе

Эндокардиальный фиброэластоз (ЭФЭ) является редким заболеванием сердца, характерным для новорожденных и детей младшего возраста. Заболевание характеризуется утолщением внутримышечного слоя камеры сердца вследствие увеличения размеров поддерживающей соединительной ткани — коллагена, а также разрастания соединительной ткани.


Этиология

Некоторые случаи эндокардиального фиброэластоза происходят в результате случайных мутаций, без видимой причины (то есть, идиопатически). Эти случаи известны как эндокардиальный фиброэластоз первого типа (EFE1). В других случаях, полагают врачи, заболевание наследуется по Х-хромосомному рецессивному генетическому признаку. Такой тип заболевания называется эндокардиальным фиброэластозом второго типа. При первом типе точное местоположение гена не известно.

Дополнительные причины эндокардиального фиброэластоза, как полагают врачи, являются результатом метаболических нарушений, таких как синдром Барта или синдром, связанный с недостаточностью карнитина.


Симптомы 

Клиническая картина заболевания характеризуется кардиомегалией, в основном за счет левого желудочка и нарастающей, не поддающейся лечению, недостаточностью кровообращения. У детей (чаще в возрасте до одного года жизни) появляются слабость, иногда в виде приступов, анорексия, бледность, субфебрилитет. Сердечная недостаточность проявляется одышкой, тахикардией, цианозом. Границы относительной тупости сердца расширены, больше влево, тоны сердца приглушены или глухие, иногда выслушивается мягкий систолический шум и ритм галопа.Позднее выявляются признаки сердечной недостаточности по малому, затем по большому кругу кровообращения. Характерны для этого заболевания резкая потливость и бледность кожных покровов.

Возможны несколько вариантов течения заболевания:

При первом варианте течения фиброэластоза (молниеносная и острая форма заболевания) клиническая картина заболевания может определяться уже с первых часов жизни ребенка. Выслушивается ритм галопа в сочетании с систолическим шумом в области верхушки сердца. Затем нарастают признаки острой сердечной недостаточности в сочетании с угнетением ЦНС. Часто диагностируются нарушения сердечного ритма. Эти больные внешне похожи на детей с сепсисом и пневмонией. 

При втором варианте течения (хроническая форма) заболевание начинается в возрасте до 6 мес, также наблюдается у детей старшегов возраста и взрослых, характеризуется развитием у внешне здорового ребенка тяжелой сердечной недостаточности, провоцированию которой часто способствует инфекция дыхательных путей. При первичном ФЭ ребенок часто находится в критическом состоянии. У него появляется одышка, кашель и анорексия. Цианоз определяется редко и появляется в терминальной стадии заболевания. Давление в системе яремных вен повышается, печень значительно увеличивается в размерах, присоединяются отеки конечностей, в области крестца или лица. В легких выслушиваются влажные хрипы разного калибра, обусловленные застоем крови в сосудах малого круга кровообращения. Перкуторные размеры сердца увеличиваются. Часто выслушиваются шумы недостаточности митрального клапана.

Эндокардиальный фиброэластоз у взрослого

Диагностика

При рентгеноскопии грудной клетки выявляются незначительное увеличение размеров сердца, особенно влево, в основном за счет левого желудочка (иногда и предсердия), ослабление пульсации контуров сердца, усиление сосудистого рисунка.

При ангиографии отмечается утолщение стенок левого желудочка и замедление его опорожнения. 

Изменения ЭКГ неспецифичны. Отмечается синусовая тахикардия. Вольтаж может быть сниженным, а у детей старшего возраста высоким. Часто имеет место снижение сегмента ST при положительном зубце Т, удлинение электрической систолы и увеличение систолического показателя. Для грудных детей характерен правый тип ЭКГ, который сменяется на левый. При вовлечении в процесс обоих желудочков может быть нормограмма. Возможны нарушения внутрижелудочковой проводимости


Ультразвуковое исследование позволяет диагностировать фиброэластоз эндомиокарда еще у плодов в возрасте 20 нед гестации. Повторные ультразвуковые исследования плодов показывают постепенную эволюцию полости левого желудочка — от ее дилатации до образования маленькой полости с очень толстой стенкой. Такие изменения подтверждаются на аутопсии при отсутствии у плодов других аномалий развития сердца.

Специфических изменений периферической крови или биохимических показателей не отмечается, за исключением гинернатриемии.


Лечение 

Лечение фиброэластоза эндомиокарда направлено на купирование сердечной недостаточности и профилактику сопутствующих инфекций. Терапия носит симптоматический характер и зависит от степени нарушений гемодинамики. Применяется поддерживающая терапия сердечными гликозидами и диуретиками. Применение сердечных гликозидов длительное, в течение нескольких месяцев, иногда и более года, что может вести к уменьшению степени утолщения эндокарда.

Прогноз

Смерть при фиброэластозе наступает при явлениях нарастающей сердечной недостаточности. Прогноз фиброэластоза эндомиокарда зависит от времени возникновения типичной клинической картины. Чем раньше проявляются симптомы фиброэластоза, тем серьезнее прогноз. Если признаки сердечной недостаточности регистрируются в первые дни жизни, то прогноз неблагоприятный. При сочетании ФЭ с клапанными пороками сердца или врожденной патологией сердечно-сосудистой системы дети умирают в течение первых месяцев жизни.

December 11, 2018
by @medacademyco
1
185

Как вырубка лесов влияет на частоту заражения малярийными плазмодиями

Ученые недооценили масштаб заражения людей обезьяньей малярией

Малярийный плазмодий в эритроцитах человека

Эпидемиологи обнаружили несколько новых случаев инфицирования людей малярийными плазмодиями макак в юго-азиатском регионе. Как утверждают исследователи, распространение обезьяньих малярийных паразитов среди людей наверняка гораздо шире, чем считалось ранее, просто существующие методы диагностики не могли различить разные виды возбудителей. Специалисты подчеркивают, что уничтожение лесов — мест обитания обезьян — увеличит частоту заражения людей обезьяньими возбудителями болезней.

По данным Всемирной организации здравоохранения, в 2016 году в мире заразилось малярией 212 миллионов человек, а более 400 тысяч умерли в результате заражения. Несмотря на то, что 90 процентов случаев заражения приходится на Африканский регион, передача малярии была зарегистрирована в 91 стране, включая страны Юго-Восточной Азии, Латинской Америки и Ближнего Востока.

Малярию вызывают внутриклеточные паразиты рода Plasmodium, которые передаются вместе с укусами комаров рода Anopheles. В Африке наиболее распространен малярийный плазмодий Plasmodiumfalciparum, а в Азии — Plasmodium vivax. В 2004 году малазийский исследователь Балбир Сингх (Balbir Singh) обнаружил, что тяжелая форма заболевания у больных в Юго-Восточной Азии нередко вызвана видом Plasmodium knowlesi, который традиционно считался паразитом макак. Выяснилось, что более половины случаев малярии в Малайзии могут быть вызваны обезьяньим паразитом.

На 54 ежегодном симпозиуме малайского общества паразитологии и тропической медицины, который проходил в Куала-Лумпуре в марте этого года, Сингх сообщил, что на острове Борнео медики обнаружили несколько случаев заражения человека другим обезьяньим видом плазмодия — Plasmodium cynomolgiПлазмодии были обнаружены у пациентов с малярией при помощи ДНК-идентификации — традиционный метод постановки диагноза при помощи микроскопии не может отличить обезьяньих паразитов от человеческого возбудителя Plasmodium vivax. По словам Сингха, скорее всего, Plasmodium cynomolgi гораздо шире представлен в человеческой популяции — выяснить это предстоит путем исследований ДНК паразитов, выделенных из крови больных.

Возможность заражения человека через укусы комаров малярийными плазмодиями обезьян была продемонстрирована учеными еще в 1960 году, однако до сих пор считалось, что благодаря изоляции популяции обезьяньи паразиты в норме не передаются людям. Тем не менее, в последние годы из-за сведения исчезновения лесов, где обитают макаки, животные стали гораздо чаще появляться возле человеческого жилья.

Обезьяны являются природным резервуаром множества паразитов, которые могут адаптироваться к человеку и стать причиной серьезных заболеваний. Среди инфекций, которые перешли человеку от обезьян — вирус иммунодефицита, вирус Эбола и Марбурга и другие.

Другой опасный источник инфекций — летучие мыши. Например, адаптация к человеку коронавирусов летучих мышей привела к появлению вирусов атипичной пневмонии (SARS) и ближневосточного респираторного синдрома (MERS).


Источник: https://www.nature.com/articles/d41586-018-04121-4

December 4, 2018
by @medacademyco
0
83

Доказательная медицина — медицинский атеизм

Часть 5. Другие препараты


Сегодня на повестке дня такие препараты, как иммуномодуляторы и антиоксиданты. Хоть здесь только две группы препаратов, но есть над чем поразмышлять.

Иммуномодуляторы:

·      Акридон (акридонуксусная кислота/acridone): якобы индуктор интерферона и иммуномодулятор, на его основе созданы препараты Неовир и Циклоферон. Ни само вещество, ни его производные не имеют исследований достаточного качества по фармакодинамике, механизму действия, безопасности и эффективности. Cochrane Reviews 0; Pubmed 0; FDA 0; RXlist 0; ВОЗ 0; ФК (-).

·      Галавит (Galavit/Тамерит/Аминодигидрофталазиндион натрия/Aminodihydrophthalasindione sodium): иммуномодулятор с более чем 30 показаниями от ОРВИ и стоматита до перитонита и токсического шока. Ещё один случай, когда Пабмед знает 22 работы по торговому наименованию (не РКИ, конечно), а по действующему веществу ноль; Cochrane Reviews 0; FDA 0; ВОЗ 0; ФК (-).

·      Деринат (Derinat, Дезоксирибонуклеат натрия/Sodium deoxyribonucleate): иммуномодулятор и стимулятор кроветворения для лечения вирусных, бактериальных и любых других инфекций, а также множества неинфекционных состояний, вроде аллергий, язвенной болезни желудка, ИБС, ожоговой болезни, ревматоидного артрита, эндометриоза, радиационных поражений и многого другого. Это такая соль ДНК — хитрая попытка закосить под вакцину: здесь намешали остатки ДНК, которые как бы должны стимулировать организм к борьбе с вирусами. Исследований ни по одному показанию нет: Pubmed 0 (20 совершенно идиотских публикаций обо всём на свете: аденоидите, фурункулах, сепсисе, аритмии и стрессе; только описания наблюдений и умозрительные выводы); Cochrane Reviews 0; FDA 0; RXlist 0; ВОЗ 0; ФК (-).

·      Имунофан (Imunofan/олигопептид аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин/Arginil-alfa-aspartil-lysil-valil-tyrosil- arginine): иммуномодулятор, гепатопротектор и антиоксидант для лечения хламидиоза, герпеса, бруцеллеза, токсоплазмоза, ХОБЛ и рака. Механизма действия нет, вменяемых исследований нет. Пабмед; Cochrane Reviews, FDA, RXlist, ВОЗ и ФК предательски молчат.

·      Йодантипирин (Iodantipirin/Йодофеназон/Iodophenazone): противовирусное и иммуномодулятор для лечения клещевого энцефалита, создан на основе радиофармпрепарата (изотопной метки). Механизма действия нет, исследований нет. Pubmed 0; Cochrane 0; FDA 0; RXlist 0; ВОЗ 0; ФК (-)

·      Ликопид (Глюкозаминилмурамилдипептид/ГМДП/Likopid (Licopid)/Glucoseminyl muramildipeptide): иммуномодулятор для лечения туберкулёза, септицемии, герпеса, ринита, синусита, отита, бронхита, гепатита, абсцессов и пиодермии. Механизма действия нет, исследований тоже: Pubmed 0; Cochrane Reviews 0; FDA, RXlist, ВОЗ и ФК ноль.

·      Продигиозан (Рrodigiosanum): иммуномодулятор на основе липополисахаридов бактериальной стенки. Регистрация препарата в России аннулирована в 77 году, однако весь русский интернет пестрит информацией о его применении. Но информации об исследованиях, о точном составе и об исследованиях, конечно, нет. Стоит ожидать реинкарнации препарата. Pubmed 0; Cochrane Reviews 0; FDA 0; RXlist 0; ВОЗ 0; ФК (-).


Антиоксиданты:

·      Гипоксен (Олифен/Hypoxenum/Полидигидроксифенилентиосульфонат натрия/Polydihydroxyphenylenethiosulfonate sodium): антигипоксант и антиоксидант, назначают при травмах, операциях, кровопотерях, ожогах, ХОБЛ, бронхиальной астме, пневмониях и др. Механизма действия нет, исследований нет. Cochrane Reviews 0; Pubmed 0; FDA 0; RXlist 0; ВОЗ 0; ФК (-).

·      Димефосфон (Dimephosphon/Диметилоксобутилфосфонилдиметилат/Dimethyloxobutylphosphonylmethylate): антиоксидант и антигипоксант, назначается при инсультах, черепно-мозговых травмах, остеохондрозе, рассеянном склерозе, дыхательной недостаточности, ВСД, мигрени, болезни Меньера, бронхиальной астме. Несмотря на то, что препарат изобретён в 1975 году, никто во всём мире о таком веществе не знает. Pubmed 0; Cochrane Reviews 0; FDA 0; RXlist 0; ВОЗ 0; ФК (-).

·      Тиоктовая кислота (липоат/липоевая кислота/Thioctic acid/alpha lipoic acid/ALA): витаминоподобное вещество, применяемое в качестве антиоксиданта при полинейропатиях, деменции, поражениях печени и др. В FDA зарегистрирована как БАД, RXlist аналогично. При диабетической нейропатии может оказывать кратковременное улучшение при инъекционном введении (при оральном — нет) [1]; при деменции неэффективна [2]. В России используется в составе препаратов Берлитион, Эспа-Липон, Нейролипон, Октолипен, Тиогамма. В международных рекомендациях не встречается, ВОЗ 0; ФК (-).

·      Элтацин (Eltacin/Глицин + Глутаминовая кислота + Цистин): антиоксидант и антигипоксант, который преподносится как лекарство от ВСД, а также имеет в показаниях хроническую сердечную недостаточность. «Инновационная» разработка от главного производителя глицина никаких обоснований и исследований не имеет. Pubmed 0; Cochrane Reviews 0; FDA 0; RXlist 0; ВОЗ 0; ФК (-).

·      Эмоксипин (Кардиоксипин/Эмоксибел/метилэтилпиридинол/Emoxypine (Emoxipine/methylethylpyridinol): ангиопротекор и антиоксидант, особенно любим офтальмологами, назначается при практически любых проблемах с глазами, а также при инсультах и инфарктах: выпускается как в каплях, так и для инъекций. Несмотря на разногласия в разных источниках, является всё тем же мексидолом (3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат), только без сукцината. Данных о фармакокинетике, механизме действия нет; исследований нет. Cochrane Reviews 0; Pubmed 0; FDA 0; RXlist 0; ВОЗ 0; ФК (-).

Источники:

[1]  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3272801

[2]  https://dx.doi.org/10.1002%2F14651858.CD004244.pub2

[3]  http://encyclopatia.ru/wiki/Welcome

November 24, 2018
by @medacademyco
0
390

Система CRISPR/Cas9 для борьбы с ВИЧ

Биологи научились очищать инфицированные клетки от генов ВИЧ

Комплекс Cas9 с РНК-гидом.

Генетики показали возможность глубокого редактирования генома зараженных ВИЧ иммунных клеток. Использование новых технологий CRISPR/Cas9 позволяет удалить из него все вирусные гены – и, более того, надежно препятствует их повторному встраиванию.


Несколько лет назад команда Кэмеля Кхалили (Kamel Khalili) уже демонстрировала способность технологий CRISPR/Cas9 обнаруживать встроившийся в хромосомы клеток геном вируса по характерным длинным концевым последовательностям – и успешно вырезать его. В своей новой работе ученые из Темпльского университета вновь использовали CRISPR/Cas9 для удаления ВИЧ из зараженных Т-лимфоцитов, показав, что система позволяет вырезать все до единой копии вирусного генома и препятствует его повторной встраиванию в хромосомы.


В экспериментах использовали линию несущих CD4-рецепторы человеческих Т-лимфоцитов – обычную мишень вируса иммунодефицита. Их геном содержал многочисленные копии модифицированного ВИЧ, лишенные части вирусных генов. Кроме того, один из генов ВИЧ был заменен геном флуоресцентного белка. Это позволило наглядно отслеживать работу вируса: при активации его в клетке вырабатывались флуоресцирующие молекулы. Внесение в такие клетки генов Cas9 не сказывалось на функционировании вируса, однако при экспрессии РНК-гидов они начинали связываться с генами ВИЧ, вырезая их из генома.


Полное секвенирование ДНК экспериментальных клеточных линий показало, что первоначально в нем содержались четыре связанные с ВИЧ вставки на 1-й и 16-й хромосомах, и все они были точно и успешно вырезаны CRISPR/Cas9-системой. Более того, если экспрессия генов Cas9 и РНК-гидов в клетке продолжалась, они эффективно защищали ее от повторного заражения и встраивания вируса в ДНК. «Таким образом, редактирование с помощью CRISPR/Cas9 может открыть новые методы терапии для удаления ДНК ВИЧ-1 из CD4-положительных Т-лимфоцитов, – отмечают авторы работы, – и могут стать отправной точкой на пути к полному излечению».


В самом деле, вызываемый ВИЧ иммунодефицит остается глобальной проблемой, от которой страдают десятки миллионов людей. Существующие антиретровирусные препараты позволяют «заморозить» инфекцию, резко ослабив ее и продлевая жизнь больных на десятилетия, однако удалить ВИЧ из организма они неспособны. Вирус быстро встраивается в геном иммунных клеток, где способен сохраняться неопределенно долго, служа резервуаром для новых рецидивов болезни – если только новые методы генной инженерии не позволят удалить его навсегда.


Основанная на недавно обнаруженной системе антивирусной защиты бактериальных клеток система CRISPR/Cas9 позволяет направленно редактировать ДНК разных организмов. Эндонуклеазы Cas9 вносят разрезы в строго нужных участках, которые комплементарны заранее заготовленному «шаблону» РНК-гида, после чего собственные системы репарации клетки сшивают поврежденные концы ДНК, фиксируя изменения.


Источник: http://www.pnas.org/content/111/31/11461

November 20, 2018
by @medacademyco
0
144

Неинвазивный способ измерить глюкозу

Электронный пластырь измерит уровень глюкозы без уколов

Исследователи из Великобритании создали пластырь с датчиком, позволяющий неинвазивно проводить постоянные измерения концентрации глюкозы в тканевой жидкости человека. Работоспособность сенсора была проверена с помощью тестов на людях.

Больные сахарным диабетом вынуждены постоянно отслеживать уровень глюкозы в крови, потому что он может сильно повышаться из-за недостаточной выработки инсулина. Как правило, для этого используются глюкометр, который забирает каплю крови из пальца и показывает уровень глюкозы. Поскольку забор крови несколько раз в день — это неудобно и болезненно, исследователи давно работают над созданием неинвазивных, но достаточно точных способов определения уровня глюкозы.

Группа исследователей под руководством Аделины Илие (Adelina Ilie) из Университета Бат разработала пластырь с датчиком, который измеряет концентрацию глюкозы в тканевой жидкости человека, находящейся между клетками волосяных фолликул, и тем самым не требует прокола кожи для забора крови.

   Схема датчика на коже

Рабочая зона пластыря состоит из четырех датчиков. Пластырь прикрепляется на кожу, и из-за высокой плотности волос хотя бы один из его датчиков с большой вероятностью оказывается над волосяным фолликулом. Датчик с помощью электроосмоса захватывает тканевую жидкость в небольшую камеру с гидрогелем, что позволяет проводить измерения глюкозы в организме без калибровки. Принцип обнаружения глюкозы основан на том, что в гидрогеле содержится глюкозооксидаза, которая реагирует с глюкозой и образует, в том числе, пероксид водорода, который и обнаруживается сенсором.

Перемещение тканевой жидкости к датчикам

Исследователи провели несколько тестов прототипов пластыря. Изначально они провели лабораторные испытания на свиной коже, которая по некоторым своим характеристикам близка к человеческой и в данном случае может выступать в качестве хорошей модели, предсказывающей аналогичные процессы. Убедившись в работоспособности устройства, исследователи испытали его на людях и подтвердили его способность непрерывно определять уровень сахара в крови на протяжении шести часов. Они планируют дорабатывать технологию для более продолжительного отслеживания, а также создали прототип с большим количеством сенсоров, но пока не испытывали его.

В прошлом году американские исследователи создали чернила для татуировок, которые реагируют на изменение состава тканевой жидкости и меняют цвет, в том числе, при изменении концентрации глюкозы. А корейские ученые создали и испытали на кролике умную линзу, которая определяет уровень глюкозы в слезе и при превышении порогового значения предупреждает об опасности с помощью встроенного светодиода.


Источник: https://www.nature.com/articles/s41565-018-0112-4

November 7, 2018
by @medacademyco
0
156
Show more